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重大突破!中國(guó)發(fā)現(xiàn)6億年前“分子活化石”

2016-06-13 00:50:06  央廣網(wǎng)    參與評(píng)論()人

原標(biāo)題:中國(guó)科學(xué)家在人類(lèi)抗體重排機(jī)制起源研究領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)重大突破

央廣網(wǎng)廣州6月12日消息(記者 鄭澍)在國(guó)家自然科學(xué)基金委和科技部高技術(shù)發(fā)展計(jì)劃(863)和國(guó)家重大基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973)的資助下,,最近中山大學(xué)徐安龍教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了六億年前重組激活酶(RAG)轉(zhuǎn)座子的“分子活化石”,,為“人類(lèi)抗體重排機(jī)制的轉(zhuǎn)座子起源假說(shuō)”提供了最有力的證據(jù)。

人體的免疫系統(tǒng)分為非特異性免疫(先天的固有免疫)和特異性免疫(后天可改變的適應(yīng)性免疫),,抗體重排機(jī)制就是特異性免疫中,后天能應(yīng)對(duì)無(wú)數(shù)病源侵害的最關(guān)鍵機(jī)制,。在此背景下,,尋找抗體重排機(jī)制的起源成為是免疫學(xué)界最基本的最經(jīng)典的科學(xué)問(wèn)題之一,它激勵(lì)著一代代免疫學(xué)家為之努力,。早在1979年,,美籍日裔科學(xué)家利根川進(jìn)(Susumu Tonegawa)在發(fā)現(xiàn)了人類(lèi)抗體基因片段(V(D)J)重排機(jī)制,并于1987年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理獎(jiǎng),。

然而,,利根川進(jìn)所提出的“人類(lèi)抗體重排機(jī)制的轉(zhuǎn)座子起源假說(shuō)”,在過(guò)去的近四十多中,,從未得到證實(shí),,成為困擾免疫學(xué)界的一個(gè)經(jīng)典謎題。

重排機(jī)制及其起源究竟如何,?徐安龍教授團(tuán)隊(duì)這篇發(fā)表在《CELL》雜志上的研究成果,,揭示了脊椎動(dòng)物免疫系統(tǒng)起源與演化的基本規(guī)律,,奠定了文昌魚(yú)成為免疫演化研究的模式生物的地位。結(jié)論性地印證了關(guān)于人類(lèi)的抗體在進(jìn)化的歷史上是怎么來(lái)的,。從免疫學(xué)的大視野看,,該發(fā)現(xiàn)將改寫(xiě)現(xiàn)行免疫學(xué)教科書(shū)關(guān)于適應(yīng)性免疫起源的觀點(diǎn),將適應(yīng)性免疫的起源由脊椎動(dòng)物推前到無(wú)脊椎脊索動(dòng)物文昌魚(yú),,由此向前推進(jìn)1億年,。

徐安龍:該項(xiàng)研究,印證了關(guān)于人類(lèi)的抗體在進(jìn)化的歷史上是怎么來(lái)的,,在免疫學(xué)上爭(zhēng)議的觀點(diǎn),,一個(gè)是認(rèn)為,它來(lái)自遺傳基因的轉(zhuǎn)座子,,是由諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),,也是發(fā)明發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白重排機(jī)制的美籍日裔科學(xué)家提出來(lái)的,第二種假說(shuō)是后面大家通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)的,,很多病毒的基因剪切有關(guān)系,,認(rèn)為是來(lái)自病毒的,甚至來(lái)自于其他生物,,所以爭(zhēng)論很多,。我們這個(gè)結(jié)果證明利根川進(jìn)的學(xué)說(shuō)是正確的。

近年來(lái),,基礎(chǔ)性研究的重要性愈來(lái)愈得到重視,,然而,這項(xiàng)研究對(duì)未來(lái)的醫(yī)學(xué)研究帶來(lái)什么影響呢,?徐安龍認(rèn)為,,一方面是增加對(duì)免疫性疾病的理解。另一方面,,是從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度看對(duì)于現(xiàn)實(shí)的抗體藥設(shè)計(jì)和改造提供了新思路,。

徐安龍:第一是理解抗體免疫體系,這么一個(gè)精致,、這么一個(gè)多樣,、這么一個(gè)廣度來(lái)應(yīng)對(duì)我們?nèi)艘簧羞@么多的病原菌,,它進(jìn)化產(chǎn)生這么精致的“機(jī)器”,,在古代6億年前就已經(jīng)出現(xiàn)了,一直演化到我們?nèi)祟?lèi)現(xiàn)在,,有多少?gòu)墓糯芙梃b給我們,,用于我們現(xiàn)在在一些免疫性疾病的理解上的重要意義。第二個(gè)是在現(xiàn)實(shí)的抗體藥設(shè)計(jì)和改造,,是在人工設(shè)計(jì)抗體方面,,是應(yīng)用的前提,。我們發(fā)現(xiàn),古老的剪切酶RAG1和RAG2,,基因重排酶,,它具有我們?nèi)说闹嘏琶赶嗤墓δ芑A(chǔ)上,它有一些有獨(dú)特的功能,,甚至在效率上有獨(dú)特性,,所以能否給我們借鑒,更好改造人類(lèi)抗體的設(shè)計(jì)以及未來(lái)抗體藥物的研制的作用,,是我們未來(lái)研究的方向,。

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