中山一院團(tuán)隊(duì)疫苗研發(fā)獲新突破打通“最后一公里”

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2025-03-27 22:49:29 羊城派

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院王驥研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué),、遼寧大學(xué)科研人員,，在疫苗研發(fā)領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，成功研制出全球首個(gè)具備抗原內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靶向功能的新型疫苗佐劑,。這種佐劑能顯著提升傳染病預(yù)防性疫苗和腫瘤治療性疫苗的效果,。相關(guān)成果于2025年3月27日在線發(fā)表在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）上,。

中山一院團(tuán)隊(duì)疫苗研發(fā)獲新突破

CD8+ T細(xì)胞在腫瘤治療疫苗研發(fā)中起著關(guān)鍵作用，可以將其比作“特種兵”,。這些細(xì)胞能夠精準(zhǔn)識(shí)別并攻擊偽裝成正常細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞,。高水平的CD8+ T細(xì)胞免疫反應(yīng)可顯著增強(qiáng)疫苗對(duì)高變異病毒的防護(hù)效果。然而,，如何誘導(dǎo)高水平的CD8+ T細(xì)胞免疫反應(yīng)一直是科學(xué)難題,。

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為了激活CD8+ T細(xì)胞，腫瘤治療性疫苗中的蛋白,、多肽類(lèi)抗原需要進(jìn)入抗原遞呈細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì),，再抵達(dá)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，由MHC-I分子呈給CD8+ T細(xì)胞,。過(guò)去的研究主要集中在將抗原順利送到細(xì)胞質(zhì),，但如何從細(xì)胞質(zhì)精準(zhǔn)送達(dá)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)則少有研究。

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為解決這一問(wèn)題,，王驥團(tuán)隊(duì)分析篩選大量?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)潛在靶點(diǎn),，創(chuàng)新性地提出靶向STING蛋白的設(shè)計(jì)思路。經(jīng)過(guò)合成篩選數(shù)十種小分子,，他們發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)既能激活STING又能導(dǎo)航抗原至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的小分子——SABER,。借助這種“智能導(dǎo)航系統(tǒng)”，不僅能激活細(xì)胞內(nèi)的STING蛋白,，還能精準(zhǔn)引導(dǎo)抗原到內(nèi)質(zhì)網(wǎng),。此外，團(tuán)隊(duì)還設(shè)計(jì)了更合適的遞送系統(tǒng),，成功實(shí)現(xiàn)對(duì)CD8+ T細(xì)胞誘導(dǎo)三個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的“三連擊”,，從而打通整個(gè)運(yùn)輸鏈上的三個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，讓抗原能順利直達(dá)目的地,，高效完成任務(wù),。

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