近期,,日本流感病例創(chuàng)歷史新高。根據(jù)日本厚生勞動(dòng)省收集的全國(guó)5000家指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù),,在2024年12月23日至29日這一周內(nèi),,日本每周流感病例數(shù)達(dá)到317812例,這是自1999年4月采用現(xiàn)行記錄方法以來(lái)的最高紀(jì)錄,。
相比之下,,中國(guó)的流感情況相對(duì)較好。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心2025年第7周(2月10日至2月16日)的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示,,南方省份哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào)告的流感樣病例就診百分比為4.7%,,低于前一周水平(5.5%),但高于2022-2023年同期水平(2.7%和1.9%),,低于2024年同期水平(7.7%),。北方省份哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào)告的流感樣病例就診百分比為3.4%,低于前一周水平(4.0%),,但高于2022-2023年同期水平(1.9%和2.0%),,低于2024年同期水平(5.4%)。
2025年第7周,,主要流行的病毒亞型是A(H1N1)pdm09,。國(guó)家流感中心對(duì)110株A(H1N1)pdm09亞型流感毒株進(jìn)行神經(jīng)氨酸酶抑制劑耐藥性分析,結(jié)果顯示106株(96.4%)對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感,,4株(3.6%)對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感性高度降低,。
2024年4月1日至2025年2月16日期間,CNIC耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示,,除72株A(H1N1)pdm09亞型流感毒株對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感性降低或高度降低外,,其余A(H1N1)pdm09亞型流感毒株均對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感;所有A(H3N2)亞型和B型流感毒株均對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感,。所有A(H1N1)pdm09,、A(H3N2)亞型和B型流感毒株均對(duì)聚合酶抑制劑敏感。
2025年1月20日,,國(guó)家衛(wèi)健委在《流行性感冒診療方案(2020年版)》基礎(chǔ)上,,結(jié)合國(guó)內(nèi)外研究成果及我國(guó)既往流感診療經(jīng)驗(yàn),印發(fā)了流行性感冒診療方案(2025年版),。該方案提及我國(guó)目前上市的對(duì)流感病毒敏感的藥物分為三類:神經(jīng)氨酸酶抑制劑,、RNA聚合酶抑制劑和血凝素抑制劑,。
神經(jīng)氨酸酶抑制劑通過(guò)結(jié)合神經(jīng)氨酸酶活性區(qū)域的保守位點(diǎn),干擾其唾液酸水解酶活性,,阻止新生病毒粒子的釋放,。2025年版方案中的神經(jīng)氨酸酶抑制劑包括奧司他韋、帕拉米韋和扎那米韋,。奧司他韋每日口服兩次,,療程5天;帕拉米韋每日單次靜脈滴注不少于30分鐘,,根據(jù)病情連日重復(fù)給藥,,不超過(guò)5天;扎那米韋每日兩次吸入給藥,,療程5天,。此外,日本于2014年批準(zhǔn)了另一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑Laninamivir,,僅需單次吸入給藥,。
流感病毒聚合酶是一個(gè)由PA、PB1和PB2三種亞基構(gòu)成的異源三聚體復(fù)合物,,被認(rèn)為是抗流感藥物的重要靶標(biāo),。2025年版方案中的RNA聚合酶抑制劑包括瑪巴洛沙韋和法維拉韋。瑪巴洛沙韋是針對(duì)PA亞基的聚合酶酸性蛋白核酸內(nèi)切酶抑制劑,,服用方法為單劑量口服給藥,。法維拉韋是針對(duì)PB1亞基的PB1 RNA合成抑制劑,每日兩次口服給藥,,療程5天,。鑒于動(dòng)物安全試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)法維拉韋可能導(dǎo)致胎兒畸形及肝功能損害等副作用,目前指南建議僅在其他抗流感病毒藥物治療無(wú)效或效果不佳時(shí)使用,。
此外,,還有許多國(guó)產(chǎn)在研的RNA聚合酶抑制劑,,如青峰藥業(yè)的GP681/瑪舒拉沙韋,、健康元/太景生物的TG-1000/瑪帕西沙韋、征祥醫(yī)藥的ZX-7101A/瑪硒洛沙韋,、眾生藥業(yè)的ZSP1273/昂拉地韋,、安諦康/先聲藥業(yè)的ADC189/瑪氘諾沙韋和辰欣藥業(yè)的WXSH0208。這些藥物正處于不同的臨床試驗(yàn)階段,,并顯示出良好的療效,。
流感病毒每年呈季節(jié)性流行,當(dāng)前可用的抗流感病毒藥物種類較少,,面對(duì)極易突變的流感病毒,,會(huì)產(chǎn)生新的耐藥毒株,。期待國(guó)內(nèi)能研發(fā)出更多有效的流感藥物,為患者提供更多治療選擇,。