▲本研究的第一作者Heba Samaha研究員（左）與通訊作者Nabil Ahmed教授（右）（圖片來源：Baylor College of Medicine）

這支團隊從大腦疾病中得到了靈感——在一種叫做多發(fā)性硬化癥的疾病里,，T細(xì)胞能夠進入大腦，對神經(jīng)細(xì)胞造成傷害,，導(dǎo)致癥狀,。那這些免疫細(xì)胞是怎樣穿透血腦屏障的呢？“如果我們能理解多發(fā)性硬化癥中,，T細(xì)胞如何滲透進大腦,，我們就有希望開發(fā)出穿透血腦屏障的T細(xì)胞，并以極高的密度去浸潤大腦腫瘤,?！北狙芯康耐ㄓ嵶髡撸惱蔗t(yī)學(xué)院的Nabil Ahmed教授說道,。

結(jié)合之前的研究,，這支團隊推演出了T細(xì)胞滲透進大腦的秘密途徑。原來在多發(fā)性硬化癥患者體內(nèi),，幾類細(xì)胞黏附分子通過兩個步驟,，決定了T細(xì)胞能否進入大腦。在第一步里,，T細(xì)胞會微弱地結(jié)合血腦屏障內(nèi)皮表面的ALCAM,，并稍作停留。此時,，第二步就顯得至關(guān)重要——ICAM-1與VCAM-1等分子會緊緊抓住T細(xì)胞,，讓它們穿越屏障，進入大腦,。

▲本研究的圖示（圖片來源：《自然》）

而癌細(xì)胞果然利用了這個機制,，逃避T細(xì)胞的攻擊！盡管與癌癥相關(guān)聯(lián)的內(nèi)皮細(xì)胞上同樣有ALCAM表達,，但其ICAM1的水平卻出現(xiàn)了下降,，VCAM1更是消失了。缺乏了這兩個好幫手,，T細(xì)胞擠破腦袋,，也擠不進血腦屏障，對腦瘤的攻擊也就無從說起了,。

但再狡猾的狐貍,，也聰明不過經(jīng)驗豐富的獵手。知道了癌細(xì)胞的小伎倆，研究人員們很快就開發(fā)出了見招拆招的策略,。很明顯,，T細(xì)胞無法穿透血腦屏障的原因是黏附力不足。為了增強黏附力,，科學(xué)家們給T細(xì)胞進行了改造,，對其表面的CD6蛋白進行了修飾，后者正是與ALCAM結(jié)合的關(guān)鍵,。在改造之后,，T細(xì)胞與ALCAM的結(jié)合能力大大增強，彌補了黏附力不足的問題,。