復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授、胡欣副教授領銜的研究團隊,，歷時5年探索研究,，首次繪制出PI3K/AKT通路在中國乳腺癌人群中的基因突變譜，并對該通路基因中“功能性突變”進行了系統(tǒng)化地解讀與鑒定,。該工作對乳腺癌實現(xiàn)“精準診療”具有重要意義,。今晨,，相關研究成果在權威科學雜志《自然·通訊》在線發(fā)表。

據(jù)介紹,，人體中存在著千千萬萬條“道路”,，醫(yī)學研究者稱其為信號通路。在每條“道路”上匯聚著許許多多基因,，在和外環(huán)境相互作用下,，或多或少地發(fā)生基因突變。其中有的基因突變后激活成為癌基因,，變成細胞中的“壞分子”,，破壞人體機能、加速腫瘤的發(fā)生與發(fā)展以及耐藥,。

邵志敏研究團隊嘗試從問題的根源入手,，梳理出這條名為PI3K/AKT信號通路上那些活躍著的基因突變，并進一步區(qū)分出哪些突變會導致乳腺細胞的癌變乃至耐藥,。該研究對于實現(xiàn)乳腺癌中基因突變數(shù)據(jù)的“精準解讀”,，進而為后續(xù)開展藥物研發(fā)、臨床試驗提供更多數(shù)據(jù)和證據(jù)支持,，對未來進一步實施乳腺癌“精準治療”具有重要的臨床轉(zhuǎn)化應用價值,。

本項研究基于在復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院接受乳腺癌手術的樣本，針對該信號通路上的PIK3CA,，PIK3R1,，PTEN,AKT等七個基因的突變進行基因外顯子組測序。經(jīng)測序后發(fā)現(xiàn),，突變頻率最高的是PIK3CA,，占比達到44%，PIK3R1基因的突變頻率為17%,，這兩個基因同時存在突變的情況占到了9%,。研究團隊對比美國腫瘤和癌癥基因圖譜（TCGA）以及腫瘤體細胞突變目錄數(shù)據(jù)庫后發(fā)現(xiàn)，中國乳腺癌患者中PIK3CA突變頻率與西方數(shù)據(jù)庫相當,，而PIK3R1基因突變頻率明顯高于西方人群,。研究團隊首次繪制出中國乳腺癌人群該通路的基因突變譜，不僅展現(xiàn)了中國乳腺癌患者的基因突變特征,，還首次公布了一批中國患者特有的新發(fā)現(xiàn)突變,。