新華社北京7月26日電(記者魏夢(mèng)佳)我國科學(xué)家近期在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上在線發(fā)表一項(xiàng)重要成果,。研究人員開發(fā)出一種新型,、可基因編碼的多巴胺熒光探針。據(jù)悉,,該探針有望成為研究多巴胺相關(guān)神經(jīng)環(huán)路的重要工具,,為未來精準(zhǔn)醫(yī)療和新型藥物研發(fā)提供新路徑,。
多巴胺是大腦中一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中調(diào)控一系列關(guān)鍵的神經(jīng)功能,,包括學(xué)習(xí),、記憶、注意力,、運(yùn)動(dòng)控制等,。多巴胺失調(diào)會(huì)導(dǎo)致精神疾病或神經(jīng)退行性疾病,如多動(dòng)癥,、精神分裂癥等,。多巴胺相關(guān)的神經(jīng)環(huán)路還是成癮藥物如可卡因等的作用靶點(diǎn)。
為更好地研究多巴胺在生理和病理中的作用,,研究人員需實(shí)時(shí)檢測活體內(nèi)特定腦區(qū)的多巴胺信號(hào)變化,。然而,傳統(tǒng)檢測手段由于缺乏足夠的時(shí)間和空間分辨率,、難以精確反映神經(jīng)遞質(zhì)的真實(shí)動(dòng)態(tài)信息等缺陷,,往往不能滿足研究需求。
為此,,北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院李毓龍研究組聯(lián)合多個(gè)研究團(tuán)隊(duì),,開發(fā)出了可基因編碼的多巴胺探針,將對(duì)結(jié)構(gòu)變化敏感的熒光蛋白嵌入多巴胺受體,,使多巴胺這一化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)化為熒光信號(hào),,再結(jié)合現(xiàn)有的成像技術(shù),即可實(shí)時(shí)監(jiān)測多巴胺濃度的動(dòng)態(tài)變化情況,。
“這相當(dāng)于有一個(gè)很好的蠟燭,,能夠點(diǎn)亮常??床灰姟⒚恢亩喟桶?,通過成像的方法看到其動(dòng)態(tài)變化,。”北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究員李毓龍說,。據(jù)悉,研究團(tuán)隊(duì)對(duì)探針進(jìn)行了優(yōu)化,,使其具有極高的分子特異性和時(shí)空分辨率,。此外,還開發(fā)出了兩種版本的探針,,適用于多巴胺釋放量不同的腦區(qū),。
值得關(guān)注的是,由于該探針具有可基因編碼的特性,,研究人員還通過轉(zhuǎn)染,、病毒注射等手段,將探針表達(dá)在細(xì)胞,、小鼠腦片或活體的果蠅,、斑馬魚、小鼠上,。利用該探針,,他們檢測到了電刺激小鼠腦片引發(fā)的多巴胺釋放,并在活體果蠅,、斑馬魚和小鼠的大腦中檢測到了與嗅覺刺激,、視覺刺激、學(xué)習(xí)記憶,、交配行為相關(guān)的多巴胺信號(hào)變化,。
李毓龍表示,新型神經(jīng)遞質(zhì)探針的開發(fā)將有助于了解神經(jīng)遞質(zhì)在特定疾病中的變化,,從而為未來的精準(zhǔn)醫(yī)療和新型藥物研發(fā)提供新路徑,。業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為,此項(xiàng)研究巧妙利用了天然的神經(jīng)遞質(zhì)受體與熒光蛋白結(jié)合,,研發(fā)出能直接把神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)轉(zhuǎn)換為熒光信號(hào)的高效探針,,為行業(yè)研究提供了一個(gè)有用工具。