0.6克抗體一針，一針管一個月,！

在北京地壇醫(yī)院,，新冠感染者接受了我國自主研發(fā)的名為DXP-604的“同情用藥”,。使用后患者體內病毒載量大幅下降,，憋喘、味嗅覺減退等癥狀明顯好轉,，部分病人已康復出院,。

一線臨床表現(xiàn)使DXP-604有望成為新冠特效藥的“黑馬”，更獨特的是,，在其他候選藥大多使用“一對抗體”預防新冠病毒逃逸時,，DXP-604實現(xiàn)了“單個抗體”就能防范變異株。

該藥由北京大學謝曉亮團隊與丹序生物聯(lián)合開發(fā),。11月16日,，科技日報記者就此獨家采訪了研發(fā)團隊帶頭人——北京大學李兆基講席教授謝曉亮。他表示,，單個抗體取代“抗體對”的特點使它的生產(chǎn)成本將是其他候選藥的三分之一以下,，目前丹序已與國藥集團中國生物達成合作開發(fā)意向。

新冠特效藥,，長啥樣,？

DXP-604是一種中和抗體藥物，它的原型是人體里本來就有的中和抗體,。在與新冠病毒過招后,，患者本人的免疫機制會擇優(yōu)選出“會打仗”的中和抗體。

這一步算“海選”,，特效藥就在其中,。問題是，特效藥必須優(yōu)中選優(yōu),！過去優(yōu)選抗體用時需要以年計,，因為中和抗體底數(shù)巨大，成千上萬,，而且痕量捕捉不到,。高通量單細胞基因測序技術的發(fā)明，讓研究者可以逐個細胞快速翻找,。

作為單細胞基因組學的開拓者,，謝曉亮的實驗室有著領先國際的技術優(yōu)勢。在全球競速研發(fā)中,，抗體藥研發(fā)就像沙石淘金,，翻得石頭越多越可能捕獲最強抗體。

北大團隊在短短幾個月內實現(xiàn)了對8000余個候選抗體的篩選,。數(shù)據(jù)顯示,，基于超幾倍篩選，北大團隊篩選出多個特效候選藥,，DXP-604就是其中的佼佼者,。

這也是為什么該藥用于治療時僅需0.6克，而且還能更少,?！拔覀冋谧雠榔聦嶒灒苡锌赡?.3克就夠,?！敝x曉亮說。

病毒逃逸,，怎么防,？

新冠特效藥研發(fā)瞬息萬變,！22個月來，全球資源快速聚集,；幾個月來,，一大批候選藥因病毒頻繁變異慘痛“折戟”。

新冠疫情反復,、復雜對新冠特效藥提出了應對變異的更高要求,。抗體配對是一種常用策略,，兩個抗體與病毒的結合位點不同,，當一個抗體失效時，另一個還可以抑制病毒,，例如,，再生元和禮來都采用了抗體對，但都有一個抗體被德爾塔株逃逸了,。

“我們有一個候選藥DXP-593就被德爾塔株逃逸了,。”謝曉亮說,，它的藥效很高,，反而給病毒施加了巨大的進化壓力，新冠病毒的氨基酸序列發(fā)生變化,，抗體失效,。

逃逸代價慘痛。謝曉亮沒有諱言：近一億元的研發(fā)經(jīng)費打了水漂,。

怎么辦,？謝曉亮團隊原本打算將DXP-593與DXP-604合用，但一種全新的研究方法卻帶來了意外驚喜,，單用DXP-604就能防住變異株,。

“我們最新發(fā)展了一種高通量酵母顯示技術，把新冠病毒蛋白（S蛋白）受體結合域的單點突變的所有4000多種可能逐一與中和抗體做了測試,?！敝x曉亮說，新技術能清晰顯示在不同抗體藥物中,，新冠病毒逃逸的可能性,。

真實世界中出現(xiàn)的“逃逸”一一被驗證,，例如,，上述兩家跨國藥企“折戟”的候選藥在測試結果中也顯示會在德爾塔變異位點處發(fā)生逃逸。

DXP-604的測試結果令人意想不到,，它給了新冠病毒一個“兩難”困局：要么不變異,，被DXP-604中和,，要么變異“出圈”，但會變化多到很難再結合到人體細胞上,。讓新冠病毒落入“不變等死,、變是找死”的境地是DXP-604的“殺手锏”。

為了驗證結果,，團隊還與第三方團隊合作利用假病毒平臺,，做了真正的突變逃逸“對戰(zhàn)”，結果一致,。

Super抗體上市計劃如何,？

“它就是我們要找的Super抗體?！被仡^看一路走來的曲折,，謝曉亮總結，抗體特效藥并不是全方位的越“強勢”越好,，太強勢會讓病毒變異重生,，DXP-604在競爭位點上做到恰到好處，最終是“打著太極”讓病毒走投無路而死,。

“我們擁有了一個全譜的,、能夠抵抗所有RBD區(qū)單點突變的抗體，足以中和所有現(xiàn)存的變異株,，并最大程度上不會被未來的變異株所逃逸,。”謝曉亮說,。

關于DXP-604的臨床試驗和上市時間表,，謝曉亮介紹，正在開展國內Ⅱ期臨床試驗,，已與國藥集團中國生物接洽,，推進海外Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗。北京市已批準DXP-604作為“同情用藥”在北京地壇醫(yī)院臨床救治,，目前臨床試驗和“同情用藥”的藥物均由藥明生物生產(chǎn),。謝曉亮表示，希望我國自主研發(fā)的新冠特效藥早日面世,。

（科技日報記者張佳星）