原標(biāo)題:中國科研人員揭開“癌細(xì)胞殺手”的結(jié)構(gòu)奧秘
新華社南京12月2日電(記者陳席元)中國科研人員日前首次以高分辨率測繪了一種可激活DNA修復(fù)機(jī)制的蛋白質(zhì),,通過研究它的結(jié)構(gòu)與調(diào)控原理,未來可設(shè)法阻止癌細(xì)胞自行修復(fù),,令其死亡,,距離研制“癌癥克星”又近了一步。
生物通過細(xì)胞分裂更新和修補(bǔ)受損組織,,然而每一次細(xì)胞分裂都意味著DNA遺傳物質(zhì)的大量復(fù)制,,“出錯(cuò)”是難免的。一種特殊蛋白質(zhì)ATR能夠啟動細(xì)胞的自我修復(fù)機(jī)制,,從而維持基因組的穩(wěn)定,,包括人類在內(nèi)的真核生物都嚴(yán)格依賴ATR激酶的活性,。
與正常細(xì)胞相反,腫瘤細(xì)胞的基本特征就是基因組不穩(wěn)定且易突變,,因此它們更依賴ATR激酶修復(fù)自己,。此前大量功能和臨床前的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)已經(jīng)表明,ATR激酶抑制劑能直接高效殺死腫瘤細(xì)胞,。
近日,,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科研人員利用酵母首次揭示了ATR-ATRIP復(fù)合體的近原子分辨率結(jié)構(gòu),。酵母Mec1-Ddc2復(fù)合物和人類ATR-ATRIP復(fù)合物具有高度保守性,,結(jié)構(gòu)相似度高。
課題組成員,、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)蔡剛教授表示,,這一發(fā)現(xiàn)有助于闡明人類ATR-ATRIP復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和分子機(jī)制。同時(shí),,高分辨率結(jié)構(gòu)信息顯示了ATR激酶上多個(gè)調(diào)控位點(diǎn),,有望用于指導(dǎo)新型腫瘤治療藥物的研發(fā)。
相關(guān)研究成果發(fā)表在12月1日出版的《科學(xué)》雜志上,。