在2015年屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎后,，其團隊率先發(fā)現(xiàn)的青蒿素在中國變得家喻戶曉。不過在青蒿素應(yīng)用最廣泛的非洲,，很多患者卻以為,，治愈他們的這款神藥來自印度或歐洲。

4月26日是第17個“全國瘧疾日”,，在2021年6月,，世界衛(wèi)生組織（WHO）就已認證中國為無瘧疾國家,。WHO在新聞公報中曾表示，中國瘧疾感染病例由上世紀40年代的3000萬減少至0,，是一項“了不起的壯舉”,。

不僅如此，屠呦呦團隊在1972年率先發(fā)現(xiàn)的青蒿素,，為世界帶來了一種全新的抗瘧藥,。以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法(ACT)已經(jīng)成為瘧疾的標準治療方法，據(jù)WHO不完全統(tǒng)計,，青蒿素在全世界已挽救了數(shù)百萬人的生命,，每年治療患者數(shù)億人。

不過在如今的全球青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈上,，中國雖是“發(fā)明人”,，但早已不是“領(lǐng)跑人”了。WHO瘧疾政策顧問委員會委員,、國家消除瘧疾技術(shù)專家組組長高琪研究員向第一財經(jīng)記者表示,，全球青蒿素原材料85%以上是由中國提供的，但中國的成品藥在全球市場上的占有率不足15%,，甚至更少，可以說如今青蒿素在國際上的話語權(quán)并不在中國,。

“發(fā)明人”并非“領(lǐng)跑人”

瘧疾是一種由瘧原蟲引起的急性傳染病,，多由蚊子叮咬傳播,，其獨特癥狀為間歇性發(fā)冷發(fā)熱。如不及時治療,，瘧疾可通過破壞對重要器官的供血而致人死亡,。

中國在2021年被認證為無瘧疾國家后,，與中國一衣帶水的東南亞國家也設(shè)定目標在2030年消除瘧疾,，如今瘧疾負擔最重的國家主要集中于非洲,。2022年,，非洲國家的瘧疾病例數(shù)占全球的94%（2.33億例）,。

在某種意義上來說,，非洲國家的患者認為青蒿素類藥物來自印度或歐洲并沒有錯,，中國雖然掌握了青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈的源頭，但地位始終處于低位,，在非洲市場上看到的中國制青蒿素類成品藥并不多。

高琪向第一財經(jīng)記者表示,，在國際市場上，以印度為代表的藥企,，是從中國進口青蒿素原材料,，然后在印度進行加工，制成青蒿素的原料藥,；而歐美藥企,，不少是在中國建立或?qū)ふ掖S，以外方藥廠的名義進行加工和銷售,。

中國在青蒿素產(chǎn)業(yè)上起了個大早,，卻趕了個晚集。造成這一尷尬的現(xiàn)狀,，既有歷史的原因,，也有現(xiàn)實的阻礙。

其實中國企業(yè)不是沒有想法,。早在上世紀80年代，中國的制藥企業(yè)就曾試圖對青蒿素類抗瘧產(chǎn)品進行全球推廣,。然而,，當時中國對國際事務(wù)的參與程度很低，幾乎無人能“玩轉(zhuǎn)”藥物的國際規(guī)則,，即按國際標準進行藥物試驗、申請上市和專利保護,，同時也缺乏必要的技術(shù)支持,。

在這種背景下,，與知名國際醫(yī)藥企業(yè)進行合作成為較為現(xiàn)實的路徑。1994年,，中方與跨國制藥企業(yè)瑞士諾華簽署專利開發(fā)許可協(xié)議,，即雙方合作申請國際專利。諾華負責青蒿素類藥物復(fù)方蒿甲醚在國際上的研究和開發(fā),，中方則收取一定的專利使用費,。后來法國藥企賽諾菲也以這種模式與中方合作,。

這一策略在當時取得了成功，使得青蒿素類藥物在國際市場上打響了知名度,，挽救了上百萬患者的生命,。但同時，這些跨國藥企也通過不同方式獲得了多個聯(lián)合療法的專利,，并最終使得它們在國際市場的份額遠超中國藥企,。

進入21世紀，中國藥企的國際化水平逐漸提高,，希望嘗試在國際市場上獨自行走的時候,，2001年WHO的新規(guī)再度擋住了中國藥企大步走出去的步伐。WHO規(guī)定制藥企業(yè)生產(chǎn)的抗瘧疾藥物要進入WHO的采購目錄,，必須先通過WHO的預(yù)認證（PQ）,，然而當時沒有一家中國藥企符合WHO藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。

此后,，印度又憑借仿制藥和熟悉國際規(guī)則的優(yōu)勢,，有多個青蒿素類仿制藥進入WHO采購目錄，搶奪了原本屬于諾華和賽諾菲的市場份額,，逐漸成為中國青蒿素原料最大買家,，這也是很多非洲患者認為青蒿素是“印度神藥”的一個原因。

中國的突破

在2005年,，復(fù)星醫(yī)藥旗下桂林南藥生產(chǎn)的青蒿素類藥品青蒿琥酯片順利通過了WHO預(yù)認證,，中國企業(yè)由此從WHO獲得了第一張藥物預(yù)認證供應(yīng)商質(zhì)量資格證書。

青蒿素的水溶性欠佳,，所以藥效見效慢,，為了解決這一問題，1977年桂林制藥廠工程師劉旭合成了青蒿琥酯,，這是青蒿素的半合成衍生物,，可溶于水，因此可以注射給藥,，用于危重瘧疾的搶救治療,。

由于前述的原因，雖然是我國自主研發(fā)的產(chǎn)品,，但在國際市場上,，桂林南藥很長時間只能為賽諾菲貼牌生產(chǎn)青蒿琥酯片。為了企業(yè)的發(fā)展,，也為了打造抗瘧藥領(lǐng)域的“中國名片”,，企業(yè)在2004年啟動了WHO預(yù)認證程序，在次年獲得通過,。

其實中國藥企參與WHO預(yù)認證并不是“單相思”,。桂林南藥總裁彭小丹向第一財經(jīng)記者表示,，在2005年，WHO主動聯(lián)系到桂林南藥,，希望企業(yè)啟動注射用青蒿琥酯的預(yù)認證,。限于當時的信息渠道，企業(yè)以為這是款小眾藥物,，對得到WHO的重視還感到驚奇,，但也立即認識到這是開啟藥物國際化一大契機，著手準備預(yù)認證,。

2010年,，注射用青蒿琥酯通過了WHO的預(yù)認證。2011年,，WHO修訂《瘧疾治療指南》，將重癥瘧疾治療一線用藥由奎寧改為注射用青蒿琥酯,，并陸續(xù)在37個國家批準上市,。2023年，自主研發(fā)的第二代注射用青蒿琥酯也通過預(yù)認證,，藥物注射前只需一步配制,，進一步提升藥品的便利性和可及性。在這一細分領(lǐng)域,，中國藥企占據(jù)了國際市場的主導(dǎo)權(quán),。

其實，還有很多中國青蒿素類藥物有機會走向世界,，為國際抗瘧事業(yè)作出貢獻,，一些國際組織也愿意出手相助。在2018年比爾及梅琳達·蓋茨基金會與昆藥集團正式簽訂合作協(xié)議,，幫助昆藥的科泰復(fù)產(chǎn)品通過WHO預(yù)認證,，為全球瘧疾患者提供更為安全且質(zhì)量可靠的藥品。2023年10月,，企業(yè)生產(chǎn)的雙氫青蒿素磷酸哌喹片通過了WHO的預(yù)認證,。

高琪向第一財經(jīng)記者表示，他在調(diào)研國內(nèi)多家藥企過程中發(fā)現(xiàn),，企業(yè)生產(chǎn)的青蒿素類藥物在國際化的過程中,，各有各的問題，顯得力不從心,。他建議,，對于青蒿素類藥物國家需要有頂層產(chǎn)業(yè)設(shè)計，組織聯(lián)合攻關(guān),，將各家的優(yōu)勢形成合力,，來解決青蒿素走出去的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸,。

他說青蒿素是個好藥，我們不僅需要研究好還需要用好?，F(xiàn)在抗瘧類藥物發(fā)展迅速,，如果青蒿素類藥物不跟上時代的節(jié)奏，“少則十年,，多則二十年,，青蒿素可能就不再是全球抗瘧關(guān)注的重點了”。

此外對于“青蒿素抗藥性”的問題,，高琪表示,，這種表述并不準確，實際是青蒿素對于瘧原蟲早期清除率的下降,，WHO已把“青蒿素抗藥性”的表述改為“青蒿素部分耐藥”,。

屠呦呦團隊也提出，通過延長青蒿素類藥物的用藥時間,，瘧疾患者還是能夠被治愈,。除此之外，現(xiàn)有的“抗藥性”現(xiàn)象在不少情況下其實是青蒿素聯(lián)合療法中的青蒿素含量不足或搭配的另一長半衰期藥物出現(xiàn)了抗藥性,。針對這種情況,，增加青蒿素或更換聯(lián)用療法中的長半衰期藥物，就可能會取得更好的效果,。

關(guān)于“青蒿素抗藥性”問題,，高琪澄清，該表述并不準確,，實為青蒿素對瘧原蟲早期清除率的下降,。WHO已將表述改為“青蒿素部分耐藥”。屠呦呦團隊建議,，通過延長青蒿素類藥物用藥時間,，瘧疾患者仍可被治愈。當前所謂的“抗藥性”現(xiàn)象,，很多時候是由于青蒿素聯(lián)合療法中青蒿素含量不足或搭配的長半衰期藥物產(chǎn)生抗藥性,。對此，增加青蒿素用量或替換聯(lián)用療法中的長半衰期藥物,，可能取得更佳療效,。