近期,,日本流感病例創(chuàng)歷史新高。根據日本厚生勞動省收集的全國5000家指定醫(yī)療機構的數據,,在2024年12月23日至29日這一周內,,日本每周流感病例數達到317812例,,這是自1999年4月采用現(xiàn)行記錄方法以來的最高紀錄。
相比之下,,中國的流感情況相對較好,。中國疾病預防控制中心2025年第7周(2月10日至2月16日)的監(jiān)測數據顯示,南方省份哨點醫(yī)院報告的流感樣病例就診百分比為4.7%,,低于前一周水平(5.5%),,但高于2022-2023年同期水平(2.7%和1.9%),低于2024年同期水平(7.7%),。北方省份哨點醫(yī)院報告的流感樣病例就診百分比為3.4%,,低于前一周水平(4.0%),但高于2022-2023年同期水平(1.9%和2.0%),,低于2024年同期水平(5.4%),。
2025年第7周,,主要流行的病毒亞型是A(H1N1)pdm09,。國家流感中心對110株A(H1N1)pdm09亞型流感毒株進行神經氨酸酶抑制劑耐藥性分析,,結果顯示106株(96.4%)對神經氨酸酶抑制劑敏感,4株(3.6%)對神經氨酸酶抑制劑敏感性高度降低,。
2024年4月1日至2025年2月16日期間,CNIC耐藥監(jiān)測數據顯示,,除72株A(H1N1)pdm09亞型流感毒株對神經氨酸酶抑制劑敏感性降低或高度降低外,,其余A(H1N1)pdm09亞型流感毒株均對神經氨酸酶抑制劑敏感;所有A(H3N2)亞型和B型流感毒株均對神經氨酸酶抑制劑敏感,。所有A(H1N1)pdm09,、A(H3N2)亞型和B型流感毒株均對聚合酶抑制劑敏感。
2025年1月20日,,國家衛(wèi)健委在《流行性感冒診療方案(2020年版)》基礎上,,結合國內外研究成果及我國既往流感診療經驗,印發(fā)了流行性感冒診療方案(2025年版),。該方案提及我國目前上市的對流感病毒敏感的藥物分為三類:神經氨酸酶抑制劑,、RNA聚合酶抑制劑和血凝素抑制劑,。
神經氨酸酶抑制劑通過結合神經氨酸酶活性區(qū)域的保守位點,,干擾其唾液酸水解酶活性,阻止新生病毒粒子的釋放,。2025年版方案中的神經氨酸酶抑制劑包括奧司他韋,、帕拉米韋和扎那米韋。奧司他韋每日口服兩次,,療程5天,;帕拉米韋每日單次靜脈滴注不少于30分鐘,根據病情連日重復給藥,,不超過5天,;扎那米韋每日兩次吸入給藥,療程5天,。此外,,日本于2014年批準了另一種神經氨酸酶抑制劑Laninamivir,僅需單次吸入給藥,。
流感病毒聚合酶是一個由PA、PB1和PB2三種亞基構成的異源三聚體復合物,,被認為是抗流感藥物的重要靶標,。2025年版方案中的RNA聚合酶抑制劑包括瑪巴洛沙韋和法維拉韋。瑪巴洛沙韋是針對PA亞基的聚合酶酸性蛋白核酸內切酶抑制劑,,服用方法為單劑量口服給藥,。法維拉韋是針對PB1亞基的PB1 RNA合成抑制劑,每日兩次口服給藥,,療程5天,。鑒于動物安全試驗中發(fā)現(xiàn)法維拉韋可能導致胎兒畸形及肝功能損害等副作用,目前指南建議僅在其他抗流感病毒藥物治療無效或效果不佳時使用,。
此外,,還有許多國產在研的RNA聚合酶抑制劑,如青峰藥業(yè)的GP681/瑪舒拉沙韋,、健康元/太景生物的TG-1000/瑪帕西沙韋,、征祥醫(yī)藥的ZX-7101A/瑪硒洛沙韋、眾生藥業(yè)的ZSP1273/昂拉地韋,、安諦康/先聲藥業(yè)的ADC189/瑪氘諾沙韋和辰欣藥業(yè)的WXSH0208,。這些藥物正處于不同的臨床試驗階段,并顯示出良好的療效,。
流感病毒每年呈季節(jié)性流行,,當前可用的抗流感病毒藥物種類較少,,面對極易突變的流感病毒,會產生新的耐藥毒株,。期待國內能研發(fā)出更多有效的流感藥物,,為患者提供更多治療選擇。
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