新華社天津９月４日電（記者 張建新）由中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（血液學研究所）、實驗血液學國家重點實驗室肖志堅教授和該實驗室特聘教授,、美國辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學中心腫瘤生物學家黃剛教授共同帶領的科研團隊經(jīng)過七年研究，揭示了低氧誘導因子α（ＨＩＦ１Ａ）是骨髓增生異常綜合征（ＭＤＳ）發(fā)生的關鍵分子，這一重大發(fā)現(xiàn)有望給這一惡性血液系統(tǒng)腫瘤的治療帶來突破。

該研究成果近日在線發(fā)表在國際腫瘤領域頂尖雜志Ｃａｎｃｅｒ?。模椋螅悖铮觯澹颍?/p>

骨髓增生異常綜合征是一種最常見血液系統(tǒng)惡性腫瘤,，是由于造血干細胞發(fā)生基因突變后出現(xiàn)造血細胞發(fā)育異常所致的髓系腫瘤,，主要發(fā)生于老年人群,。３０％左右的患者會發(fā)展為白血病，被稱為白血病前期?，F(xiàn)今常規(guī)治療手段無法治愈，是難以攻克的疑難腫瘤之一,。

肖志堅說,，通過２代測序技術(shù)在骨髓增生異常綜合征患者中共發(fā)現(xiàn)有４０－６０個基因突變，但對這些基因突變?nèi)绾螌е鹿撬柙錾惓＞C合征卻知之甚少,。不同基因突變是否有一個共同發(fā)揮作用的因子存在呢,？在這個大膽設想的引導下，科研團隊通過轉(zhuǎn)錄組學和表觀基因組學分析,，在帶有不同基因突變的骨髓增生異常綜合征患者的骨髓細胞中發(fā)現(xiàn)一種叫做低氧誘導因子α（ＨＩＦ１Ａ）為一共同作用分子,，影響了其信號通路下游的代謝和免疫效應分子，從而導致了造血細胞癌變,。

隨后,，課題組在攜帶不同骨髓增生異常綜合征常見基因突變的轉(zhuǎn)基因小鼠模型研究中，進一步證實了ＨＩＦ１Ａ功能異常在ＭＤＳ發(fā)生中發(fā)揮著核心作用,，并且通過基因敲除ＨＩＦ１Ａ基因或者是應用ＨＩＦ１Ａ抑制劑,，都能逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)基因小鼠模型的骨髓增生異常綜合征的相關臨床表征，這些研究結(jié)果表明以ＨＩＦ１Ａ為靶點的治療有望成為骨髓增生異常綜合征患者新的治療策略,。

肖志堅表示,，目前大多數(shù)的ＨＩＦ１Ａ小分子抑制物不適用于骨髓增生異常綜合征患者，研發(fā)ＨＩＦ１Ａ特異性靶向藥物將是他們接下來主攻的新課題,。