新華社北京11月14日電特稿：多款新冠口服藥獲進展抗疫仍需“組合拳”

新華社記者彭茜馬曉澄徐弘毅

近期,，全球多款新冠口服藥物研發(fā)取得進展,，給抗疫帶來新希望,。專家指出,，疫苗和藥物是互補的“組合拳”關系,，未來打好抗疫“攻堅戰(zhàn)”離不開防控措施,、疫苗和治療藥物,。

多款口服藥獲進展

本月4日,，全球首款抗新冠口服藥——美國默克公司和里奇巴克生物醫(yī)藥公司聯(lián)合研發(fā)的莫那比拉韋,，被英國藥品與保健品管理局率先批準用于治療特定新冠患者,。據默克公司10月1日公布的Ⅲ期臨床試驗中期分析數(shù)據，該藥可將輕中癥新冠患者住院/死亡風險降低約50%,，對變異新冠病毒德爾塔,、伽馬和繆毒株也顯示出一致的療效。

莫那比拉韋其實是“老藥新用”,，其研發(fā)可追溯到2014年,，是在篩選抗委內瑞拉馬腦炎病毒藥物時發(fā)現(xiàn)的。中國南方醫(yī)科大學副校長,、廣東省藥理學會理事長劉叔文介紹,，新冠病毒是一種RNA（核糖核酸）病毒，莫那比拉韋可在新冠病毒基因組中“摻假”,，并誘導其產生錯誤突變以破壞基因組復制,，從而抑制病毒傳播,。

繼莫那比拉韋獲批后，美國輝瑞公司公布了一款療效更優(yōu)的口服抗病毒藥物PAXLOVID的最新數(shù)據,。Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗中期分析結果顯示,，口服該藥能降低89%的住院和死亡風險。該藥由小分子藥物PF-07321332和利托那韋組成,，前者是針對新冠病毒主蛋白酶的抑制劑,，利托那韋則是抗病毒藥增效劑，此前曾用于抗艾滋病病毒,。

另一款“老藥新用”的口服藥也受到關注,。英國《柳葉刀·全球健康》10月25日刊載一份來自巴西的研究報告稱，常用抗抑郁藥氟伏沙明可顯著降低新冠患者的重癥/死亡風險,。新冠早期患者服藥后病死風險可降低約90%,，重癥住院風險可降低約65%。英國《自然》雜志報道稱,，氟伏沙明可抑制免疫反應和緩解組織損傷,，而免疫系統(tǒng)過度反應導致的炎癥因子風暴是造成新冠重癥和死亡的重要因素。

優(yōu)勢與風險如何看

全球健康藥物研發(fā)中心主任,、清華大學藥學院院長丁勝告訴記者,，在大規(guī)模推廣方面，小分子口服藥物更具優(yōu)勢：方便早期用藥,；合成成本低,，可常溫保存，便于發(fā)展中國家采購使用,；可快速用于密接者等高風險人群,，幫助輕癥患者快速控制病情。

美國埃默里大學醫(yī)學院的維卡斯·蘇卡特梅認為,，氟伏沙明治療新冠是“老藥新用”的重大勝利,，可用于沒接種疫苗或無法接受單克隆抗體治療、病情惡化風險較高的患者,。氟伏沙明另一優(yōu)勢在于價格低廉,，10天療程僅需4美元，該藥專利也已到期,，方便生產,，一旦獲批將在可及性方面令很多不發(fā)達國家和地區(qū)受益。

幾款新冠口服藥優(yōu)勢突出,，但其風險也值得關注,。首先，這幾款藥物Ⅲ期臨床試驗規(guī)模都不大,，數(shù)據披露有限,，還需通過長期,、大范圍使用來觀察安全性和效果。

其中,，莫那比拉韋的作用機制是破壞新冠病毒的RNA復制,，科學家擔心它可能對人體的DNA（脫氧核糖核酸）或RNA產生影響,。劉叔文說,，莫那比拉韋作為一種可“誘導突變”的核苷類似物，可能導致機體正常細胞發(fā)生基因突變,，不排除具有致癌突變風險,。

其次，新冠病毒也可能產生針對藥物的突變,，從而出現(xiàn)耐藥性,。針對耐藥性問題，美國俄亥俄州立大學病毒學教授劉善慮說,，解決辦法就是聯(lián)合用藥,，也就是“雞尾酒療法”。

抗疫仍需“組合拳”

有觀點認為,，新冠口服藥問世就不用再接種疫苗,。多位專家指出，這是危險的誤區(qū),。無論是預防感染還是降低重癥及病亡率,，疫苗的作用都不可取代。英國政府網站在公布莫那比拉韋獲批消息時特意指出,，它不能作為新冠疫苗的“替代品”使用,。

“治療藥物和疫苗并不是沖突和對立的，而是互補的,?！倍俦硎尽?/p>

中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院特聘研究員陳凌指出,，疫苗和藥物是互補的“組合拳”關系：疫苗不是所有人都可接種,，其保護效果和持久性尚不十分清楚；一部分先天免疫較差的人接種疫苗效果不好,，藥物可保護這些人,；有了疫苗保護，最終需要用藥的人會少很多,，即便藥物有一定副作用,，從百分比來看，絕對數(shù)也不會很大,；如能研發(fā)出更有效,、保護更持久的疫苗,，藥物的使用會更加減少。

疫情遠未結束,，未來打好抗疫“攻堅戰(zhàn)”離不開防控措施,、疫苗和治療藥物。浙江大學生命科學研究院教授王立銘說,，新冠治療藥物再加上有效的疫苗,，這對于制定和修改新冠防控的公共政策無疑有很大價值。

陳凌也認為,，從長遠看,，口服藥的出現(xiàn)確實給世界注入了“強心劑”，“有了藥物配合后,，世界開放和經濟復蘇的步伐也將會加快”,。