全球首例中國(guó)醫(yī)生將豬肝植入人體,!今天中午,,空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院宣布,,在中國(guó)科學(xué)院院士竇科峰教授的領(lǐng)導(dǎo)下,,于1月7日成功將一只多基因編輯豬的全肝原位移植到一位腦死亡患者體內(nèi),。這是人類(lèi)歷史上首次嘗試在人體內(nèi)原位移植豬的全肝,,標(biāo)志著異種器官移植領(lǐng)域的重大突破和向臨床應(yīng)用邁出的關(guān)鍵一步,。目前,,患者的多項(xiàng)基礎(chǔ)生命體征保持平穩(wěn),。
近年來(lái),全球?qū)W界已進(jìn)行了多次豬心,、豬腎的人體移植試驗(yàn),,我國(guó)在異種大器官移植領(lǐng)域也有十余年探索,現(xiàn)已進(jìn)入全球第一梯隊(duì),。此次手術(shù)所用的移植豬由成都中科奧格生物創(chuàng)始人潘登科教授及其團(tuán)隊(duì)培育,,為豬肝移植未來(lái)走向臨床提供了重要理論依據(jù)。
供體豬肝臟重量約800克,,來(lái)自一只經(jīng)過(guò)6種基因改造的醫(yī)用豬,。移植受者此前因其他疾病被認(rèn)定為腦死亡,家屬同意無(wú)償參與研究,。手術(shù)方案通過(guò)了學(xué)術(shù)委員會(huì),、醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)等多個(gè)委員會(huì)論證,符合國(guó)際異種移植相關(guān)要求,。
1月7日,,手術(shù)由西京醫(yī)院肝膽外科竇科峰院士和陶開(kāi)山教授主刀,多個(gè)科室共同參與,。手術(shù)歷時(shí)十余個(gè)小時(shí),,包括供體豬肝切取,、患者原肝切除、新肝植入,、動(dòng)靜脈重建等多個(gè)階段,。術(shù)中豬肝移植完成后,開(kāi)放血流后肝臟血流灌注良好,,隨即產(chǎn)生膽汁,,表明豬肝已在患者體內(nèi)發(fā)揮正常生理功能。術(shù)后持續(xù)監(jiān)測(cè)顯示,,患者循環(huán)等基礎(chǔ)生命體征平穩(wěn),,肝功能等多項(xiàng)指標(biāo)逐步趨于平穩(wěn),標(biāo)志著手術(shù)獲得成功,。
早在2024年3月,,西京醫(yī)院就在全球范圍內(nèi)首次將豬肝以異位移植的方式植入腦死亡患者體內(nèi)。此次手術(shù)則完全依靠植入的基因編輯豬肝維持患者的生理功能,,為急性肝衰竭過(guò)渡治療提供了重要理論依據(jù),。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全球每年只有不到10%的器官移植需求能得到滿(mǎn)足,。在我國(guó),,每年約有30萬(wàn)末期器官功能衰竭患者需要移植,但器官供需比僅為1:30,。異種器官移植不受供體數(shù)量限制,,一旦成功,將挽救無(wú)數(shù)終末期器官衰竭患者的生命,。
自2021年美國(guó)率先開(kāi)展基因編輯豬的腦死亡患者腎移植以來(lái),,全球已完成21例異種大器官人體移植。西京醫(yī)院科學(xué)家團(tuán)隊(duì)也進(jìn)行了十余年的探索,,完成了亞洲首例轉(zhuǎn)基因豬到猴的異種部分肝移植術(shù),,并在2022年成功開(kāi)展全球首例“6基因編輯豬猴多器官、多組織同期聯(lián)合移植手術(shù)”,。
潘登科團(tuán)隊(duì)從2013年開(kāi)始提供移植用豬,,2010年培育出中國(guó)第一只“抗免疫排斥基因豬”。用于異種器官移植的基因編輯巴馬小型豬一出生就被送進(jìn)超潔凈豬舍,,斷奶后接受人工無(wú)菌培養(yǎng),。此次手術(shù)的移植用豬進(jìn)行了6種基因編輯,敲除了3種會(huì)引起人“超急性排斥和急性體液性排斥”的豬抗原,,轉(zhuǎn)入了2種“人補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白”和1種“人凝血調(diào)節(jié)蛋白”,。
早期豬的大器官移植存在諸多技術(shù)難點(diǎn),但西京醫(yī)院醫(yī)生們的前瞻性思維為這一領(lǐng)域積累了寶貴經(jīng)驗(yàn),。異種肝移植被認(rèn)為是器官移植中的“圣杯”,,難度很大,。肝臟涉及合成、分解,、凝血,、解毒和免疫等多種功能,解剖結(jié)構(gòu)和生理功能更為復(fù)雜,。此次手術(shù)的成功證明了移植的豬肝能在早期行使正常生理功能,。
短期內(nèi),豬肝移植的最大價(jià)值在于作為“過(guò)渡肝”,,幫助肝衰竭患者度過(guò)危險(xiǎn)期,。我國(guó)有近4億肝病患者,每年新增30萬(wàn)-50萬(wàn)肝衰竭患者,。對(duì)于肝衰竭,,肝移植是唯一有效根治方式。異種肝移植不受供肝數(shù)量限制,,可使更多終末期肝病患者獲益,,未來(lái)可能替代同種肝移植。
雖然看似天方夜譚,,但異種器官移植離走上臨床并不遙遠(yuǎn),。美國(guó)已有團(tuán)隊(duì)表示將正式向監(jiān)管部門(mén)提出申請(qǐng),有望在一年內(nèi)全面推動(dòng)豬器官移植進(jìn)入臨床試驗(yàn),。我國(guó)也在2022年發(fā)布了《中國(guó)人體異種器官移植臨床試驗(yàn)專(zhuān)家共識(shí)》,提出應(yīng)加強(qiáng)基礎(chǔ)研究,,謹(jǐn)慎推進(jìn)臨床研究,。相比國(guó)際,我國(guó)異種器官移植研究起步雖晚,,但發(fā)展迅速,,科學(xué)家們?cè)趧?dòng)物研究中反復(fù)驗(yàn)證,不斷改進(jìn),,才有了如今的成績(jī),。