眼下,，新型冠狀病毒疫情似乎呈現(xiàn)愈演愈烈之勢。這一來勢兇猛的神秘“殺手”究竟來自何方,？傳染力如何,？

21日，中國科學(xué)院上海巴斯德研究所郝沛研究員,、軍事醫(yī)學(xué)研究院國家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心鐘武研究員和中科院分子植物卓越中心合成生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李軒研究員合作,，在《中國科學(xué)：生命科學(xué)》（英文版）發(fā)表論文，首次揭示了新型冠狀病毒進(jìn)化來源，以及其傳播依賴的可能蛋白,。

研究推測,，武漢新型冠狀病毒的自然宿主有可能是——蝙蝠，研究成果預(yù)測了武漢冠狀病毒有很強(qiáng)的對人感染能力,，為科學(xué)防控,，制定防控策略和開發(fā)檢測/干預(yù)技術(shù)手段奠定了科學(xué)理論基礎(chǔ)。

自然宿主或是蝙蝠

說起當(dāng)年的“非典”,，很多人至今心有余悸,，那場疫情的罪魁禍?zhǔn)渍且环N名為SARS的冠狀病毒。

2020年1月10日,，武漢新型冠狀病毒的第一個(gè)基因組序列數(shù)據(jù)被公布,，后來陸續(xù)有多個(gè)從患者身上分離的新型冠狀病毒的基因組序列發(fā)布。

為了解武漢新型冠狀病毒與已知明確感染人的兩種冠狀病毒（另一種為“中東呼吸綜合征”MERS冠狀病毒）的關(guān)系,，研究者對三種冠狀病毒進(jìn)行了全基因組比對,，發(fā)現(xiàn)平均分別有~70%和~40%的序列相似性。其中,，不同冠狀病毒與宿主細(xì)胞作用的關(guān)鍵spike基因（編碼S-蛋白）,，有更大的差異性。

進(jìn)一步解析武漢新型冠狀病毒的進(jìn)化來源和可能的自然界宿主,，研究者又利用武漢新型冠狀病毒和收集到的大量冠狀病毒數(shù)據(jù)進(jìn)行了遺傳進(jìn)化分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)武漢新型冠狀病毒屬于Beta冠狀病毒屬（Betacoronavirus）,。該病毒是蛋白包裹的單鏈正鏈RNA病毒,，寄生和感染高等動(dòng)物（包括人）。在進(jìn)化樹的位置上,，與SARS（導(dǎo)致2002年“非典”）病毒和類SARS（SARS-like）病毒的類群相鄰,，但并不屬于SARS和類SARS病毒類群。

但有意思的是,，它們進(jìn)化上共同的外類群是一個(gè)寄生于果蝠的HKU9-1冠狀病毒,。“所以武漢冠狀病毒和SARS/類SARS冠狀病毒的共同祖先是和HKU9-1類似的病毒,?！闭撐姆Q。

論文指出,，由于武漢冠狀病毒的進(jìn)化鄰居和外類群都在各類蝙蝠中有發(fā)現(xiàn),，推測武漢冠狀病毒的自然宿主也可能是蝙蝠。如同導(dǎo)致2002年“非典”的SARS冠狀病毒一樣,，武漢冠狀病毒在從蝙蝠到人的傳染過程中很可能存在未知的中間宿主媒介,。

圖為冠狀病毒的可能傳播途徑

如何感染人？

在上述研究基礎(chǔ)上,，論文作者對武漢新型冠狀病毒感染人的機(jī)制和通路又進(jìn)行了分析,。

他們發(fā)現(xiàn)，SARS病毒的S-蛋白和MERS病毒S-蛋白,，分別通過與人的ACE2蛋白或DPP4蛋白互作結(jié)合來感染人的呼吸道上皮細(xì)胞,。但接下來的研究，排除了武漢冠狀病毒S-蛋白與DPP4相互作用感染人的可能,。

后來，文章作者又對武漢冠狀病毒S-蛋白和人ACE2蛋白進(jìn)行了結(jié)構(gòu)對接研究,，獲得了令人驚訝的結(jié)果：雖然武漢冠狀病毒S-蛋白中與ACE2蛋白結(jié)合的5個(gè)關(guān)鍵氨基酸有4個(gè)發(fā)生了變化,，但變化后的氨基酸，卻整體性上非常完美的維持了SARS病毒S-蛋白與ACE2蛋白互作的原結(jié)構(gòu)構(gòu)象,。

這意味著什么？簡單說,，盡管武漢新型冠狀病毒的新結(jié)構(gòu)與ACE2蛋白相互作用能力,，由于丟失的少數(shù)氫鍵有所下降（相比SARS病毒S-蛋白與ACE2的作用有下降），但仍然達(dá)到很強(qiáng)的結(jié)合自由能,。這一結(jié)果說明武漢冠狀病毒是通過S-蛋白與人ACE2互作的分子機(jī)制,，來感染人的呼吸道上皮細(xì)胞。

這一研究成果預(yù)測了武漢冠狀病毒有很強(qiáng)的對人感染能力,，為科學(xué)防控,，制定防控策略和開發(fā)檢測/干預(yù)技術(shù)手段奠定了科學(xué)理論基礎(chǔ)。