因此,一旦新冠病毒進入肺泡,,肺泡巨噬細胞會立即將病毒顆粒吞噬,形成細胞膜包裹病毒顆粒的囊泡,,即內吞小體,,進而與胞漿內的溶酶體融合,從而將吞噬的生物體包括病毒完全降解,。
但是,,新冠病毒能夠利用肺泡巨噬細胞的特定狀態(tài),從內吞小體內逃出,,反過來利用巨噬細胞進行自我繁殖,。
對此,黃波解釋道,,這是因為內吞小體內依賴低pH值的組織蛋白酶被激活,,組織蛋白酶通過切割病毒刺突蛋白,導致病毒顆粒的膜和內吞小體的膜在接觸部位裂開,,使得病毒RNA釋放到細胞漿中,。這樣,新冠病毒就可以實現(xiàn)快速增殖,。
肺泡巨噬細胞會朝促炎和抗炎兩個方向極化,,促炎型內吞小體pH值偏酸性,能夠促進組織蛋白酶激活,,而抗炎型內吞小體pH值偏堿性,,能夠抑制組織蛋白酶激活。
“少部分人群,,其肺泡巨噬細胞偏向促炎型,,則易被新冠病毒感染,且易發(fā)展為重癥,,但是正常人的肺泡巨噬細胞偏向抗炎型,,通常可以抑制組織蛋白酶激活,,從而能夠較好抵御新冠病毒的入侵,,表現(xiàn)為不發(fā)病或輕微感染?!秉S波指出,。
然而,,黃波等人研究發(fā)現(xiàn),德爾塔變異株能夠攻破了抗炎型肺泡巨噬細胞的防御機制,。
“德爾塔變異株主要是其刺突蛋白的多個氨基酸發(fā)生了改變,,改變的規(guī)律都是增加了氨基基團。組織蛋白酶活性與內吞小體內pH值密切相關,?!秉S波說,低pH值可以激活組織蛋白酶,,這個過程的本質是病毒刺突蛋白的氨基更容易得到質子,,即氨基質子化。
而德爾塔變異株通過增加氨基基團的數(shù)量,,在相對較高的pH下,,即可完成刺突蛋白質子化,從而能夠被組織蛋白酶切割,,使得病毒RNA被釋放,,從而實現(xiàn)快速傳播。
黃波表示,,這項研究有助于為開發(fā)小分子藥物提供靶點,,作用肺泡巨噬細胞,阻斷德爾塔變異株病毒RNA從內吞小體逸出,,進而將病毒送入溶酶體完全降解,,達到預防和病毒早期感染控制的效果。
來源:科技日報