科學(xué)家通過一項最新的老鼠實驗，終于掌握了為什么一些人會對酒精上癮,，而其他人不會。對于馬庫斯?海利格(Markus Heilig)而言,，他多年研究酒精上癮現(xiàn)象，卻未真正揭曉其中的謎團,。海利格是一位經(jīng)驗豐富的精神病學(xué)家,，2004年他加入美國國立衛(wèi)生研究院，并致力于探索發(fā)現(xiàn)治療酗酒和酒精上癮的新方法,。

他回憶稱,，那是神經(jīng)科學(xué)革命的時代，所有這些新技術(shù)為我們提供了操縱動物大腦的方法,。通過研究實驗室老鼠成癮行為,，可以發(fā)現(xiàn)成癮形成的決定性基因、分子和大腦區(qū)域,，深入分析它們可用于如何限制人們的成癮行為,。

之前的探索性研究并不順利，關(guān)于嚙齒類動物的實驗結(jié)論曾一再被證明是無關(guān)的,。許多研究人員和制藥公司的希望都破滅,，海利格說：“我們試圖治愈每一只嗜酒老鼠，每次實驗報告的結(jié)尾都是這樣寫道：這將是一項令人激動的醫(yī)學(xué)實驗,，但是這些動物實驗?zāi)Ｐ蛻?yīng)用于臨床卻都是失敗的,，我們不得不重新開始?！?/p>

目前,，海利格在瑞典林雪平大學(xué)工作，他還是堅持認為老鼠實驗可以揭曉成癮現(xiàn)象的秘密,。事實上,，之前研究人員一直以錯誤方式展開研究，通常情況下,，他們會讓這些實驗老鼠按一下杠桿實現(xiàn)“自給飲酒”,，而它們幾乎總是學(xué)著這樣做，這應(yīng)該是一個危險信號,。人類時常飲酒,，只有15%的人會對酒精產(chǎn)生依賴效應(yīng)，為什么他們,，而不是其他85%的人群呢,？這是一個非常重要的問題，通過實驗很難進行解答,，每只老鼠在實驗中都會出現(xiàn)酒精成癮現(xiàn)象,。

埃里克?奧吉爾(Eric Augier)近期加入海利格的研究小組,，他嘗試了一種不同的實驗方法，他在實驗室里首創(chuàng)了一種研究可卡因成癮的方法,。當(dāng)訓(xùn)練老鼠自給飲酒之后,，同時也對它們提供一些糖水。這將更好地模擬現(xiàn)實生活,，在現(xiàn)實生活中藥物與其它令人精神愉悅的物質(zhì)是同時存在的,。在對酒精和花蜜糖水之間做出選擇，大多數(shù)老鼠會選擇后者,。但并非全部實驗老鼠都是這樣,，研究人員發(fā)現(xiàn)最初使用酒水對32只老鼠進行實驗，其中4只老鼠忽略了糖水,，而是專注于飲酒,。

海利格說：“這4只老鼠看上去非?？蓯刍?，但這項實驗僅涉及少量老鼠，后期對620只老鼠進行實驗,，就沒有人認為這是可笑的事情了,。”奧吉爾對不同品種的老鼠進行了實驗,，最終結(jié)果都是一樣的,，測試老鼠中有15%選擇了酒精而不是糖水——這一數(shù)字與人類酗酒者的比例相同。

那些嗜酒老鼠也表現(xiàn)出人類沉迷酒精的一些特征,，它們比喜歡糖水的其它同伴會更努力地吸一口酒水,，即使酒水中含有強烈的苦味化學(xué)物質(zhì)或者喝酒時會遭受電擊。海利格說：“作為一名臨床醫(yī)生,，這項研究結(jié)果令我非常震驚,，在酒精中毒診斷標準條件中，盡管人們非常清楚地知道酒精會傷害身體或者導(dǎo)致死亡,，但是他們?nèi)匀焕^續(xù)飲酒?！?/p>

許多實驗室研究對待實驗動物具有“均一性”,，它們行為上的任何變化都被忽視了。但是在奧吉爾的研究中,，老鼠行為的變化性是非常重要的,，這就是生物學(xué)背后的有趣之處。斯克里普斯研究所神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)家邁克爾?塔夫(Michael Taffe)說：“這是一項非常好的研究,，因為僅有少部分人會體驗成癮現(xiàn)象,，這樣的實驗很可能識別出傳遞風(fēng)險的特殊基因變異,。”

接下來是他們的研究重點,，研究人員對比了嗜酒和嗜糖老鼠,，觀察兩個群體影響大腦活躍性的基因差異性，他們聚焦觀察6個被認為涉及成癮的大腦相關(guān)區(qū)域,，其中5個區(qū)域沒有差異,，但是第6個區(qū)域(位于杏仁體)證實與嗜酒成癮有關(guān)。海利格說：“這項研究令我感到欣喜,，因為我可以開始寫關(guān)于大腦杏仁體(amygdala)的博士論文了,。”

杏仁體是一個位于大腦深處的杏仁狀區(qū)域,，它與處理情緒密切相關(guān),。當(dāng)奧吉爾觀察嗜酒老鼠大腦杏仁體時，發(fā)現(xiàn)幾個基因異常低活動性的跡象,，這些基因都與一種叫做氨基丁酸(gaba)的化學(xué)物質(zhì)相關(guān),。

氨基丁酸是“紅燈分子”——某些神經(jīng)元制造氨基丁酸，釋放并阻止鄰近神經(jīng)元激活,。一旦釋放之后,，制造氨基丁酸的神經(jīng)元將使用一種叫做GAT3的酶，將氨基丁酸分子重新注入神經(jīng)元,，因此它們重復(fù)使用,。但在嗜酒老鼠大腦杏仁體區(qū)域，制造GAT3酶的基因活性很低,，只具有氨基丁酸正常重復(fù)使用水平的一半,，從而使氨基丁酸在鄰近神經(jīng)元聚集，導(dǎo)致神經(jīng)元活動異常,。

該研究結(jié)果并不明確,，但是海利格認為，所有額外的氨基丁酸分子會阻礙老鼠處理恐懼和壓力的能力,。老鼠天生性情焦慮,，這將解釋它們對酒精的脆弱性。他預(yù)測稱,，完全理解實驗老鼠嗜酒成癮現(xiàn)象還需要5年時間,。但就目前而言，他的研究小組已經(jīng)明確表示,，GAT3酶作為“氨基丁酸循環(huán)泵”,，其作是非常重要的。研究人員對嗜糖老鼠進行實驗,，故意降低他們大腦杏仁體GAT3水平,，這一簡單操作足以將嗜糖老鼠轉(zhuǎn)變成為嗜酒老鼠,。

基于這一點，研究小組將研究報告發(fā)送給一家科學(xué)期刊,，這家媒體也同意發(fā)表,，目前海利格打算繼續(xù)進行老鼠實驗，他說：“治愈老鼠酒精中毒并不重要,，重要的是通過該研究分析人類嗜酒者的具體表現(xiàn),。”

碰巧的是,，該研究結(jié)果與人類分析數(shù)據(jù)幾乎吻合,，海利格的同事檢測了人體捐獻者的大腦尸檢組織樣本，其中一些捐獻者生前對酒精上癮現(xiàn)象,，和老鼠一樣,，他們大腦5個區(qū)域沒有出現(xiàn)異常，但是杏仁體中發(fā)現(xiàn)低活動性的GAT3酶,。

同時,，其他科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了酒精中毒、杏仁體和氨基丁酸釋放基因之間的關(guān)聯(lián)性,。但是通過識別那些特別容易酗酒的老鼠,，海利格研究小組開始對這種復(fù)雜模糊的關(guān)聯(lián)性進行具體分析，來自美國德克薩斯州農(nóng)工大學(xué)的王軍表示,，這是一項非常重要的研究,，將對酒精研究領(lǐng)域產(chǎn)生深遠影響。識別GAT3酶并不重要,，因為酒精受多種基因控制,，但是研究小組的最新方法將有助于發(fā)現(xiàn)這些基因，這是建模分析人類嗜酒成癮的最佳方法,。

還有其它跡象表明,，海利格的發(fā)現(xiàn)不僅與老鼠有關(guān)，還有人類密切相關(guān),。10年前,，一位名叫奧利維爾?阿米森(Olivier Ameisen)的法國心臟病學(xué)家聲稱，通過服用巴氯芬(baclofen)藥物,，可以治療自己的酗酒成癮,。

海利格表示，服用巴氯芬治療酗酒成癮是具有爭議性的,，目前沒有科學(xué)基礎(chǔ)來支持這一觀點。但是近期研究表明,，巴氯芬的確具有“特殊療效”,，該藥物可以阻止神經(jīng)元釋放氨基丁酸,，如果某位酗酒者不善于利用這種化學(xué)物質(zhì)循環(huán)，那就有可能一開始就減少這種化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)生,。

巴氯芬藥物治療酒精成癮的有效性仍是富有爭議的,，之前幾項臨床測試結(jié)果喜憂參半。近期兩項研究分析了之前的臨床測試結(jié)果,，推斷稱巴氯芬治療酒精中毒的能力僅略高于“安慰劑效果”,，然而服用該藥物會有一些不利于身體的副作用。伴隨著人們加大巴氯芬藥物的服用劑量,，逐漸出現(xiàn)一些嚴重的副作用,。海利格表示，法國已出現(xiàn)100多例人們高劑量服用巴氯芬中毒事件,。不可否認地講,，巴氯芬是一種可怕的藥物。

像苯二氮平類藥物(benzodiazepines)的其它藥物也會起到阻止神經(jīng)元釋放氨基丁酸的作用,，但是像巴氯芬一樣,，它們很容易被濫用。美國加州大學(xué)洛杉磯分校拉拉?雷伊(Lara Ray)說：“從短期來看,，這些藥物是治療酒精中毒的好選擇,，但從長期來看，它們并不安全,，潛在對人體構(gòu)成較大的傷害,。”

但是海利格的研究表明,，其它化學(xué)物質(zhì)也可能以更加微妙的方式影響氨基丁酸水平,，可能有助于人們控制酒精成癮。像這樣的化學(xué)物質(zhì)正在研制之中,，海利格帶領(lǐng)研究小組將進一步觀察化學(xué)物質(zhì)能否改變嗜酒老鼠的習(xí)性,。

雷伊說：“這是酒精中毒研究領(lǐng)域的一項重大突破，存在潛在的治療可行性,?！?/p>