篩選結(jié)果顯示,，一種泛菌屬的菌株對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌具有強(qiáng)大的抑制效果,。從該細(xì)菌中分離LAR并不容易,，主要難點(diǎn)在于該細(xì)菌還會(huì)產(chǎn)生另一種知名抗生素——粘菌素,，這掩蓋了LAR的特性。馬諾杰·江格拉采用多種純化策略,，最終成功將這一新型抗生素與已知化合物分離,。LAR的分子結(jié)構(gòu)形似“活結(jié)”，像西部牛仔使用的套索一樣,，這種高度穩(wěn)定的空間結(jié)構(gòu)不易被降解,。其衍生物L(fēng)AR-B具有套索肽家族首個(gè)“雙套索”結(jié)構(gòu),，為后續(xù)藥物設(shè)計(jì)提供了新模板。

LAR的殺菌能力具有廣譜特征,，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌,、陰性菌甚至結(jié)核分枝桿菌均有效。LAR作用于一個(gè)全新靶點(diǎn),，不受常見(jiàn)耐藥機(jī)制的影響,。此外，LAR既能阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)生產(chǎn)過(guò)程,，又能誘導(dǎo)遺傳密碼錯(cuò)譯,，使細(xì)菌自產(chǎn)毒蛋白而亡。馬諾杰·江格拉解釋說(shuō),，LAR的進(jìn)攻路線是細(xì)菌從未遭遇過(guò)的,，如果將來(lái)進(jìn)入臨床，臨床耐藥風(fēng)險(xiǎn)會(huì)很低,。

盡管LAR在有限數(shù)量的大腿感染小鼠模型中表現(xiàn)出極佳效果,，但距離真正投入臨床還有很長(zhǎng)的路要走。研究者正在從多方面嘗試將LAR推向應(yīng)用,，比如優(yōu)化其化學(xué)結(jié)構(gòu),、提高合成產(chǎn)量等。未來(lái),，LAR或其衍生物有望用于治療由多種細(xì)菌病原體引起的各種感染,，包括血液、肺部,、尿路和皮膚感染,。

抗生素的發(fā)現(xiàn)歷程充滿挑戰(zhàn)與機(jī)遇。20世紀(jì)40年代,，青霉素和鏈霉素的問(wèn)世開創(chuàng)了醫(yī)學(xué)新紀(jì)元,，但隨著細(xì)菌耐藥性的快速進(jìn)化，這些“神奇藥物”的有效期越來(lái)越短,。目前,，臨床使用的大多數(shù)抗生素都源自土壤微生物。土壤本身就是一個(gè)微生物的“戰(zhàn)場(chǎng)”,，里面住著無(wú)數(shù)細(xì)菌和真菌,，它們?yōu)榱松娌粩噙M(jìn)化出抗生素來(lái)打敗對(duì)手。然而,，99%的土壤微生物無(wú)法在實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)條件下培養(yǎng),，大量潛在資源仍處于“隱身”狀態(tài)。

新型抗生素LAR的發(fā)現(xiàn)告訴我們,，只要給土壤微生物足夠的耐心,，許多有用的微生物就會(huì)現(xiàn)身,。此外，微生物培養(yǎng)技術(shù)的創(chuàng)新也為新型抗生素的發(fā)現(xiàn)帶來(lái)轉(zhuǎn)機(jī),，例如泰斯巴汀和籠菌素,。這兩種抗生素的發(fā)現(xiàn)得益于iChip技術(shù)，該技術(shù)在接近微生物天然生長(zhǎng)環(huán)境的條件下,，最大限度地保留其生態(tài)特征,，旨在培養(yǎng)出土壤等環(huán)境樣本中的“難培養(yǎng)”細(xì)菌，并提取和鑒定潛在的抗生素,。這些發(fā)現(xiàn)提示我們,，大自然的土壤中仍蘊(yùn)藏著大量未開發(fā)的微生物資源，通過(guò)改進(jìn)技術(shù)和探索微生物生態(tài),，我們有望繼續(xù)與耐藥菌的進(jìn)化賽跑,。