科技日報訊（記者趙漢斌）肺癌是所有腫瘤病癥中致死率最高的惡魔,。日前，從中科院昆明動物研究所傳來了好消息,，該所腫瘤干細胞生物學學科組已成功揭示癌基因維持肺癌的發(fā)生機制,。該成果已在線發(fā)表于國際期刊《治療診斷學》。

據(jù)介紹,，HUWE1基因是一種泛素化連接酶,，它可通過調(diào)節(jié)底物的穩(wěn)定性，控制著細胞內(nèi)大量與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的生物學過程,，例如DNA損傷修復(fù),、細胞增殖、凋亡,、分化以及細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)等,。大量文獻均表明HUWE1在肺癌中過表達，并且HUWE1的過表達可能導致更差的預(yù)后,，這意味著HUWE1在肺癌中具有癌基因的功能,。

為了研究HUWE1在肺癌中的作用機制，趙旭東研究組利用基因操作技術(shù),，在肺腺癌細胞系將其敲除,，發(fā)現(xiàn)HUWE1缺失顯著抑制腫瘤細胞的增殖、克隆形成以及致瘤能力,。檢測HUWE1敲除后其主要底物表達,，發(fā)現(xiàn)人體抑癌基因P53變化最為顯著。進一步的研究顯示,，HUWE1敲除導致人體抑癌基因P53累積,，可抑制腫瘤的發(fā)生。這不僅抑制了細胞周期控制復(fù)合物活性,，從而使肺癌細胞發(fā)生阻滯,，還下調(diào)了缺氧誘導因子，阻止腫瘤內(nèi)血管生成,。為了更深入闡述這種癌基因的作用,，他們利用遺傳工程小鼠構(gòu)建了小鼠肺癌模型，發(fā)現(xiàn)這種癌基因敲除完全抑制肺癌的發(fā)生,。結(jié)果證明,，癌基因HUWE1在肺癌發(fā)生發(fā)展中充當著必要的角色。

此外,，癌基因MDM2也被認為是標記P53人體抑癌基因并促使其降解的主要連接酶,；已有結(jié)果顯示大量抑制癌基因活性激活P53的小分子化合物，都具有明顯的抗腫瘤活性。通過分析肺癌數(shù)據(jù),，研究人員發(fā)現(xiàn)MDM2在肺癌和癌旁組織中的表達差異遠不及HUWE1顯著,，并且生存曲線顯示MDM2的表達與病人預(yù)后沒有直接關(guān)聯(lián)。因此在肺癌中HUWE1可能比MDM2更適合作為治療靶點,。

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