▲本研究的第一作者Heba Samaha研究員（左）與通訊作者Nabil Ahmed教授（右）（圖片來源：Baylor College of Medicine）

這支團(tuán)隊(duì)從大腦疾病中得到了靈感——在一種叫做多發(fā)性硬化癥的疾病里，T細(xì)胞能夠進(jìn)入大腦，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成傷害,，導(dǎo)致癥狀。那這些免疫細(xì)胞是怎樣穿透血腦屏障的呢,？“如果我們能理解多發(fā)性硬化癥中,，T細(xì)胞如何滲透進(jìn)大腦，我們就有希望開發(fā)出穿透血腦屏障的T細(xì)胞,，并以極高的密度去浸潤(rùn)大腦腫瘤,。”本研究的通訊作者,，貝勒醫(yī)學(xué)院的Nabil Ahmed教授說道,。

結(jié)合之前的研究，這支團(tuán)隊(duì)推演出了T細(xì)胞滲透進(jìn)大腦的秘密途徑,。原來在多發(fā)性硬化癥患者體內(nèi),，幾類細(xì)胞黏附分子通過兩個(gè)步驟，決定了T細(xì)胞能否進(jìn)入大腦,。在第一步里,，T細(xì)胞會(huì)微弱地結(jié)合血腦屏障內(nèi)皮表面的ALCAM，并稍作停留,。此時(shí),，第二步就顯得至關(guān)重要——ICAM-1與VCAM-1等分子會(huì)緊緊抓住T細(xì)胞，讓它們穿越屏障,，進(jìn)入大腦,。

▲本研究的圖示（圖片來源：《自然》）

而癌細(xì)胞果然利用了這個(gè)機(jī)制，逃避T細(xì)胞的攻擊,！盡管與癌癥相關(guān)聯(lián)的內(nèi)皮細(xì)胞上同樣有ALCAM表達(dá),，但其ICAM1的水平卻出現(xiàn)了下降，VCAM1更是消失了,。缺乏了這兩個(gè)好幫手,，T細(xì)胞擠破腦袋，也擠不進(jìn)血腦屏障,，對(duì)腦瘤的攻擊也就無從說起了,。

但再狡猾的狐貍，也聰明不過經(jīng)驗(yàn)豐富的獵手,。知道了癌細(xì)胞的小伎倆,，研究人員們很快就開發(fā)出了見招拆招的策略,。很明顯,，T細(xì)胞無法穿透血腦屏障的原因是黏附力不足,。為了增強(qiáng)黏附力，科學(xué)家們給T細(xì)胞進(jìn)行了改造,，對(duì)其表面的CD6蛋白進(jìn)行了修飾,，后者正是與ALCAM結(jié)合的關(guān)鍵。在改造之后,，T細(xì)胞與ALCAM的結(jié)合能力大大增強(qiáng),，彌補(bǔ)了黏附力不足的問題。