中山一院團隊疫苗研發(fā)獲新突破打通“最后一公里”

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2025-03-27 22:49:29 羊城派

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院王驥研究員團隊聯(lián)合復(fù)旦大學(xué),、遼寧大學(xué)科研人員,，在疫苗研發(fā)領(lǐng)域取得突破性進展,，成功研制出全球首個具備抗原內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靶向功能的新型疫苗佐劑,。這種佐劑能顯著提升傳染病預(yù)防性疫苗和腫瘤治療性疫苗的效果。相關(guān)成果于2025年3月27日在線發(fā)表在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）上。

CD8+ T細胞在腫瘤治療疫苗研發(fā)中起著關(guān)鍵作用，可以將其比作“特種兵”。這些細胞能夠精準(zhǔn)識別并攻擊偽裝成正常細胞的腫瘤細胞,。高水平的CD8+ T細胞免疫反應(yīng)可顯著增強疫苗對高變異病毒的防護效果。然而,，如何誘導(dǎo)高水平的CD8+ T細胞免疫反應(yīng)一直是科學(xué)難題,。

為了激活CD8+ T細胞，腫瘤治療性疫苗中的蛋白,、多肽類抗原需要進入抗原遞呈細胞的細胞質(zhì),，再抵達內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，由MHC-I分子呈給CD8+ T細胞,。過去的研究主要集中在將抗原順利送到細胞質(zhì),，但如何從細胞質(zhì)精準(zhǔn)送達內(nèi)質(zhì)網(wǎng)則少有研究。

為解決這一問題,，王驥團隊分析篩選大量內(nèi)質(zhì)網(wǎng)潛在靶點,，創(chuàng)新性地提出靶向STING蛋白的設(shè)計思路。經(jīng)過合成篩選數(shù)十種小分子,，他們發(fā)現(xiàn)了一類既能激活STING又能導(dǎo)航抗原至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的小分子——SABER,。借助這種“智能導(dǎo)航系統(tǒng)”,，不僅能激活細胞內(nèi)的STING蛋白，還能精準(zhǔn)引導(dǎo)抗原到內(nèi)質(zhì)網(wǎng),。此外,，團隊還設(shè)計了更合適的遞送系統(tǒng)，成功實現(xiàn)對CD8+ T細胞誘導(dǎo)三個關(guān)鍵節(jié)點的“三連擊”,，從而打通整個運輸鏈上的三個關(guān)鍵環(huán)節(jié),，讓抗原能順利直達目的地，高效完成任務(wù),。

該研究不僅為突破CD8+ T細胞免疫誘導(dǎo)這一長期性的科學(xué)難題提供了創(chuàng)新解決方案,，也為下一代預(yù)防性和治療性疫苗研發(fā)提供了關(guān)鍵技術(shù)支持。這項研究得到了國家重點研發(fā)計劃,、國家自然科學(xué)基金等項目的支持,，中山一院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院提供了重要平臺支撐。肖海鵬院長表示,，醫(yī)院將繼續(xù)大力支持青年人才創(chuàng)新研究,，推動更多研究成果實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化,。

王驥教授回國六年來,，與團隊成員一起靜下心來攻關(guān)重要科學(xué)問題。中山一院的發(fā)展給予這些科學(xué)家充分發(fā)揮作用的空間,，提供了穩(wěn)定的工作和生活環(huán)境,。中山一院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院王驥研究員是該研究的通訊作者之一，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陸路研究員,、遼寧大學(xué)生命科學(xué)院曾穎玥副教授為共同通訊作者,。

(責(zé)任編輯：張佳鑫 0764)

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