復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授、胡欣副教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，歷時(shí)5年探索研究,，首次繪制出PI3K/AKT通路在中國(guó)乳腺癌人群中的基因突變譜,，并對(duì)該通路基因中“功能性突變”進(jìn)行了系統(tǒng)化地解讀與鑒定。該工作對(duì)乳腺癌實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)診療”具有重要意義,。今晨，相關(guān)研究成果在權(quán)威科學(xué)雜志《自然·通訊》在線發(fā)表。

據(jù)介紹,，人體中存在著千千萬(wàn)萬(wàn)條“道路”，醫(yī)學(xué)研究者稱其為信號(hào)通路,。在每條“道路”上匯聚著許許多多基因,，在和外環(huán)境相互作用下，或多或少地發(fā)生基因突變,。其中有的基因突變后激活成為癌基因,，變成細(xì)胞中的“壞分子”，破壞人體機(jī)能,、加速腫瘤的發(fā)生與發(fā)展以及耐藥,。

邵志敏研究團(tuán)隊(duì)嘗試從問(wèn)題的根源入手，梳理出這條名為PI3K/AKT信號(hào)通路上那些活躍著的基因突變，并進(jìn)一步區(qū)分出哪些突變會(huì)導(dǎo)致乳腺細(xì)胞的癌變乃至耐藥,。該研究對(duì)于實(shí)現(xiàn)乳腺癌中基因突變數(shù)據(jù)的“精準(zhǔn)解讀”,，進(jìn)而為后續(xù)開(kāi)展藥物研發(fā)、臨床試驗(yàn)提供更多數(shù)據(jù)和證據(jù)支持,，對(duì)未來(lái)進(jìn)一步實(shí)施乳腺癌“精準(zhǔn)治療”具有重要的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用價(jià)值,。

本項(xiàng)研究基于在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院接受乳腺癌手術(shù)的樣本，針對(duì)該信號(hào)通路上的PIK3CA,，PIK3R1,，PTEN,AKT等七個(gè)基因的突變進(jìn)行基因外顯子組測(cè)序。經(jīng)測(cè)序后發(fā)現(xiàn),，突變頻率最高的是PIK3CA,，占比達(dá)到44%，PIK3R1基因的突變頻率為17%,，這兩個(gè)基因同時(shí)存在突變的情況占到了9%,。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)比美國(guó)腫瘤和癌癥基因圖譜（TCGA）以及腫瘤體細(xì)胞突變目錄數(shù)據(jù)庫(kù)后發(fā)現(xiàn)，中國(guó)乳腺癌患者中PIK3CA突變頻率與西方數(shù)據(jù)庫(kù)相當(dāng),，而PIK3R1基因突變頻率明顯高于西方人群,。研究團(tuán)隊(duì)首次繪制出中國(guó)乳腺癌人群該通路的基因突變譜，不僅展現(xiàn)了中國(guó)乳腺癌患者的基因突變特征,，還首次公布了一批中國(guó)患者特有的新發(fā)現(xiàn)突變,。