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“德爾塔”傳播力強(qiáng)的原因，我國科學(xué)家查明了！

2021-12-21 20:45:25 來源：科技日?qǐng)?bào) A+A-

◎科技日?qǐng)?bào)記者陸成寬

雖然奧密克戎變異株已來,，但德爾塔變異株仍是全球范圍內(nèi)占主導(dǎo)地位的毒株。從首次發(fā)現(xiàn)到以烈火燎原之勢(shì)席卷全球,，德爾塔變異株只用了幾個(gè)月。

為什么德爾塔變異株傳播得如此之快？是什么讓德爾塔變異株具有超快傳播力？

經(jīng)過3個(gè)多月的“追兇”,，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波教授、秦川教授等研究團(tuán)隊(duì)最終查明了德爾塔變異株究竟是怎樣實(shí)現(xiàn)超快傳播的,。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》。

“我們發(fā)現(xiàn),，德爾塔變異株能夠攻破抗炎型肺泡巨噬細(xì)胞的防御機(jī)制,，通過增加氨基基團(tuán)的數(shù)量，在相對(duì)較高的pH環(huán)境下,，完成刺突蛋白質(zhì)子化,，激活組織蛋白酶。組織蛋白酶通過切割病毒刺突蛋白,，導(dǎo)致病毒顆粒的膜和內(nèi)吞小體的膜在接觸部位裂開,，使得病毒RNA釋放到細(xì)胞漿中，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)病毒快速傳播,?！?2月21日，黃波告訴科技日?qǐng)?bào)記者,。

新冠病毒德爾塔變異株因病毒載量高,、傳播能力強(qiáng)、傳播速度快,，出現(xiàn)以后迅速在全球肆虐,，成為新冠肺炎疫情流行的主要毒株。

“帶有T478K、P681R和L452R突變的德爾塔變異株是怎樣實(shí)現(xiàn)超快傳播的,，以前我們不清楚,。這項(xiàng)研究揭開了德爾塔變異株超快傳播的奧秘?！秉S波說道,。

要想弄明白德爾塔變異株的傳播機(jī)制，還得從新冠病毒是怎樣感染人的說起,。

人體肺部的呼吸氣道在終末端出現(xiàn)膨脹,，形成如氣球樣的結(jié)構(gòu)，也就是肺泡,。肺泡是氧氣和二氧化碳交換的場(chǎng)所,，其表面有薄薄一層液體，以維持肺泡的伸張,，避免其塌陷,。人體吸入空氣時(shí)，不僅將氧氣吸至肺泡,，同時(shí)不可避免地將空氣中潛在的細(xì)菌和病毒吸入至肺泡,。

為了防御這種病原菌的入侵，在肺泡表面的液體層定居著免疫細(xì)胞,，特別是具有吞噬功能的巨噬細(xì)胞,，其在液體層定居的免疫細(xì)胞中占比達(dá)95%以上，醫(yī)學(xué)上稱之為肺泡巨噬細(xì)胞,。這些巨噬細(xì)胞可以吞噬吸入空氣中所包含的顆粒和微生物,，維持肺泡的干凈。

因此,，一旦新冠病毒進(jìn)入肺泡,，肺泡巨噬細(xì)胞會(huì)立即將病毒顆粒吞噬，形成細(xì)胞膜包裹病毒顆粒的囊泡,，即內(nèi)吞小體,，進(jìn)而與胞漿內(nèi)的溶酶體融合，從而將吞噬的生物體包括病毒完全降解,。

但是,，新冠病毒能夠利用肺泡巨噬細(xì)胞的特定狀態(tài)，從內(nèi)吞小體內(nèi)逃出,，反過來利用巨噬細(xì)胞進(jìn)行自我繁殖,。

對(duì)此，黃波解釋道,，這是因?yàn)閮?nèi)吞小體內(nèi)依賴低pH值的組織蛋白酶被激活,，組織蛋白酶通過切割病毒刺突蛋白,，導(dǎo)致病毒顆粒的膜和內(nèi)吞小體的膜在接觸部位裂開，使得病毒RNA釋放到細(xì)胞漿中,。這樣,，新冠病毒就可以實(shí)現(xiàn)快速增殖。

肺泡巨噬細(xì)胞會(huì)朝促炎和抗炎兩個(gè)方向極化,，促炎型內(nèi)吞小體pH值偏酸性,，能夠促進(jìn)組織蛋白酶激活，而抗炎型內(nèi)吞小體pH值偏堿性,，能夠抑制組織蛋白酶激活,。

“少部分人群，其肺泡巨噬細(xì)胞偏向促炎型,，則易被新冠病毒感染,，且易發(fā)展為重癥，但是正常人的肺泡巨噬細(xì)胞偏向抗炎型,，通?？梢砸种平M織蛋白酶激活，從而能夠較好抵御新冠病毒的入侵,，表現(xiàn)為不發(fā)病或輕微感染,。”黃波指出,。

然而,，黃波等人研究發(fā)現(xiàn)，德爾塔變異株能夠攻破了抗炎型肺泡巨噬細(xì)胞的防御機(jī)制,。

“德爾塔變異株主要是其刺突蛋白的多個(gè)氨基酸發(fā)生了改變,，改變的規(guī)律都是增加了氨基基團(tuán)。組織蛋白酶活性與內(nèi)吞小體內(nèi)pH值密切相關(guān),。”黃波說,，低pH值可以激活組織蛋白酶,，這個(gè)過程的本質(zhì)是病毒刺突蛋白的氨基更容易得到質(zhì)子，即氨基質(zhì)子化,。

而德爾塔變異株通過增加氨基基團(tuán)的數(shù)量,，在相對(duì)較高的pH下，即可完成刺突蛋白質(zhì)子化,，從而能夠被組織蛋白酶切割,，使得病毒RNA被釋放，從而實(shí)現(xiàn)快速傳播,。

黃波表示,，這項(xiàng)研究有助于為開發(fā)小分子藥物提供靶點(diǎn),，作用肺泡巨噬細(xì)胞，阻斷德爾塔變異株病毒RNA從內(nèi)吞小體逸出,，進(jìn)而將病毒送入溶酶體完全降解,，達(dá)到預(yù)防和病毒早期感染控制的效果。

來源：科技日?qǐng)?bào)

(責(zé)任編輯：李平書 CN080)