北京時間10月4日17時45分,，2017年諾貝爾化學(xué)獎公布,。

瑞士洛桑大學(xué)雅克·杜波切特(Jacques Dubochet),、美國哥倫比亞大學(xué)喬基姆·弗蘭克(Joachim Frank)和英國劍橋大學(xué)理查德·亨德森(Richard Henderson)憑借“研發(fā)出能確定溶液中生物分子高分辨率結(jié)構(gòu)的冷凍電子顯微鏡”獲此殊榮。

聽得消息后,，清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長王宏偉和中國科學(xué)院生物物理研究所孫飛研究員都表示——“不意外”,。

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獲諾獎并不等于很完美

“前兩年就覺得這項技術(shù)可以獲諾貝爾獎?！睂O飛長期從事生物電鏡方法學(xué)研究,，他也是中國生物物理學(xué)學(xué)會冷凍電鏡分會副理事長。

孫飛與三位諾獎獲得者雖沒有直接合作,，但都有過接觸。

他在接受科技日報記者采訪時介紹,，雅克·杜波切特,、喬基姆·弗蘭克和理查德·亨德森開創(chuàng)的冷凍電子顯微成像技術(shù)，能讓科學(xué)家看到生物大分子復(fù)合體的高分辨率三維結(jié)構(gòu),，極大地推進了分子生物學(xué)研究和對生物奧秘的理解,。

值得注意的是,，三位科學(xué)家的主要工作都是在上世紀(jì)七十年代到八十年代做出來的。時間證明了他們的遠(yuǎn)見,。

　　資料圖

圖為質(zhì)多角體病毒CPV的冷凍電鏡圖像（左上）和質(zhì)型多角體病毒衣殼三維重構(gòu)（中）,。重構(gòu)結(jié)果中彩色部分為組成該病毒的最基本的非對稱結(jié)構(gòu)單元。右圖展示該非對稱單元的放大圖（右上）以及構(gòu)建的原子模型（右下）,。左下圖展示的是部分氨基酸的三維重構(gòu)電子密度圖以及構(gòu)建的原子模型,，可以很清楚地看見氨基酸側(cè)鏈。

孫飛告訴科技日報記者,，結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域科學(xué)家在大量使用冷凍電子顯微成像這項技術(shù),。目前該領(lǐng)域最前沿研究方向是進一步改進技術(shù)方法，特別是冷凍樣品制備方面,，進一步提高冷凍電子顯微鏡的分辨率和技術(shù)流程通量,。這些方面取得突破后，將使該技術(shù)廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥開發(fā)領(lǐng)域,。

“獲得諾獎并不表示這項技術(shù)已經(jīng)非常完善,。”王宏偉也表示,，未來冷凍電子顯微成像技術(shù)還需要很長的路要走,。

王宏偉認(rèn)為，它需要生物學(xué)家,、物理學(xué)家,、計算機學(xué)家在方法學(xué)上進一步創(chuàng)新，尤其在解析細(xì)胞內(nèi)精細(xì)結(jié)構(gòu)和生物大分子的結(jié)構(gòu)變化方面進一步提升,。

“雖然是物理學(xué)的技術(shù),，但給生物物理學(xué)打開了新的天地，影響不可估量,?！睂O飛評價。

耐人尋味的是,，這并不是顯微成像技術(shù)第一次獲此殊榮,。超分辨率熒光顯微技術(shù)就曾摘得2014年諾貝爾化學(xué)獎。

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國內(nèi)應(yīng)用并不落后

令人欣慰的是,，我國在冷凍電子顯微鏡領(lǐng)域并不落后,。

王宏偉介紹，國內(nèi)最早做冷凍電鏡是從上世紀(jì)九十年代中期開始,。當(dāng)時清華大學(xué)隋森芳院士,、中山大學(xué)張景強教授、中科院生物物理所徐偉研究員等都在做這方面研究。

到二十一世紀(jì)初,，冷凍電子顯微鏡技術(shù)逐漸成熟,，中國一些科研單位開始布局。

王宏偉告訴記者,，2008年清華大學(xué)施一公教授購置了亞洲第一臺高端冷凍電子顯微鏡,，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中科院生物物理所也開始采購該設(shè)備,。此外,，國內(nèi)還從國際上招聘年輕科學(xué)家開始這方面研究。

　　圖為施一公教授,。

“從2007到2009年,，國內(nèi)開始在此領(lǐng)域有較大投入并加強人才隊伍建設(shè)。國內(nèi)大部分從事該領(lǐng)域研究的年輕人與此次三位獲獎?wù)哂幸欢ǖ膸煶嘘P(guān)系,?！?王宏偉認(rèn)為，中國那時候開始布局冷凍電子顯微鏡技術(shù)正當(dāng)其時,，因為2013年軟硬件的成熟使該技術(shù)開始顯現(xiàn)出優(yōu)勢,。

孫飛告訴科技日報記者，施一公教授關(guān)于剪切復(fù)合體的大量研究都是利用這一技術(shù),，中國科學(xué)院生物物理所關(guān)于植物捕光復(fù)合體的高分辨率結(jié)構(gòu)也是利用該技術(shù)來完成,。

“所以這項技術(shù)會促成一大批突出研究成果出現(xiàn)?！睂O飛說,。

目前，中國在解析大生物分子結(jié)構(gòu)領(lǐng)域的研究非常出色,，冷凍電子顯微鏡技術(shù)應(yīng)用方面在國際上也很有影響力,。

但在王宏偉看來，國內(nèi)在該技術(shù)方法學(xué)開發(fā)方面還需加大力氣,，今年的諾貝爾化學(xué)獎獲得者就是在方法學(xué)開發(fā)上作出了原創(chuàng)性成果,。

眾所周知，X射線晶體學(xué)技術(shù)帶來的重要發(fā)現(xiàn)曾多次獲諾獎,，冷凍電子顯微鏡技術(shù)是否有同樣可能,？

“這次諾獎是獎勵冷凍電子顯微鏡方法學(xué)上的創(chuàng)新，將來利用這個技術(shù)解析出重要分子結(jié)構(gòu),，破解重要生物學(xué)問題,，完全有可能再得諾獎，中國在這方面也大有希望,?！蓖鹾陚フf,。

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