聽(tīng)著有點(diǎn)迷糊,?簡(jiǎn)單說(shuō)就是,,他們分別發(fā)現(xiàn)了CTLA-4和PD-1,。
這兩個(gè)字母差別很大的名詞究竟是什么?為什么會(huì)湊在一起頒獎(jiǎng),?
“他們都是免疫檢查點(diǎn),。”生物學(xué)者楊光華說(shuō),,將這個(gè)名詞拆分出“免疫”“檢查點(diǎn)”兩個(gè)詞來(lái)看,,會(huì)更好理解?!懊庖摺闭f(shuō)明存在于免疫反應(yīng)系統(tǒng)中,,“檢查點(diǎn)”可以理解為交警設(shè)立的“檢查點(diǎn)”,體內(nèi)細(xì)胞會(huì)被免疫系統(tǒng)巡查,,對(duì)上了“暗號(hào)”就認(rèn)為是“自家人”,,放行,;對(duì)不上“暗號(hào)”,就識(shí)別為“壞蛋”,,才會(huì)啟動(dòng)機(jī)體免疫反應(yīng),T淋巴細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起“圍攻”,,消滅它們,。可以理解為,,PD-1或CTLA-4只是機(jī)體進(jìn)化出來(lái)防止淋巴細(xì)胞對(duì)機(jī)體內(nèi)好細(xì)胞“自殘”的,。
因此,很多免疫學(xué)專(zhuān)家將免疫的本質(zhì)認(rèn)定為是“自我”和“非我”的識(shí)別問(wèn)題,。
識(shí)別的“探頭”之一就是這些位于細(xì)胞膜上的免疫檢查點(diǎn),。此次諾獎(jiǎng)獲得者詹姆斯·艾利森經(jīng)過(guò)序列分析,在T細(xì)胞表面找到一種叫做CTLA-4的蛋白,,而本庶佑正是在浩瀚的基因組中發(fā)現(xiàn)了在尋找啟動(dòng)程序性死亡的基因的過(guò)程中,,誤打誤撞發(fā)現(xiàn)PD-1基因在小鼠體內(nèi),起到了抑制免疫系統(tǒng)的作用,。
在千萬(wàn)年的進(jìn)化中,T細(xì)胞和癌細(xì)胞“智斗”頻繁,。癌細(xì)胞比人類(lèi)更早意識(shí)到“檢查點(diǎn)”的存在,,進(jìn)化出了“暗號(hào)”讓自己不被識(shí)別。
癌細(xì)胞上的暗號(hào)被稱(chēng)為“配體”,。例如,,其中PD-1的配體是PDL-1,T細(xì)胞上的PD-1要來(lái)檢查癌細(xì)胞,,癌細(xì)胞把PDL-1的小手伸出來(lái),,連連說(shuō)“友軍友軍”,T細(xì)胞一驗(yàn)證,,就對(duì)它們睜一眼閉一眼了,。
諾獎(jiǎng)獲得者兩年前曾在上海領(lǐng)獎(jiǎng)
資料顯示,2016年12月17日,,第二屆“復(fù)旦科技創(chuàng)新論壇”暨第一屆“復(fù)旦-中植科學(xué)獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)典禮在上海舉行,。美國(guó)免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森以及日本免疫學(xué)家本庶佑因在人類(lèi)腫瘤免疫治療方面做出的杰出貢獻(xiàn)獲頒首屆“復(fù)旦-中植科學(xué)獎(jiǎng)”。每位獲獎(jiǎng)?wù)邔@得證書(shū)與獎(jiǎng)杯,,并共享300萬(wàn)元人民幣獎(jiǎng)金,。
“復(fù)旦-中植科學(xué)獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)典禮
自2015年12月,,美國(guó)前總統(tǒng)卡特宣布黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移由PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治愈后,,免疫治療便被奉為抗癌“神器”,。在2014年,PD-1抗體藥百時(shí)美施貴寶的“O”藥等獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,。在我國(guó),,多家企業(yè)2017年提出抗PD-1/PD-L1單抗品種(免疫治療藥物的一種)的上市申請(qǐng)。
2018年8月28日,,中國(guó)大陸首個(gè)PD-1抑制劑正式開(kāi)賣(mài),,非小細(xì)胞肺癌患者用上了期待已久的“O”藥。
但免疫治療藥物并不一定對(duì)所有患者有效,?!叭梭w的免疫系統(tǒng)非常復(fù)雜,影響因素多樣,,接受同樣治療后的患者的療效差異也非常巨大,。”北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)沈琳此前接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)說(shuō),。這意味著免疫治療后,,超進(jìn)展、假性進(jìn)展,、不良反應(yīng)都可能發(fā)生,。臨床應(yīng)用為科學(xué)家提出了“預(yù)判”免疫治療效果的要求。目前科學(xué)家的研究正是在尋找治療效果的預(yù)判依據(jù),,如生物標(biāo)記物等,。
接受化療的患兒 | Bill Branson/National Cancer Institute