原標(biāo)題：猴子價(jià)格飆漲20倍,！多家藥企瘋狂“囤猴” 有的一只能賣16萬

與老鼠、兔子相比,，猴子最接近于人,，也是用于實(shí)驗(yàn)最為理想的動物，某些免疫療法,，甚至只能用跟人體的免疫系統(tǒng)最相近的猴子來實(shí)驗(yàn),。

實(shí)驗(yàn)用猴是生物實(shí)驗(yàn)中必不可缺的“原材料”，沒有它,，幾乎沒有任何一款藥可以進(jìn)入到人體臨床試驗(yàn)。

可以說,，沒有猴子,，就沒有新藥。

國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)出現(xiàn)猴荒,，醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)正在大舉收購實(shí)驗(yàn)猴,。

供不應(yīng)求，使得實(shí)驗(yàn)猴的身價(jià)水漲船高。

6月6日,，昭衍新藥(603127)將2萬只實(shí)驗(yàn)猴劃歸至名下,，這樣大量“囤猴”的企業(yè)還有很多。

由于猴子漲價(jià)太快,，有的藥企甚至直接收購猴場以求自給自足,。

以食蟹猴為例：此前單價(jià)不到7000元，目前已暴漲至16萬,。

食蟹猴等實(shí)驗(yàn)用猴從繁育到能出欄用于實(shí)驗(yàn),，時間長達(dá)近4年。

2021年,，中國實(shí)驗(yàn)靈長類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會曾對外表示,，全國兩種主要實(shí)驗(yàn)猴存欄24萬余只，目前除幼猴,、種猴外,，實(shí)際商品猴存欄約10萬只，如果再除去被海外預(yù)訂,、包銷的,，年齡太小的或“更年期”猴，國內(nèi)適用的存量僅有約3萬只,。

更嚴(yán)重的是,，實(shí)驗(yàn)用猴幾乎是“一次性用品”，實(shí)驗(yàn)完成后就需要對猴子安樂死,，然后火化,。

實(shí)驗(yàn)用猴進(jìn)入實(shí)驗(yàn)后，壽命僅有數(shù)月,。

致敬所有為人類做出貢獻(xiàn)的動物們,！

全球創(chuàng)新藥研發(fā)熱潮下臨床試驗(yàn)項(xiàng)目激增，正導(dǎo)致越來越嚴(yán)重的“猴荒”,。

以食蟹猴為例,，其單價(jià)從2014年的6567元/只，暴漲至2022年2月的13.5萬元/只,，七年時間漲幅超18倍,。

這導(dǎo)致不少CXO企業(yè)研發(fā)成本飆升，不得不紛紛開啟“囤猴”模式,。

作為生物大分子新藥實(shí)驗(yàn)中不可替代的一環(huán),，實(shí)驗(yàn)用猴成長周期長，出欄標(biāo)準(zhǔn)高,，持續(xù)高企的猴價(jià)會否成為我國生物大分子藥物創(chuàng)新的瓶頸,？“猴荒”難題又該如何破解,？

不可替代！實(shí)驗(yàn)用猴是大分子藥物臨床前研究首選

實(shí)驗(yàn)動物是指通過人工培育,，對其所攜帶微生物和寄生蟲進(jìn)行控制,，遺傳背景明確或來源清晰，用于科學(xué)研究,、教學(xué),、生產(chǎn)、檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動物,。

實(shí)驗(yàn)動物被認(rèn)為是現(xiàn)代生命科學(xué)研究發(fā)展的基石,。

相較于普通養(yǎng)殖動物，實(shí)驗(yàn)動物強(qiáng)調(diào)其先天的遺傳性狀,、后天的繁育條件,、微生物和寄生蟲攜帶情況，其營養(yǎng)需求以及環(huán)境因素等方面被全面控制和驗(yàn)證,，以保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性,、重復(fù)性和均一性。

實(shí)驗(yàn)動物包括嚙齒類,、非人靈長類,、犬類、兔類,、豬類和斑馬魚等諸多種類,，嚙齒類和非人靈長類動物應(yīng)用較為廣泛。

其中,，小鼠是繼人類之后第二種完成全基因組測序的哺乳動物,，其基因組與人類高度同源，生理生化及生長發(fā)育的調(diào)控機(jī)理和人類基本一致,，同時具有繁殖能力強(qiáng),、世代周期短、飼養(yǎng)成本低等特點(diǎn),，是目前應(yīng)用最為廣泛的實(shí)驗(yàn)動物,。

然而，諸如單抗等部分所針對靶點(diǎn)在物種間保守度比較低的賽道,，嚙齒類動物不占優(yōu)勢,。

以單克隆抗體和細(xì)胞因子為代表的生物大分子候選藥物，由于本身具有較強(qiáng)的抗原性,，在所選實(shí)驗(yàn)動物物種中引起免疫反應(yīng)的可能性較大,，從而導(dǎo)致其形成抗藥抗體，不能有效完成候選藥的臨床前研究,。

因此,，這一類生物大分子藥物的臨床前研究對實(shí)驗(yàn)動物的要求相比其他領(lǐng)域更高，需要選用與人類具有相似分子靶標(biāo)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的實(shí)驗(yàn)動物,。

根據(jù)2019年一項(xiàng)針對39個單克隆抗體藥物在實(shí)驗(yàn)動物中產(chǎn)生交叉反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)顯示,，大鼠完全沒有交叉反應(yīng)，兔子,、狗,、小鼠的數(shù)據(jù)都在20%以下，絨猴的交叉反應(yīng)為67%,，食蟹猴的交叉反應(yīng)是最高的,，可達(dá)82%。

可見,，在生物大分子實(shí)驗(yàn)中,，實(shí)驗(yàn)猴的作用不可替代。

此外,，在2001年頒布的《中國實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量國家標(biāo)準(zhǔn)》中也明確規(guī)定,，所有新藥的研發(fā)和疾病的診斷、治療方法的確立與改進(jìn)等,，都必須在非人靈長類動物身上獲得可靠結(jié)論后,，才能進(jìn)入臨床研究。

需求激增價(jià)格暴漲,，龍頭加緊“囤猴”

近年隨著新技術(shù)持續(xù)突破,，全球生物藥市場規(guī)模擴(kuò)容迅速，生物大分子及細(xì)胞基因治療領(lǐng)域研發(fā)熱情持續(xù)提升,。

Citeline數(shù)據(jù)顯示,，全球蛋白類及細(xì)胞基因治療藥物臨床前研發(fā)管線占比由2015年的29.8%提升至2021年的39.4%，在我國,，該比重則由2015年37.6%提升至2021年的50.2%,，均呈快速增長態(tài)勢。

另據(jù)醫(yī)藥魔方的公開數(shù)據(jù),，2012年我國首次提交IND的創(chuàng)新藥共106款,，2021年則達(dá)到了644款，其中,，1類生物藥IND數(shù)量接近250個,。

受此影響，近年來藥企對于實(shí)驗(yàn)用猴的需求也呈現(xiàn)高速增長態(tài)勢,，并由此引發(fā)實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格暴漲,。

以食蟹猴為例，據(jù)昭衍新藥（06127.HK）公告,，2014年,，其食蟹猴平均單價(jià)為6567元,，2017年漲至每只約1.38萬元，2022年2月下旬,，單只食蟹猴封頂采購價(jià)格則已達(dá)到13.5萬元,，七年時間漲幅超18倍。

由于價(jià)格飆升,，不少CXO企業(yè)研發(fā)成本激增,。

美迪西（688202.SH）2021年年報(bào)顯示，報(bào)告期內(nèi),，公司直接材料成本大幅上漲113%,，達(dá)到1.56億元，占該業(yè)務(wù)成本比例上升至近55%,。

為保障后續(xù)訂單執(zhí)行,，美迪西加大了實(shí)驗(yàn)用猴庫存，報(bào)告期內(nèi)公司存貨規(guī)模達(dá)到8347萬元,，同比大增155%,，到2022年一季度，公司存貨規(guī)模更驟增至1.4億元,。

除了美迪西,，CXO龍頭藥明康德（603259.SH）、康龍化成（300759.SZ）等近兩年均加大實(shí)驗(yàn)用猴儲備力度,。

2020年初,，藥明康德全資子公司支付現(xiàn)金8.04億元收購蘇州康路及其子公司廣東春盛猴場股權(quán)，以獲取實(shí)驗(yàn)用生物資產(chǎn)的供應(yīng),。

據(jù)了解,，廣東春盛猴場占地約1300畝，食蟹猴飼養(yǎng)規(guī)模達(dá)2萬余只,，按照2019年時 6.98億元的凈資產(chǎn)公允價(jià)值估值,，單只猴子收購價(jià)在3萬元左右。

到2021年末,，這些生物資產(chǎn)公允價(jià)值達(dá)到14.89億元,。

康龍化成于2021年先后取得肇慶創(chuàng)藥、中科靈瑞（湛江）控股權(quán),，合計(jì)斥資3.16億元,。

截至2021年底，公司實(shí)驗(yàn)用猴存欄數(shù)近10000只,，獲取均價(jià)也在3萬元左右,。

昭衍新藥更早介入實(shí)驗(yàn)用猴業(yè)務(wù)。

2017年，公司在廣東,、廣西的非人靈長類繁殖基地年產(chǎn)量約1500只商品猴,。

2018年，昭衍新藥成立子公司梧州昭衍新藥和梧州昭衍生物,，作為廣西梧州實(shí)驗(yàn)動物基地建設(shè)實(shí)施主體,，新增非人靈長類繁殖基地565畝，用于開工建設(shè)具備1.5萬只飼養(yǎng)能力的靈長類設(shè)施,，截至2021年底，該設(shè)施已基本建設(shè)完成,。

昭衍新藥主要業(yè)務(wù)是為生物大分子藥物提供非臨床研究服務(wù),，2021年實(shí)現(xiàn)營收7.56億元，占公司營業(yè)總收入比重在97%以上,。

“囤猴”對于公司主業(yè)發(fā)展的意義不言而喻,。

近幾年隨著猴價(jià)瘋狂上漲，公司資產(chǎn)價(jià)值也出現(xiàn)快速上漲,。

2020年,，昭衍新藥生物資產(chǎn)（主要包括用于繁殖及非臨床研究的非人靈長類實(shí)驗(yàn)動物）賬面價(jià)值為8689.5萬元，較年初增長5473萬元,。

到2021年末,，這一資產(chǎn)賬面價(jià)值進(jìn)一步增至2.34億元，同比增長近170%,。

2022年4月,，公司又宣布收購廣西瑋美及云南英茂100%股權(quán)，合計(jì)耗資近18億,。

據(jù)了解,，兩家公司均為昭衍新藥的實(shí)驗(yàn)動物供應(yīng)商，所提供的產(chǎn)品為恒河猴,、食蟹猴,、獼猴等實(shí)驗(yàn)用猴類，此次收購?fù)瓿珊?，兩家猴場將再為昭衍新藥帶?萬只猴子,，雖然采購單價(jià)已近9萬元，但仍低于當(dāng)前市場價(jià)格,。

“猴荒”會否成為我國生物創(chuàng)新藥發(fā)展瓶頸,？

隨著創(chuàng)新藥企研發(fā)進(jìn)度的不斷加快，持續(xù)高企的猴價(jià)會否成為我國生物大分子藥物創(chuàng)新的重大瓶頸,？

分析人士表示,，在當(dāng)前實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格大幅上漲的背景下，提前大量“囤猴”意味著企業(yè)可將研發(fā)成本鎖定在較低水平,。

不過總體來看,，一個新藥研發(fā)過程中,，實(shí)驗(yàn)用猴的用量一般在60只左右，按照平均10萬元/只的單價(jià),，成本約在600萬-700萬元,，這相對于動輒數(shù)億甚至數(shù)十億元的生物藥研發(fā)成本而言，實(shí)際影響不如想象中的巨大,。

該人士指出,，CRO企業(yè)一般會視自身實(shí)驗(yàn)猴儲備情況來接單，如果“囤猴”較多,，企業(yè)在接單時會相對更具主動性,。

不過“囤猴”較少的企業(yè)通常也是“量入為出”，一般很少出現(xiàn)某一研發(fā)訂單因?qū)嶒?yàn)用猴儲備不足而陷入停滯的尷尬境地,。

從行業(yè)角度來看,，目前CRO主要龍頭“囤猴”規(guī)模已近50000只，因此,，所謂“猴荒”短期內(nèi)不會對國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)帶來重大負(fù)面影響,。

事實(shí)上，我國實(shí)驗(yàn)用猴市場曾長期處于供過于求的狀態(tài),，每年僅用于出口的猴子就超過3萬只,。

2020年，出于防疫需求考慮,，我國暫停了野生動物進(jìn)出口,，這部分實(shí)驗(yàn)用猴轉(zhuǎn)而向國內(nèi)市場進(jìn)行銷售。

因此在隨后兩年,，國內(nèi)實(shí)驗(yàn)用猴市場的供給其實(shí)是增加的,，供需失衡的主要原因還在于需求的快速增長。

據(jù)悉,，我國對實(shí)驗(yàn)用猴的進(jìn)口管制力度一直較大,，進(jìn)口規(guī)模較小，2019年從東南亞進(jìn)口的5批食蟹猴總量僅6000-8000只左右,。

在此次疫情期間,，由于我國實(shí)驗(yàn)用猴停止出口，擁有豐富獼猴資源的東南亞國家成為全球?qū)嶒?yàn)用猴的主要來源地,。

上述分析人士指出,，如果我國對實(shí)驗(yàn)用猴進(jìn)口管制逐步放松，國內(nèi)實(shí)驗(yàn)用猴供需緊張格局將得到顯著改善,，高企的猴價(jià)也有望隨之出現(xiàn)回落,。