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“德爾塔”傳播力強的原因,我國科學家查明了,!(2)

因此,,一旦新冠病毒進入肺泡,肺泡巨噬細胞會立即將病毒顆粒吞噬,,形成細胞膜包裹病毒顆粒的囊泡,,即內(nèi)吞小體,進而與胞漿內(nèi)的溶酶體融合,從而將吞噬的生物體包括病毒完全降解,。

但是,,新冠病毒能夠利用肺泡巨噬細胞的特定狀態(tài),從內(nèi)吞小體內(nèi)逃出,,反過來利用巨噬細胞進行自我繁殖,。

對此,黃波解釋道,,這是因為內(nèi)吞小體內(nèi)依賴低pH值的組織蛋白酶被激活,,組織蛋白酶通過切割病毒刺突蛋白,導致病毒顆粒的膜和內(nèi)吞小體的膜在接觸部位裂開,,使得病毒RNA釋放到細胞漿中,。這樣,新冠病毒就可以實現(xiàn)快速增殖,。

肺泡巨噬細胞會朝促炎和抗炎兩個方向極化,,促炎型內(nèi)吞小體pH值偏酸性,,能夠促進組織蛋白酶激活,,而抗炎型內(nèi)吞小體pH值偏堿性,能夠抑制組織蛋白酶激活,。

“少部分人群,,其肺泡巨噬細胞偏向促炎型,則易被新冠病毒感染,,且易發(fā)展為重癥,,但是正常人的肺泡巨噬細胞偏向抗炎型,通??梢砸种平M織蛋白酶激活,,從而能夠較好抵御新冠病毒的入侵,表現(xiàn)為不發(fā)病或輕微感染,?!秉S波指出。

然而,,黃波等人研究發(fā)現(xiàn),,德爾塔變異株能夠攻破了抗炎型肺泡巨噬細胞的防御機制。

“德爾塔變異株主要是其刺突蛋白的多個氨基酸發(fā)生了改變,,改變的規(guī)律都是增加了氨基基團,。組織蛋白酶活性與內(nèi)吞小體內(nèi)pH值密切相關(guān)?!秉S波說,,低pH值可以激活組織蛋白酶,這個過程的本質(zhì)是病毒刺突蛋白的氨基更容易得到質(zhì)子,即氨基質(zhì)子化,。

而德爾塔變異株通過增加氨基基團的數(shù)量,,在相對較高的pH下,即可完成刺突蛋白質(zhì)子化,,從而能夠被組織蛋白酶切割,,使得病毒RNA被釋放,從而實現(xiàn)快速傳播,。

黃波表示,,這項研究有助于為開發(fā)小分子藥物提供靶點,作用肺泡巨噬細胞,,阻斷德爾塔變異株病毒RNA從內(nèi)吞小體逸出,,進而將病毒送入溶酶體完全降解,達到預防和病毒早期感染控制的效果,。

來源:科技日報

(責任編輯:李平書 CN080)

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