據(jù)央視新聞消息,，12月8日,，我國首個(gè)抗新冠病毒特效藥——安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法特效藥獲得中國藥監(jiān)局的上市批準(zhǔn)，這標(biāo)志著中國擁有的首個(gè)全自主研發(fā)并證明有效的抗新冠病毒抗體特效藥正式問世,。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授,、全球健康與傳染病研究中心主任張林琦，是這一研發(fā)團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)軍人物,。

中國首款抗新冠病毒抗體特效藥如何用藥?療效如何?

張林琦：我們是靜脈滴注的方式，把一瓶放到生理鹽水里面,，吊一個(gè)袋子一滴注就好了,，輸完一瓶再輸另外一瓶，整個(gè)過程前后40分鐘,。注入體內(nèi)后馬上起效,，可以給身體提供很強(qiáng)的保護(hù)作用。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,，該特效藥能夠降低高風(fēng)險(xiǎn)新冠門診患者80%的住院率和死亡率,，主要作用以治療為主。同時(shí),，抗體在人體內(nèi)可存留9至12個(gè)月的時(shí)間,，對(duì)預(yù)防感染也有一定作用。這是目前全世界范圍內(nèi)抗新冠病毒特效藥中最好的治療數(shù)據(jù)。

主動(dòng)組建團(tuán)隊(duì)研發(fā)抗體特效藥

2020年1月,，新冠疫情剛剛暴發(fā)不久,，憑著職業(yè)的敏感，張林琦帶領(lǐng)清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)和清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王新泉教授團(tuán)隊(duì)以及深圳市第三人民醫(yī)院張政教授團(tuán)隊(duì),，迅速組成了研究聯(lián)合體,，目標(biāo)很明確，就是要研制抗新冠病毒的抗體特效藥,。

張林琦：集中精力要研究病毒關(guān)鍵的一個(gè)部分,，就是病毒表面的刺突蛋白的結(jié)構(gòu)和功能，因?yàn)檫@個(gè)刺突蛋白對(duì)病毒來說是非常關(guān)鍵的,，像小偷進(jìn)入家庭的一個(gè)鑰匙,。這個(gè)門鎖實(shí)際上是我們細(xì)胞表面的另外一個(gè)蛋白，其實(shí)這個(gè)鑰匙和鎖的關(guān)系就是兩個(gè)蛋白的相互作用,。我們看很多生命現(xiàn)象的實(shí)現(xiàn)都是通過蛋白與蛋白相互作用,，病毒進(jìn)入細(xì)胞，也就是利用自己的蛋白才進(jìn)到人體細(xì)胞去,，把細(xì)胞作為自己復(fù)制產(chǎn)生子孫萬代的渠道和基地,。

抗體特效藥藥物基本原理

抗體是人體內(nèi)的天然武器。張林琦和他的團(tuán)隊(duì)的目標(biāo),，就是要找到一種或幾種超強(qiáng)抗體,，能精準(zhǔn)地阻斷病毒和人體細(xì)胞結(jié)合，進(jìn)而抑制病毒進(jìn)入人體細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制和感染,，在抗病毒和提高免疫的前提下,，讓病人身體迅速得到恢復(fù)。

張林琦：我們身體被病毒感染之后產(chǎn)生很多的免疫反應(yīng),，人體產(chǎn)生了這么多的抗體,，不是每一個(gè)抗體都有這個(gè)功能，打個(gè)比喻,，真正具有這種功能的抗體我們管它叫中和抗體,，中和病毒的活性的抗體，或者說一個(gè)軍隊(duì)里面的特種兵才有這種功能,。所以篩選這些特種兵,，并且把特種兵作為一個(gè)種子挑出來在體外進(jìn)行放大再輸回給病人，就可以立即起效,，可以發(fā)揮阻斷病毒的作用,，這就是抗體藥物最基本的原理。

記者：這個(gè)篩選的過程非常復(fù)雜?

張林琦：大海撈針,，萬里挑一,。

今年58歲的張林琦在國際病毒學(xué)界聲名赫赫,，上世紀(jì)80年代畢業(yè)于北京師范大學(xué)生物系，后在英國愛丁堡大學(xué)分子遺傳學(xué)系攻讀博士,，研究艾滋病病毒在感染者體內(nèi)突變和逃逸規(guī)律,。1993年，他前往紐約大學(xué),，師從何大一教授,，繼續(xù)投身艾滋病病毒研究。2007年,，張林琦回到清華大學(xué)工作,，主要從事艾滋病藥物與疫苗的研發(fā)，除了艾滋病之外,，張林琦還曾對(duì)埃博拉病毒,、寨卡病毒、薩斯和中東呼吸道冠狀病毒等高致病性病毒進(jìn)行研究,。

想要選出能夠最精準(zhǔn)打擊新冠病毒的抗體，研發(fā)抗體特效藥,，就必須拿到一定數(shù)量的感染者的抗體,，這部分工作落在了合作伙伴——深圳市第三人民醫(yī)院張政教授團(tuán)隊(duì)的肩上。新冠疫情暴發(fā)后,，深圳市第三人民醫(yī)院收治了一批新冠肺炎患者,，并把這些感染者身上的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體基因測(cè)序，從成千上萬個(gè)抗體中挑出來206個(gè)潛在的優(yōu)秀抗體基因,，送到清華張林琦研究團(tuán)隊(duì),。

張林琦：篩選過程是一個(gè)比較復(fù)雜的過程，有了抗體的基因,，我們首先要把基因回溯到蛋白質(zhì),，然后把它們排位好，進(jìn)行結(jié)合病毒表面蛋白的識(shí)別,，看每一個(gè)抗體之間結(jié)合能力怎么樣,。不僅僅要結(jié)合，還有看它能不能阻斷病毒進(jìn)入人體細(xì)胞,，有的抗體可能有結(jié)合能力,，但不具備有阻斷能力。

為什么篩選出兩個(gè)抗體?

經(jīng)過一個(gè)半月艱苦細(xì)致的實(shí)驗(yàn)和甄別,，2020年3月5日,，張林琦和他的團(tuán)隊(duì)最終在206個(gè)抗體中，篩選甄別出兩個(gè)對(duì)新冠病毒阻斷力非常強(qiáng)大的抗體,。

張林琦：當(dāng)時(shí)為什么兩個(gè)抗體,，這可能還有另外深層次的原因。我的背景是從艾滋領(lǐng)域來的，我的合作伙伴也是從艾滋領(lǐng)域來的,，我們隱隱覺得這個(gè)病毒不會(huì)到此罷休的,。這個(gè)病毒雖然跟艾滋病病毒不是一類的，但是它也是屬于RNA作為遺傳物質(zhì)的病毒,。RNA病毒天生一個(gè)特點(diǎn)就是容易產(chǎn)生突變,。所以我們覺得要真正抑制這個(gè)病毒，靠單個(gè)抗體可能不行,。所以當(dāng)時(shí)就做決定要挑兩個(gè)抗體,，這兩個(gè)抗體必須要有結(jié)合的能力，中和的能力,，協(xié)同的能力,，具有組合拳的能力。

研發(fā)過程遭遇新冠變異株如何應(yīng)對(duì)?

這款安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法特效藥物研發(fā)出來以后,，首先在動(dòng)物身上進(jìn)行了安全性和有效性試驗(yàn),。此后，2020年9月,，該藥在國內(nèi)人體的一期臨床研究結(jié)束,，安全性得到認(rèn)證。但2020年12月,，人類第一次發(fā)現(xiàn)了新冠病毒的變異株,。

張林琦：當(dāng)時(shí)我們出了一身冷汗，擔(dān)憂抗體失去活性,，擔(dān)憂我們組合拳的效果有很大的打折,。第一個(gè)變異株去年年底在英國出現(xiàn)的時(shí)候，我們馬上就在手里進(jìn)行了遺傳突變,，完全模仿了病毒突變的方式對(duì)我們抗體結(jié)合能力,、中和能力、組合能力進(jìn)行了一輪評(píng)估,，搞定了,，沒問題，所以心里非常踏實(shí),。每次突變我們都會(huì)走同樣的過程和路徑,，去評(píng)估體外的是不是失活了，是不是兩個(gè)在一起還能發(fā)揮共同作用,，都會(huì)走同樣的過程或者都會(huì)走同樣的焦慮的過程,，最后活力還在，能力還在,，所以信心還是逐漸增加,。

走出國門接受全球的臨床試驗(yàn)

正當(dāng)張林琦他們想進(jìn)一步做二期和三期的臨床研究時(shí),，由于防疫措施得當(dāng)，中國境內(nèi)已經(jīng)很難找到可用于研究的新冠病人,。2020年12月,，基于之前在國內(nèi)進(jìn)行的一期臨床研究成果，張林琦他們申請(qǐng)參加了美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)主辦的一個(gè)引領(lǐng)全球的臨床試驗(yàn),。

張林琦：其實(shí)進(jìn)入國際舞臺(tái)的臨床研究是有很高要求的,，體現(xiàn)在是一個(gè)公開透明，是一個(gè)全球范圍內(nèi)比較的基礎(chǔ)上,，然后才能進(jìn)入全球的臨床研究的網(wǎng)絡(luò),。當(dāng)時(shí)我們向美國國立衛(wèi)生研究院申報(bào)這個(gè)項(xiàng)目的時(shí)候，就展示了我們組合拳抗體在體外的優(yōu)秀的高效的抑制病毒的活性,，以及我們?cè)诘貕t(yī)院開展的人體一期臨床試驗(yàn)的安全性,。在競(jìng)爭(zhēng)和評(píng)比過程中，我們是以前幾名的身份得到了美國國立衛(wèi)生研究院的認(rèn)可,，所以直接進(jìn)入了國際多臨床的二期試驗(yàn),。進(jìn)入了臨床試驗(yàn)之后，我們主要作用就是把我們的藥品給他們進(jìn)行測(cè)試,，我們不參與臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì),，我們也不參與臨床試驗(yàn)的執(zhí)行，只能由第三方進(jìn)行臨床設(shè)計(jì),、臨床評(píng)估。

按照國際慣例,，組織者把新冠病毒患者分為兩組,，一組接受這款安巴韋單抗/羅米司韋單抗新冠抗體特效藥的治療，另外一組只是滴注安慰劑,，并且嚴(yán)格按照隨機(jī),、雙盲、對(duì)照的原則,，對(duì)這款特效藥進(jìn)行國際臨床二,、三期試驗(yàn)，在28天的時(shí)間里,，對(duì)比觀察患者的住院和死亡情況,。

張林琦：隨機(jī)是什么呢，就是這些感染者符合了入組的條件,，就會(huì)被分到治療組或者不是治療組,，這個(gè)過程是隨機(jī)的。雙盲是什么意思呢?醫(yī)生給你這個(gè)藥,，醫(yī)生也不知道給你的是藥還是一個(gè)安慰劑,，病人接受的也不知道打的是藥還是安慰劑,，全部都不知道。對(duì)照是什么意思?相互對(duì)照,，我有一個(gè)用藥的是與沒有用藥的對(duì)照,，沒有用藥的與用藥的對(duì)照。所以這是在我們臨床研究里最科學(xué)的最標(biāo)準(zhǔn)的最客觀的一個(gè)試驗(yàn)方法,，沒有人為因素,。我們藥品提供方和美國國立衛(wèi)生研究院執(zhí)行方對(duì)所有的數(shù)據(jù)都不知道。誰知道呢?只有一個(gè)組織知道,，這個(gè)組織就是為了這些臨床試驗(yàn)所專門成立的數(shù)據(jù)和安全委員會(huì),。他們?cè)趫?zhí)行的過程中，會(huì)在特定的時(shí)間節(jié)點(diǎn)去看結(jié)果,，比如說是不是你們兩個(gè)組之間有一定的差別,，如果有一定的差別，這個(gè)臨床試驗(yàn)就值得繼續(xù)進(jìn)行,，比如就從二期變成三期,。如果兩個(gè)組沒發(fā)現(xiàn)任何差別，死亡率和住院率沒有發(fā)生差別,，你就會(huì)出局了,。

嚴(yán)格的對(duì)比檢測(cè)之后，美國國立衛(wèi)生研究院并未向張林琦團(tuán)隊(duì)透露二期臨床試驗(yàn)的結(jié)果,，但試驗(yàn)并未中止,，美國國立衛(wèi)生研究院主持推動(dòng)了該藥一個(gè)較大規(guī)模的臨床三期試驗(yàn)。

張林琦：在臨床三期試驗(yàn)過程中,，在全世界有四大洲六個(gè)國家111個(gè)臨床試驗(yàn)基地開展的這些試驗(yàn),，投入了很大的人力和物力，所以您可以看到這個(gè)過程是國際標(biāo)準(zhǔn)的,，實(shí)際上是最嚴(yán)格的國際標(biāo)準(zhǔn)的國際三期臨床試驗(yàn),。

記者：這個(gè)數(shù)據(jù)沒出來之前，你們研究人員團(tuán)隊(duì)內(nèi)心什么感覺?

張林琦：我們特別自信的是在實(shí)驗(yàn)室里挑出的抗體能力,，在身體之外展示的能力,，但是從實(shí)驗(yàn)室出的東西只是萬里長征的第一步，真正到臨床上展示效果才是金標(biāo)準(zhǔn),，所以每走一步都會(huì)懷著無比的期待,，同時(shí)又抱有無比的焦慮。

長達(dá)一年的等待

事關(guān)生命,，新藥品上市前的臨床試驗(yàn)從來都是一個(gè)漫長的等待過程,。

記者：如果試驗(yàn)終止出局，你們?cè)趺疵鎸?duì)呢?

張林琦：我們特別不希望這種情況發(fā)生,，但是一旦發(fā)生了我們就必須接受科學(xué),，接受這個(gè)結(jié)果,，從哪跌倒從哪站起來，沒什么其他的選擇,。

記者：但這意味著清零,，你所有前期的付出都白費(fèi)了?

張林琦：歸零在科學(xué)里面經(jīng)常發(fā)生，科學(xué)家的素質(zhì)跟常人特別不一樣,，就是瞄著尖端問題,，在無數(shù)次被打擊、被摧毀的前提下,，撣撣土,、抹抹汗，繼續(xù)走,，這就是基本的素質(zhì),。

2021年12月3日，在將近一年的等待時(shí)間之后,，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)公布了對(duì)安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法新冠抗體特效藥的全部臨床數(shù)據(jù),。在第三期臨床試驗(yàn)中，847例入組患者的積極中期及最終結(jié)果顯示,，與安慰劑相比,，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法能夠降低高風(fēng)險(xiǎn)新冠門診患者住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)80%。截至28天的臨床終點(diǎn),，治療組為零死亡,，而安慰劑組有9例死亡，并且其臨床安全性優(yōu)于安慰劑組,。

張林琦：這天的結(jié)果實(shí)際上是非常令人激動(dòng)的,，證明我們當(dāng)時(shí)挑出來那兩個(gè)種子確是真正閃閃發(fā)光的兩個(gè)種子，走過這么多坎坷,，在全世界多地區(qū)多種族多個(gè)變異株流行的情況下，能夠達(dá)到80%的效果,，那是何等的不容易,。所以對(duì)這種效果我們欣喜若狂，非常興奮,、高興,。

我國的這款特效藥能否應(yīng)對(duì)“奧密克戎”?

伴隨著全球科學(xué)家特效藥的研發(fā)，新冠病毒的變異也在持續(xù),。今年11月以來,，新冠病毒變異株“奧密克戎”引發(fā)強(qiáng)烈關(guān)注，目前已知該病毒發(fā)生了32處刺突蛋白突變,，世衛(wèi)組織將其定義為“第五種關(guān)切變異株”,。面對(duì)來勢(shì)洶洶的“奧密克戎”,，中國的這款特效藥是否能有效應(yīng)對(duì)?

張林琦：每當(dāng)有新的變異株出現(xiàn)，我們每次都要走合成,、評(píng)估的過程,，我們發(fā)現(xiàn)組合拳其中一個(gè)抗體是保持了活性，另外一個(gè)抗體失去了一部分活性,，但由于我們是組合拳,，兩個(gè)抗體加在一起，仍然保持著對(duì)“奧密克戎”變異株的中和能力,，所以我們對(duì)于我們抗體藥物針對(duì)新出現(xiàn)的病毒的抑制能力,，是抱有非常大信心的。

特效藥什么時(shí)候完全推向市場(chǎng)?

雖然新藥已經(jīng)被批準(zhǔn)上市,，但張林琦和他的團(tuán)隊(duì)仍然處于高速運(yùn)轉(zhuǎn)的狀態(tài),。

記者：有沒有一個(gè)時(shí)間表，這個(gè)特效藥什么時(shí)候完全推向市場(chǎng)?

張林琦：時(shí)間表還沒有,，也許可能在幾周或幾天之內(nèi)就會(huì)發(fā)生,，政府的部門、監(jiān)管的部門以及相應(yīng)的技術(shù)團(tuán)隊(duì)都在夜以繼日推動(dòng)進(jìn)程,。

記者：當(dāng)這個(gè)特效藥可以大產(chǎn)能全面推向市場(chǎng)的醫(yī)療需求的時(shí)候,，是否會(huì)對(duì)我們國家整個(gè)防疫政策還有方式產(chǎn)生根本的促進(jìn)和改變?

張林琦：一定會(huì)，有藥和沒藥是天壤之別,。

特效藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)后續(xù)計(jì)劃

記者：對(duì)于這個(gè)新冠特效藥,，您還有什么研究計(jì)劃?

張林琦：實(shí)驗(yàn)室在科技部的支持下，進(jìn)一步挖掘整個(gè)病毒和抗體相互作用機(jī)制,、病毒變異規(guī)律,，使得我們還在挖掘有沒有更好的抗體，有沒有備胎抗體,，以防萬一將來出現(xiàn)斷崖式的降低療效,。我們還在努力，讓它在有效性,、廣譜性,、持久性方面能夠發(fā)揮它的作用。