原標(biāo)題：深圳傳來大消息,，世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒誕生,？官方回應(yīng)亮了

11月26日，深圳傳來大消息：

一對(duì)名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國健康誕生,，這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒,，也意味著中國在基因編輯技術(shù)用于疾病預(yù)防領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)歷史性突破。

不過隨后,，官方很快予以回應(yīng)：

深圳衛(wèi)計(jì)委表示,，該項(xiàng)試驗(yàn)未經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理報(bào)備，正開會(huì)研究此事,。

而宣布此事的科學(xué)家賀建奎也表示,，此時(shí)不方便透露更多細(xì)節(jié)。

賀建奎其人（圖源：人民網(wǎng)深圳頻道）

關(guān)于基因編輯的爭議和背后的故事,，由此可窺見其中復(fù)雜的一角,。

其實(shí)，自從30多年前艾滋病正式被人類承認(rèn)以來,，這場曠日持久的“抗艾史”就高潮不斷,。雖說至今仍未探索出完全治愈艾滋病的藥物或療法,，但每一步都在接近真相的底部,，人類可以有信心在近些年內(nèi)，看到戰(zhàn)勝艾滋病的一天,。

據(jù)公開信息,，目前國內(nèi)的資本市場，有艾滋病藥物的全在A股,，港股藥企僅藥明生物（02269）在幫忙“研發(fā)”,。如A股的東北制藥（000597）、天方藥業(yè)（600253）,、華海藥業(yè)（600521）,、張江高科（600895）等。

而與基因工作相關(guān)的則有大名鼎鼎的華大基因（300676）,，不過華大基因的主發(fā)力方向在基因檢測,，與基因編輯不是一回事。去年9月份,，華大官方還特意發(fā)公告說明公司彼時(shí)并沒有進(jìn)行艾滋病疫苗的研發(fā)投入,。

深圳傳來的“大消息”

來自人民網(wǎng)的消息,，記者呂紹剛、陳育柱報(bào)道,，11月26日,，來自中國深圳的科學(xué)家賀建奎在第二屆國際人類基因組編輯峰會(huì)召開前一天宣布，一對(duì)名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國健康誕生,。

這對(duì)雙胞胎的一個(gè)基因經(jīng)過修改,，使她們出生后即能天然抵抗艾滋病。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒,，也意味著中國在基因編輯技術(shù)用于疾病預(yù)防領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)歷史性突破,。

這次基因手術(shù)修改的是CCR5基因，而CCR5基因是HIV病毒入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一,。此前資料顯示,，在北歐人群里面有約10%的人天然存在CCR5基因缺失。擁有這種突變的人,，能夠關(guān)閉致病力最強(qiáng)的HIV病毒感染大門,，使病毒無法入侵人體細(xì)胞，即能天然免疫HIV病毒,。

CRISPR/Cas9技術(shù)自問世以來就因簡單,、高效備受矚目，吸引全球各地科學(xué)家在醫(yī)學(xué),、動(dòng)植物育種,、藥物篩選等不同領(lǐng)域進(jìn)行研究。

美國哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授,、基因工程知名專家喬治·丘奇George Church 說：“考慮到HIV 對(duì)全球公共健康的威脅有擴(kuò)大的趨勢,，我認(rèn)為賀建奎選擇了一個(gè)非常好的目標(biāo)基因?！?/p>

“寂寞”帶來的人類“Bug”

艾滋病被稱為人類歷史上的“超級(jí)絕癥”,。

而現(xiàn)代研究認(rèn)為，艾滋病起源于非洲,，后由移民帶入美國,。

為何起源非洲？是因?yàn)楫?dāng)時(shí)非洲黑猩猩奇多,，一位難以忍受“寂寞”的人與黑猩猩發(fā)生了不可描述的事情而被感染,。雖然難以查詢到艾滋病起源的第一人是誰，但加拿大的“空少”小鮮肉Gaetan Dugas無疑是“大名鼎鼎”,，因?yàn)樗堑谝粋€(gè)把艾滋病帶出非洲的人,。

田醫(yī)生翻閱資料發(fā)現(xiàn)，Gaetan Dugas是一位多金的小鮮肉，但其在明知自己身體有問題后,，仍不斷于全美各大城市的同志酒吧和浴室之間流連,，幾乎全美的同性戀者都知道他，尤以其刺激性的性行為方式而著稱,。

根據(jù)他本人的估計(jì),，他每年平均與100個(gè)性伴侶發(fā)生關(guān)系，并表示自1972年活躍于同志社群起就有超過2500名性伴侶橫跨北美洲（性伙伴眾多的籃球明宿張伯倫看到后,，估計(jì)要哭暈在廁所）,。

1980年夏天，Dugas的身上開始出現(xiàn)紅疹與紫斑,，并四處求醫(yī),。1981年的夏天，美國洛杉磯加州大學(xué)醫(yī)學(xué)中心開始發(fā)行這一奇特的疾病,，同時(shí)美國疾病控制中心發(fā)表的“病死率和發(fā)病率周報(bào)”(MMWR)第一次報(bào)道了一種“可能是細(xì)胞免疫功能紊亂”的疾病,。

但其實(shí)，在1980年10月-1981年5月間,，便有5位男性同性戀住院患者被確診為卡氏肺囊蟲肺炎病癥,，他們還是巨細(xì)胞病毒感染者。同年7月美國疾病控制中心發(fā)現(xiàn)過去兩年半的時(shí)間,，共有26位男性同性戀患者有罕見的卡波氏肉瘤,，只不過，當(dāng)時(shí)并沒有媒體報(bào)道這種“細(xì)胞免疫功能紊亂”的疾病,。

盡管媒體端,、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域并未對(duì)該疾病做出“披露”，刻在治療過程中,，細(xì)心的醫(yī)生還是發(fā)現(xiàn)了這31位病人均有三大共性：一是同性戀者,；二是卡氏肺囊蟲肺炎（免疫系統(tǒng)損壞后，由各種微生物或寄生蟲病原引起的）,；三是卡波氏肉瘤（這種疾病在黑人青年中較常見,，而在白人青年中很少見,，只在60歲以上老年人中發(fā)現(xiàn)）,。

有了病癥共性，在經(jīng)過嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與調(diào)查,，美國CDC確認(rèn)這種病是一種通過性接觸傳播的疾病,，并命名為“男同性戀相關(guān)免疫缺陷綜合征”（即同志癌)；但到了1982年6月,，CDC發(fā)現(xiàn),，在某些血友病患者中也發(fā)生了GRT.D，這提示輸血也能傳播這一疾病，于是將這一疾病更名為“獲得性免疫缺陷綜合征”,，即如今人們所熟知的AIDS,；后來，發(fā)現(xiàn)有嬰兒也是該病的攜帶者,，進(jìn)一步確定母嬰垂直傳播也是其中“介質(zhì)”之一,。

1983年5月，法國巴斯德研究所的病毒學(xué)家呂克·蒙特尼爾,、巴爾-西諾西和美國國立衛(wèi)生研究院的蓋洛相繼發(fā)現(xiàn)引發(fā)艾滋病的病毒,，分別稱為淋巴腺病相關(guān)病毒和T淋巴細(xì)胞病毒III型，后統(tǒng)一改為人類免疫缺陷病毒（HIV）,，即我們熟知的“艾滋病”,。

艾滋病雖然被證實(shí)傳播途徑、病理,，但放眼全球,，感染人數(shù)越來越多。拿全球最新的數(shù)據(jù)來說,，2016年全球艾滋病患者數(shù)量約為3950萬人,，新發(fā)病例數(shù)約為600萬人，這還不包括“不愿公布”的人群,。

如此多且特殊群體,，全球官方組織也特意將12月1日設(shè)立為“世界艾滋病日”，連全球都在“呼吁”預(yù)防該疾病,，可想而知是有多“恐怖”,。

全球抗艾之路加快

艾滋病被發(fā)現(xiàn)同時(shí)，1983年各大疾病機(jī)構(gòu)也在呂克·蒙特尼爾,、巴爾-西諾西的研究基礎(chǔ)上開始研究該病檢查試劑,、疫苗、藥物,。

終于在2年后,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個(gè)以ELISA為原理的第一代HIV抗體篩查試劑并將其應(yīng)用于獻(xiàn)血員的篩查，但這僅僅這是篩查試劑,，并不具備“治療”功能,；

1987年，首個(gè)抗艾滋病藥物上市,，盡管副作用極大,，也不能有效延長HIV感染者生存時(shí)間和延緩發(fā)病時(shí)間，容易發(fā)生耐藥情況,，但它無疑是人類“抗艾”藥的先驅(qū),。

而此后的33年,，HIV檢測試劑不斷更新?lián)Q代，1990年,，以基因工程或合成肽為抗原的第二代HIV抗體ELISA試劑研制成功,，1994年，第三代雙抗原夾心法HIV抗體ELISA試劑問世,，1998年,，第四代HIV抗原抗體聯(lián)合試劑投入使用，使得HIV檢測的精確性越來越高,。

2009年,，艾滋病疫苗開始登上舞臺(tái)。當(dāng)時(shí)在泰國進(jìn)行的艾滋病疫苗RV144大型臨床試驗(yàn)結(jié)果公布,，該疫苗能保護(hù)31%的志愿者免受HIV感染,，盡管這個(gè)保護(hù)率較低，但是已經(jīng)是最有效的疫苗,。

這是研究人員在泰國選取1.6萬多名志愿者經(jīng)過6年測試后得出的結(jié)果,，別看保護(hù)率較低，但這是當(dāng)時(shí)人類歷史上最“有效”的艾滋病疫苗,。

2017年7月,，強(qiáng)生宣布全球首次HIV疫苗人體臨床試驗(yàn)結(jié)果，顯示對(duì)參與試驗(yàn)的393位健康志愿者100%產(chǎn)生了對(duì)抗HIV的抗體后,；緊接著,，Inovio Pharma也宣布自己的Pennvax-GP 疫苗也顯示了100%對(duì)HIV的免疫應(yīng)答。

盡管這兩位“大神”的疫苗只是透露了臨床數(shù)據(jù),，但不得不的說,，其又將人類“防艾”、“抗艾”工程向前推進(jìn)了一步,。

疫苗還在研制,，但并不妨礙市場上雞尾酒療法中的組合艾滋病藥物的“暢銷”。

田醫(yī)生觀察到,，目前全球暢銷抗HIV用藥主要有：恩曲他濱+替諾福韋+依發(fā)韋侖,、恩曲他濱+替諾福韋酯、達(dá)蘆那韋,、拉替拉韋鉀,、依非韋倫等10多個(gè)產(chǎn)品。

其中復(fù)方制劑占有主導(dǎo)地位,。2014年,，排名前5位產(chǎn)品銷售額分別為36.5億美元,，32.7億美元,、16.7億美元,、16.4億美元和16.1億美元，占據(jù)了整個(gè)市場六成以上的份額,。

但無不例外,，雞尾酒療法中的組合艾滋病藥幾乎全是跨國品種。當(dāng)然,，壟斷同時(shí),，國內(nèi)近20年也是加強(qiáng)了這一塊的研究與仿制。

據(jù)公開信息,，目前有艾滋病藥物的全在A股,，港股藥企僅藥明生物（02269）在幫忙“研發(fā)”。如A股的東北制藥（000597）,、天方藥業(yè)（600253）,、華海藥業(yè)（600521）、張江高科（600895）等,。

而與基因工作相關(guān)的則有大名鼎鼎的華大基因（300676）,，不過華大基因的主發(fā)力方向在基因檢測，與基因編輯不是一回事,，去年9月份,，華大官方還特意發(fā)公告說明公司彼時(shí)并沒有進(jìn)行艾滋病疫苗的研發(fā)投入。

拿華海藥業(yè)為例,，該公司研制開發(fā)的抗艾滋病新藥硫酸茚地那韋原料藥及其制劑“艾克立寧”（硫酸茚地那韋片）2003年就通過了CFDA審查,，獲得了新藥證書、藥品注冊(cè)批件及藥品批準(zhǔn)文號(hào),。

得益于此,，該公司已成為國內(nèi)抗艾滋病藥物HAART治療方案（雞尾酒療法）所需的蛋白酶抑制劑、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑三大系列中均有產(chǎn)品獲得國家批準(zhǔn)生產(chǎn)的惟一企業(yè),。

而藥明生物協(xié)助生產(chǎn)的Trogarzo，作為一種全新的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法,，Trogarzo主要面向治療現(xiàn)有多種療法均無法起效的成人HIV感染者,。作為一種“病毒侵入抑制劑”，該藥物能夠結(jié)合T細(xì)胞表面的HIV病毒主要受體CD4,，以阻止這些細(xì)胞遭到病毒的入侵,。

作為10多年來首款具有全新作用機(jī)制的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法,，該藥物曾獲得美國FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定,、優(yōu)先審評(píng)資格,、快速通道資格以及孤兒藥資格,。

結(jié)合艾滋病市場增長來看,，Trogarzo的滲透率為50%,，其年治療費(fèi)用為7-10萬美元,，則其市場規(guī)?？梢赃_(dá)到10億美元,，如此一來必將是個(gè)重磅產(chǎn)品。而靠著這個(gè)消息,，藥明生物接連幾日實(shí)現(xiàn)5個(gè)點(diǎn)以上的漲幅,。

行情來源：富途證券

1個(gè)月便能治好艾滋病,？

雞尾酒療法也好，“艾克立寧”,、Trogarzo也罷，但從臨床數(shù)據(jù)上來說,，絕對(duì)沒有“珈摩拉”厲害,，按錫安醫(yī)療的說法，“4周內(nèi)消除99%HIV病毒,?！?/p>

田醫(yī)生留意到，珈摩拉是一種源于HIV整合酶的合成肽化合物,，HIV整合酶負(fù)責(zé)將病毒的遺傳物質(zhì)插入被感染細(xì)胞的DNA中,。公布的結(jié)果顯示，珈摩拉可以在不損害健康細(xì)胞的情況下殺死受艾滋病病毒感染的細(xì)胞,，從而顯著降低人體內(nèi)的病毒載量,。

看完治療原理，感覺和CAR-T有著類似點(diǎn),。

并且,，其臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，該企業(yè)隨機(jī)挑選了來自烏干達(dá)羅納德·巴塔紀(jì)念醫(yī)院的9名患者參與研究,，這9名患者在今年7月和8月的4至5周內(nèi)接受了不同劑量的珈摩拉,。驚人的是大多數(shù)（被隨機(jī)挑選的）患者在頭四個(gè)星期內(nèi)病毒載量較之前顯著減少達(dá)90%,。

而在進(jìn)行完為期四周的第一部分實(shí)驗(yàn)的兩周后，這9名患者又進(jìn)行了第二部分同樣為期4-5周的額外逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,。在第二部分的試驗(yàn)中,，9名患者要么接受800克的洛匹那韋（lopinavir）、200mg利托那韋（LPV+r）以及珈摩拉的混合療法,，每周兩次,，要么僅接受利托那韋的治療。

結(jié)果表明,，接受前一種混合治療的患者在4周內(nèi)消除了高達(dá)99%的艾滋病病毒載量,，且沒有產(chǎn)生任何副作用。此外,，在這為期10周的研究中,，所有9名患者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著上升高達(dá)97%。

若數(shù)據(jù)真實(shí),，這絕對(duì)又是全世界最厲害的“神藥”,。

基因編輯的紅與黑

“世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒在中國誕生”這個(gè)消息，可能會(huì)讓廣大人民群眾喜上眉梢,，可細(xì)看賀建奎的基因編輯術(shù),，其實(shí)和國內(nèi)市面很多技術(shù)一脈相傳，老掉牙的“故事”：比如CRISPR/Cas9,。

2015年4月,，中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院“80后”副教授黃軍就在《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》（Protein&Cell）雜志上發(fā)表了首篇有關(guān)人類胚胎基因編輯的論文，嘗試?yán)肅RISPR/Cas9技術(shù)改造(刪除)人類胚胎中一個(gè)會(huì)導(dǎo)致“β-地中海貧血”基因,。結(jié)果表明其醫(yī)學(xué)應(yīng)用存在重大障礙,，進(jìn)行編輯的86個(gè)胚胎中只有28個(gè)成功拼接,，其中只有很小一部分包含了替換的遺傳物質(zhì),。

據(jù)說英國《自然》（Nature）雜志和美國《科學(xué)》（Science）雜志都拒絕刊登其研究成果,，一些國家和機(jī)構(gòu)隨后開始制定相關(guān)規(guī)定,。不過,，2015年底舉行的人類基因編輯國際峰會(huì)最終聲明,，黃軍就的工作在倫理上可以接受，他也因此入選《自然》雜志評(píng)選的2015年度十大科學(xué)人物。

一年后,，廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院范勇團(tuán)隊(duì)發(fā)表了第二次的人類胚胎編輯工作，不僅試圖糾正致病突變,，還利用CRISPR技術(shù)植入了一個(gè)抗艾滋病毒的突變體,，在26個(gè)胚胎中有4個(gè)獲得了成功。

但即便在成功的胚胎中也不是所有的目標(biāo)基因都被改變了，在其他胚胎中還引發(fā)了一些未曾預(yù)料到的基因突變。雖然僅發(fā)表在不為人熟知的《輔助生殖和遺傳學(xué)》（Journal of Assisted Reproduction and Genetics）雜志（影響因子IF＜2）上,，卻引來眾多國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊和媒體的關(guān)注，如《自然》,、《科學(xué)》,、《麻省理工科技評(píng)論》等。

但可惜的,，在中,、美、英三國科學(xué)家在共同舉辦人類基因編輯國際峰會(huì)上,，探討基因編輯技術(shù)帶來的科學(xué),、倫理和社會(huì)問題，并發(fā)表聲明,，要求基因編輯技術(shù)不得在妊娠過程中被用于修改人類胚胎,，可用于修改人類胚胎或生殖細(xì)胞的研究，謹(jǐn)慎發(fā)展不可被遺傳給后代的醫(yī)療應(yīng)用,。

簽署如此“聲明”,，可想而知基因編輯帶來的隱患，就像小崔與方舟子爭得不可開交的“轉(zhuǎn)基因”：

如一些編輯可能會(huì)被靶向的誘變混淆,，例如,，一個(gè)人可能無意中將鐮狀細(xì)胞病轉(zhuǎn)化為地中海貧血癥；盡管脫靶效應(yīng)的比例會(huì)隨著技術(shù)進(jìn)步不斷降低,，甚至被最小化,，但仍有可能發(fā)生關(guān)鍵基因的突變，而編輯后的個(gè)體的后代也許會(huì)因?yàn)榛蛲蛔冊(cè)黾悠滹L(fēng)險(xiǎn),；

如果“被編輯”的個(gè)體希望糾正的是嵌合體,，那么他們?nèi)匀豢赡茉陉P(guān)鍵組織中有病變細(xì)胞；疾病突變存在的遺傳背景可能在某種程度上適應(yīng)了攜帶這種突變，而將基因修正回“野生型”可能會(huì)產(chǎn)生一些意想不到的后果,；很難預(yù)測和評(píng)估生殖細(xì)胞系編輯帶來的非預(yù)期的長期后果,。

盡管面對(duì)這么多不確定的風(fēng)險(xiǎn)以及國家的“禁令”，可賀建奎仍舊在深圳“光明正大”地讓這種技術(shù)引入妊娠,，果然深圳是一座包容,、開放的城市！

Anyway,，不管業(yè)內(nèi)還會(huì)如何爭議,，使用基因“武器”與艾滋病抗?fàn)帲翢o疑問是一條可以從根上拔除艾滋病的可行之路,。

這不禁讓人感慨,，雖則病魔可怕至極，但好在科技仍在進(jìn)步,，持續(xù)向前,。愿天下早日“無艾”。

現(xiàn)在,，留給人類的最大問題可能就是：

基因編輯嬰兒的誕生,，究竟合法嗎,？,？,？