原標題：新證據(jù),！父親的壓力或可遺傳給孩子

壓力會遺傳,？5月23日，一篇發(fā)表在Translational Psychiatry期刊的文章第一次表明,，早期生活壓力會改變男性精子的miRNA表達水平,。而且，小鼠試驗證實,，這種壓力的負面影響會遺傳給后代,。

圖片來源：Pixabay

4月，Science期刊曾發(fā)表一篇文章揭示，父親的非編碼DNA突變可能會導(dǎo)致后代發(fā)生自閉癥,，一時間引起大家廣泛的關(guān)注?，F(xiàn)在， 在這一篇以“Reduced levels of miRNAs 449 and 34 in sperm of mice and men exposed to early life stress”為題的研究中,，來自于美國塔夫茨大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),，童年生活的一些創(chuàng)傷會增加未來身體或者精神出現(xiàn)健康問題的風險，而且,，這一由環(huán)境誘導(dǎo)的壓力會通過改變精子的miRNA水平,，傳遞給下一代！

塔夫茨大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Larry Feig教授帶領(lǐng)團隊利用不良童年經(jīng)歷（Adverse Childhood Experiences,，ACE）問卷對男性早期生活的創(chuàng)傷經(jīng)歷進行調(diào)研,。ACE調(diào)查問卷包含10道“是與否”的問題，主要是關(guān)于18歲之前個人的受創(chuàng)經(jīng)歷,，包括身體,、語言、性虐待以及身體或者情感上受到忽視,。此外,，還有關(guān)于家庭成員的調(diào)查問題。

如果問卷回答中有4個及以上的肯定回答（yes）,，意味著未來發(fā)生身體,、精神健康問題的風險會顯著增加,。根據(jù)2014年發(fā)布的一項兒童趨勢研究顯示，約10%的人存在這樣的風險,。這是一個相當高的比例,。

doi：10.1038/s41398-018-0146-2

1壓力影響精子miRNA水平

miRNA的一類非編碼單鏈RNA分子，負責調(diào)控不同基因的表達,。在已有的研究中,，人類精子的miRNA表達受環(huán)境影響，例如吸煙,、肥胖,，但是迄今為止并沒有關(guān)于壓力與miRNA的研究,?？茖W(xué)家們認為受精過程精子只會傳遞DNA進入母親的卵細胞,，但是小鼠模型卻發(fā)現(xiàn),，精子同樣會將miRNAs傳遞給下一代,。

在這項新研究中,，科學(xué)家們以28名白人男性志愿者為研究對象,，發(fā)現(xiàn)他們精子中有兩個miRNA——miR-449和miR-34的表達量與他們的ACE分數(shù)成反比,。相比于受傷最少的男性，童年受傷嚴重（ACE分數(shù)最高）的男性,，其精子中的miR-449 和 miR-34水平下降了300倍,。

2負面影響會遺傳,？

這一變化是否會影響下一代,？研究團隊以小鼠為模型,，進行了相關(guān)驗證,，并得出了助力“肯定”回答的相關(guān)證據(jù)：

1）跟人類一樣,，雄鼠精子的miRNA同樣也受早期環(huán)境壓力的影響,。而且，Larry Feig團隊之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn),，雄性小鼠的壓力至少會影響3代,，并導(dǎo)致焦慮和社會性缺陷,。

2）在小鼠中，miR-449 和 miR-34會協(xié)同工作,，促進大腦和精子的正常發(fā)育,。對于人類而言，miR-34c同樣參與早期胚胎的發(fā)育,。

3）小鼠研究表明,，這些精子miRNA水平的下降會傳遞給下一代。而且,，雄性后代的精子同樣會出現(xiàn)特定miRNA低表達的現(xiàn)象,，這意味著，它們會將壓力影響繼續(xù)傳遞給后代,。

“這項研究首次表明了壓力與人類精子miRNA表達水平改變有關(guān),。目前,，我們正在擴大研究規(guī)模,。這些試驗將可能會進一步支持這一觀點,，即精子miRNA水平的變化會增加幾代人發(fā)生壓力相關(guān)疾病的風險,。”文章第一作者David Dickson表示道,。

Sperm and egg with blue background,。 圖片來源：Pixabay

3逆轉(zhuǎn)環(huán)境影響

Larry Feig教授希望，未來,，科學(xué)家們或許可以找到一種方法阻止這一表觀遺傳,，即類似于通過減肥手術(shù)或者體重恢復(fù)逆轉(zhuǎn)肥胖對于男性精子中特定miRNA水平的影響,。

此外,，Isabelle Mansuy實驗室證實,，通過將小鼠放置于“精彩的環(huán)境”中（enriched environment,，例如社交活動豐富,、探索周圍環(huán)境機會多）可以逆轉(zhuǎn)一些壓力負面影響的遺傳。

Larry Feig教授認為,，除了關(guān)注壓力背后的遺傳影響之外,，醫(yī)生們還應(yīng)該主動收集關(guān)于童年創(chuàng)傷的信息，從而幫助患者,。“因為早期壓力會增加未來生病的風險,。但是有些人會無法準確回答ACE問題，特別是在不匿名的情況下,。所以如果確定與早期創(chuàng)傷直接相關(guān)的分子標志物,，例如精子中的miRNA表達水平，就可以在一定程度上補充ACE調(diào)查,，進而采取積極的預(yù)防措施,。”他解釋道,。

來源：生物探索