（原標題：Pioneering Stem Cell Trial Seeks to Cure Babies Before Birth）

網(wǎng)易科技訊 6月20日消息,，據(jù)Singularityhub報道,，在伊萊安娜·康斯坦丁諾（Elianna Constantino）出生之前，她就曾在母親體內(nèi)假死過。伊萊安娜患有罕見的遺傳性血液疾病——地中海貧血?。╝lpha thalassemia major）,，它會阻止紅細胞正常形成。這種疾病沒有治愈方法,，對發(fā)育中的胎兒通常是致命的,。

但在母親子宮里的時候,，伊萊安娜接受了非常大膽的治療,。醫(yī)生們從她的母親身上分離出健康的干細胞，并通過臍帶血管注射進去,。4個月后,，伊萊安娜出生時哭聲嘹亮，滿頭細發(fā)閃閃發(fā)光,，根本不像生病的樣子,。伊萊安娜是第一個突破干細胞移植界限的臨床試驗先驅(qū)者。在加州大學貝尼奧夫兒童醫(yī)院(UCSF Benioff Children 's Hospital)兒科醫(yī)生,、胎兒外科醫(yī)生蒂皮·麥肯齊(Tippi MacKenzie)的帶領(lǐng)下,，這項大膽的試驗提出了一個問題：如果我們能在遺傳性疾病患者出生前治愈他們，那將會怎樣,？

麥肯齊的試驗并不是全新的,。自上世紀90年代以來，醫(yī)生們就在想,，是否有可能在胎兒出生前對其進行干細胞移植,。許多遺傳性的血液疾病都有可能通過這種方式被治愈，包括地中海貧血病以及鐮狀細胞病,。在鐮狀細胞病中,，紅血球會長成尖銳的鐮刀狀，損害血管,，阻礙有效的氧氣輸送,。

在母親子宮里治療胎兒的想法是非常激進的。長期以來,，醫(yī)生們始終認為胎兒被包裹在一層不可滲透的保護屏障中,，這有助于保護發(fā)育中的人類免受外界的傷害。早期的胚胎干細胞移植實驗似乎支持這一信條,。大多數(shù)使用父親干細胞的試驗都失敗了,，這使得醫(yī)生們相信這個手術(shù)是不可能完成的。但隨后對動物的研究發(fā)現(xiàn)了一個關(guān)鍵的信息：母親的免疫系統(tǒng)正在排斥父親的干細胞,，而不是胎兒本身,。

其他研究顯示，胎兒并非被完全隔離，而是不斷地與母親交換細胞,，以至于胎兒細胞實際上可以從母親的血液中分離出來,。這樣做的原因是為了讓雙方的免疫系統(tǒng)保持平衡。因為胎兒有部分來自父親的DNA,，對于母親來說,，這部分細胞屬于外來者。這種細胞來回傳輸?shù)男袨椤敖虝蹦赣H和胎兒的免疫系統(tǒng)冷靜下來：即使這些細胞與基因并非完全匹配,，胎兒的細胞也能容忍母親的細胞,，反之亦然。這樣,，在懷孕期間,，胎兒的免疫系統(tǒng)就會與母親對抗。

一旦孩子出生,，這種“和諧的休戰(zhàn)”就會改變,。孩子的免疫系統(tǒng)會發(fā)揮作用，攻擊任何與身體無關(guān)的細胞,。出生后,，骨髓移植需要使用藥物殺死嬰兒自身的骨髓細胞，以便為健康的骨髓細胞騰出空間,。它還需要高劑量的免疫抑制藥物來控制嬰兒的免疫系統(tǒng)，以支持新的健康細胞則發(fā)揮作用,。顯然,，這種治療對新生兒來說是極其危險的。由于高致死率,，如果孩子患有遺傳性的血基性疾病,，如地中海貧血病，許多懷孕的父母可以選擇終止妊娠,。

但動物研究也提供了一線希望：胎兒是干細胞移植的完美候選者,。而他們的母親，如果足夠健康的話,，則是完美的捐獻者,。在伊萊安娜出生18周后，父母發(fā)現(xiàn)他們的孩子出了問題,。超聲檢查發(fā)現(xiàn)她的心臟增大了一倍,，是正常尺寸的兩倍，肺臟和其他器官也出現(xiàn)液體結(jié)構(gòu),。伊萊安娜的大腦似乎缺乏氧氣,，盡管血液以異常的快速度流過這個器官。所有的跡象都顯示，她患有地中海貧血病,。

治療的選擇非常有限,。伊萊安娜可以接受輸血以替代她畸形的紅細胞，這種紅細胞攜帶氧氣穿越全身,。如果她生下來是活的,，她終生都需要輸血維持生命。即使是這樣,，對大腦造成重大損害的風險也會很高,。但也有一線希望：伊萊安娜的母親有地中海貧血病的健康基因副本。地中海貧血病包括兩種主要基因,，每一種都有兩份副本,。要想表達出癥狀，所有四個副本都必須是壞的,。因為母親有健康的副本,，她的干細胞也很健康，理論上可以為她的胎兒產(chǎn)生正常功能的紅細胞,。

研究小組從伊萊安娜的母親那里采集了骨髓樣本,，并分離出了干細胞。這些細胞有可能成為任何一種血細胞,。在輸血過程中,，大約5000萬個健康細胞通過母親的腹部被注射到臍靜脈。一旦釋放出來,，這些細胞就能參與血液循環(huán),，并發(fā)育成健康、成熟的血細胞,。這是一個巨大的數(shù)字,，但有充分的理由。干細胞像小魚雷一樣聚集在骨髓里,。移植的細胞越多,，母親健康的干細胞排斥胎兒缺陷細胞的可能性就越大。

在接下來的幾個月里,，又進行了三次輸血之后,，伊萊安娜出人意料地出生了。麥肯齊激動萬分,，她解釋說:“這是我們首次使用高劑量,、直接植入胎兒血液的母親細胞?！痹偌由先屋斞?，可能會帶來更高的成功機會,。目前，研究小組還不知道伊萊安娜是否已經(jīng)完全痊愈,。到目前為止,，她仍然需要每三周輸血一次，但是研究小組在她的血液中發(fā)現(xiàn)了她母親的干細胞,。

下一步是看看其母親的細胞是否會永久嵌入在孩子的骨髓中,，這在醫(yī)學上被稱為“移植”。研究人員還想知道,，這些細胞能否在孩子的生命中產(chǎn)生健康的血細胞,。但是第一階段的試驗已經(jīng)取得了成功，無論是母親還是伊萊安娜似乎都沒有任何副作用,，比如免疫反應,。麥肯齊激動地說：“我很高興它是安全的，而且是可行的,?！?/p>

研究人員計劃繼續(xù)優(yōu)化治療方案，盡可能增加成功移植干細胞的機會,。麥肯齊說:“如果我們發(fā)現(xiàn)這對治療地中海貧血病是安全有效的,，我們希望將它應用于許多其他的血液疾病，其中最常見的是鐮狀細胞病,?！彼a充說，不管怎樣,，我們需要讓大家明白,，為地中海貧血病進行胎兒輸液是挽救生命的方法。

麥肯齊的試驗只是一個例子,，說明胎兒醫(yī)學（一度被認為是不可能的）進展得有多快。今年早些時候,，一個研究小組成功地讓三個孩子免受了一種遺傳疾病的困擾,，這種遺傳疾病會導致新生兒沒有汗腺。在這種情況下,，胎兒被注射了一種他們的身體無法自己制造的蛋白質(zhì),，盡管這種蛋白質(zhì)藥物對嬰兒不起作用，但它使胎兒得以發(fā)育出汗腺,，而汗腺對維持體溫至關(guān)重要,。

研究結(jié)果表明，在嬰兒出生之前,，當胎兒正在經(jīng)歷快速的發(fā)育變化時,，很有可能在早期就染上某些遺傳疾病,。如果醫(yī)生能夠在新生兒遭受嚴重傷害之前的關(guān)鍵時刻，將功能失常的基因或細胞作為治療目標,，那么在嬰兒出生之前,，就有可能治愈以前無法治愈的疾病。（小?。?/p>