原標題:猴子價格飆漲20倍,!多家藥企瘋狂“囤猴” 有的一只能賣16萬
與老鼠,、兔子相比,猴子最接近于人,,也是用于實驗最為理想的動物,,某些免疫療法,甚至只能用跟人體的免疫系統(tǒng)最相近的猴子來實驗,。
實驗用猴是生物實驗中必不可缺的“原材料”,,沒有它,幾乎沒有任何一款藥可以進入到人體臨床試驗,。
可以說,,沒有猴子,就沒有新藥,。
國內醫(yī)藥行業(yè)出現猴荒,,醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)正在大舉收購實驗猴,。
供不應求,使得實驗猴的身價水漲船高,。
6月6日,,昭衍新藥(603127)將2萬只實驗猴劃歸至名下,這樣大量“囤猴”的企業(yè)還有很多,。
由于猴子漲價太快,,有的藥企甚至直接收購猴場以求自給自足。
以食蟹猴為例:此前單價不到7000元,,目前已暴漲至16萬,。
食蟹猴等實驗用猴從繁育到能出欄用于實驗,時間長達近4年,。
2021年,,中國實驗靈長類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會曾對外表示,全國兩種主要實驗猴存欄24萬余只,,目前除幼猴,、種猴外,實際商品猴存欄約10萬只,,如果再除去被海外預訂,、包銷的,年齡太小的或“更年期”猴,,國內適用的存量僅有約3萬只,。
更嚴重的是,實驗用猴幾乎是“一次性用品”,,實驗完成后就需要對猴子安樂死,,然后火化。
實驗用猴進入實驗后,,壽命僅有數月,。
致敬所有為人類做出貢獻的動物們!
全球創(chuàng)新藥研發(fā)熱潮下臨床試驗項目激增,,正導致越來越嚴重的“猴荒”,。
以食蟹猴為例,其單價從2014年的6567元/只,,暴漲至2022年2月的13.5萬元/只,,七年時間漲幅超18倍。
這導致不少CXO企業(yè)研發(fā)成本飆升,,不得不紛紛開啟“囤猴”模式,。
作為生物大分子新藥實驗中不可替代的一環(huán),實驗用猴成長周期長,,出欄標準高,,持續(xù)高企的猴價會否成為我國生物大分子藥物創(chuàng)新的瓶頸,?“猴荒”難題又該如何破解?
不可替代,!實驗用猴是大分子藥物臨床前研究首選
實驗動物是指通過人工培育,,對其所攜帶微生物和寄生蟲進行控制,遺傳背景明確或來源清晰,,用于科學研究,、教學、生產,、檢定以及其他科學實驗的動物,。
實驗動物被認為是現代生命科學研究發(fā)展的基石。
相較于普通養(yǎng)殖動物,,實驗動物強調其先天的遺傳性狀,、后天的繁育條件、微生物和寄生蟲攜帶情況,,其營養(yǎng)需求以及環(huán)境因素等方面被全面控制和驗證,,以保證實驗結果的可靠性、重復性和均一性,。
實驗動物包括嚙齒類,、非人靈長類、犬類,、兔類,、豬類和斑馬魚等諸多種類,嚙齒類和非人靈長類動物應用較為廣泛,。
其中,,小鼠是繼人類之后第二種完成全基因組測序的哺乳動物,其基因組與人類高度同源,,生理生化及生長發(fā)育的調控機理和人類基本一致,,同時具有繁殖能力強、世代周期短,、飼養(yǎng)成本低等特點,是目前應用最為廣泛的實驗動物,。
然而,,諸如單抗等部分所針對靶點在物種間保守度比較低的賽道,嚙齒類動物不占優(yōu)勢,。
以單克隆抗體和細胞因子為代表的生物大分子候選藥物,,由于本身具有較強的抗原性,在所選實驗動物物種中引起免疫反應的可能性較大,,從而導致其形成抗藥抗體,,不能有效完成候選藥的臨床前研究,。
因此,這一類生物大分子藥物的臨床前研究對實驗動物的要求相比其他領域更高,,需要選用與人類具有相似分子靶標和信號轉導途徑的實驗動物,。
根據2019年一項針對39個單克隆抗體藥物在實驗動物中產生交叉反應的實驗顯示,大鼠完全沒有交叉反應,,兔子,、狗、小鼠的數據都在20%以下,,絨猴的交叉反應為67%,,食蟹猴的交叉反應是最高的,可達82%,。
可見,,在生物大分子實驗中,實驗猴的作用不可替代,。
此外,,在2001年頒布的《中國實驗動物質量國家標準》中也明確規(guī)定,所有新藥的研發(fā)和疾病的診斷,、治療方法的確立與改進等,,都必須在非人靈長類動物身上獲得可靠結論后,才能進入臨床研究,。
需求激增價格暴漲,,龍頭加緊“囤猴”
近年隨著新技術持續(xù)突破,全球生物藥市場規(guī)模擴容迅速,,生物大分子及細胞基因治療領域研發(fā)熱情持續(xù)提升,。
Citeline數據顯示,全球蛋白類及細胞基因治療藥物臨床前研發(fā)管線占比由2015年的29.8%提升至2021年的39.4%,,在我國,,該比重則由2015年37.6%提升至2021年的50.2%,均呈快速增長態(tài)勢,。
另據醫(yī)藥魔方的公開數據,,2012年我國首次提交IND的創(chuàng)新藥共106款,2021年則達到了644款,,其中,,1類生物藥IND數量接近250個。
受此影響,,近年來藥企對于實驗用猴的需求也呈現高速增長態(tài)勢,,并由此引發(fā)實驗猴價格暴漲。
以食蟹猴為例,據昭衍新藥(06127.HK)公告,,2014年,,其食蟹猴平均單價為6567元,2017年漲至每只約1.38萬元,,2022年2月下旬,,單只食蟹猴封頂采購價格則已達到13.5萬元,七年時間漲幅超18倍,。
由于價格飆升,,不少CXO企業(yè)研發(fā)成本激增。
美迪西(688202.SH)2021年年報顯示,,報告期內,,公司直接材料成本大幅上漲113%,達到1.56億元,,占該業(yè)務成本比例上升至近55%,。
為保障后續(xù)訂單執(zhí)行,美迪西加大了實驗用猴庫存,,報告期內公司存貨規(guī)模達到8347萬元,,同比大增155%,到2022年一季度,,公司存貨規(guī)模更驟增至1.4億元,。
除了美迪西,CXO龍頭藥明康德(603259.SH),、康龍化成(300759.SZ)等近兩年均加大實驗用猴儲備力度,。
2020年初,藥明康德全資子公司支付現金8.04億元收購蘇州康路及其子公司廣東春盛猴場股權,,以獲取實驗用生物資產的供應,。
據了解,廣東春盛猴場占地約1300畝,,食蟹猴飼養(yǎng)規(guī)模達2萬余只,,按照2019年時 6.98億元的凈資產公允價值估值,單只猴子收購價在3萬元左右,。
到2021年末,,這些生物資產公允價值達到14.89億元。
康龍化成于2021年先后取得肇慶創(chuàng)藥,、中科靈瑞(湛江)控股權,,合計斥資3.16億元。
截至2021年底,,公司實驗用猴存欄數近10000只,獲取均價也在3萬元左右,。
昭衍新藥更早介入實驗用猴業(yè)務,。
2017年,,公司在廣東,、廣西的非人靈長類繁殖基地年產量約1500只商品猴,。
2018年,,昭衍新藥成立子公司梧州昭衍新藥和梧州昭衍生物,作為廣西梧州實驗動物基地建設實施主體,,新增非人靈長類繁殖基地565畝,,用于開工建設具備1.5萬只飼養(yǎng)能力的靈長類設施,截至2021年底,,該設施已基本建設完成,。
昭衍新藥主要業(yè)務是為生物大分子藥物提供非臨床研究服務,,2021年實現營收7.56億元,,占公司營業(yè)總收入比重在97%以上,。
“囤猴”對于公司主業(yè)發(fā)展的意義不言而喻,。
近幾年隨著猴價瘋狂上漲,,公司資產價值也出現快速上漲,。
2020年,昭衍新藥生物資產(主要包括用于繁殖及非臨床研究的非人靈長類實驗動物)賬面價值為8689.5萬元,,較年初增長5473萬元。
到2021年末,,這一資產賬面價值進一步增至2.34億元,,同比增長近170%,。
2022年4月,,公司又宣布收購廣西瑋美及云南英茂100%股權,,合計耗資近18億,。
據了解,,兩家公司均為昭衍新藥的實驗動物供應商,所提供的產品為恒河猴,、食蟹猴、獼猴等實驗用猴類,,此次收購完成后,,兩家猴場將再為昭衍新藥帶來2萬只猴子,雖然采購單價已近9萬元,,但仍低于當前市場價格,。
“猴荒”會否成為我國生物創(chuàng)新藥發(fā)展瓶頸?
隨著創(chuàng)新藥企研發(fā)進度的不斷加快,,持續(xù)高企的猴價會否成為我國生物大分子藥物創(chuàng)新的重大瓶頸,?
分析人士表示,,在當前實驗猴價格大幅上漲的背景下,提前大量“囤猴”意味著企業(yè)可將研發(fā)成本鎖定在較低水平,。
不過總體來看,一個新藥研發(fā)過程中,,實驗用猴的用量一般在60只左右,,按照平均10萬元/只的單價,,成本約在600萬-700萬元,,這相對于動輒數億甚至數十億元的生物藥研發(fā)成本而言,,實際影響不如想象中的巨大,。
該人士指出,CRO企業(yè)一般會視自身實驗猴儲備情況來接單,,如果“囤猴”較多,企業(yè)在接單時會相對更具主動性,。
不過“囤猴”較少的企業(yè)通常也是“量入為出”,,一般很少出現某一研發(fā)訂單因實驗用猴儲備不足而陷入停滯的尷尬境地,。
從行業(yè)角度來看,目前CRO主要龍頭“囤猴”規(guī)模已近50000只,,因此,所謂“猴荒”短期內不會對國內創(chuàng)新藥行業(yè)帶來重大負面影響,。
事實上,我國實驗用猴市場曾長期處于供過于求的狀態(tài),,每年僅用于出口的猴子就超過3萬只,。
2020年,出于防疫需求考慮,,我國暫停了野生動物進出口,,這部分實驗用猴轉而向國內市場進行銷售。
因此在隨后兩年,,國內實驗用猴市場的供給其實是增加的,,供需失衡的主要原因還在于需求的快速增長。
據悉,,我國對實驗用猴的進口管制力度一直較大,,進口規(guī)模較小,2019年從東南亞進口的5批食蟹猴總量僅6000-8000只左右,。
在此次疫情期間,,由于我國實驗用猴停止出口,擁有豐富獼猴資源的東南亞國家成為全球實驗用猴的主要來源地,。
上述分析人士指出,,如果我國對實驗用猴進口管制逐步放松,國內實驗用猴供需緊張格局將得到顯著改善,,高企的猴價也有望隨之出現回落,。
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