央廣網(wǎng)廣州2月13日消息（記者鄭澍）2月13日凌晨,，我國科學(xué)家在免疫學(xué)頂級刊物Nature Immunology發(fā)表研究論文,，公布他們在T細胞再生研究領(lǐng)域的創(chuàng)新性成果: 在國際上首次通過體內(nèi)重編程 (在體轉(zhuǎn)分化)將B細胞直接轉(zhuǎn)化為有生理功能的T淋巴祖細胞。這種體內(nèi)再生T細胞的方法簡單,，高效,，經(jīng)濟，而且能夠產(chǎn)生大量Naive T細胞,，產(chǎn)生長期獲得性免疫記憶,。這一發(fā)現(xiàn)，不僅在基礎(chǔ)領(lǐng)域提供新的視角認識血液譜系命運改變決定因子,，對再生T細胞臨床轉(zhuǎn)化也提供理論指導(dǎo),。

自然發(fā)育過程中，造血干細胞(HSC)是包括T細胞在內(nèi)所有血液及免疫細胞的種子細胞,，能夠通過分化發(fā)育源源不斷地產(chǎn)生T細胞,，維持T細胞多樣性庫的穩(wěn)態(tài)。然而,，HSC數(shù)量稀少,，無法體外有效擴增，體外基因工程編輯HSC也面臨其干性下降和丟失的瓶頸問題,。此外,，體外誘導(dǎo)HSC分化再生T細胞技術(shù)也同樣面臨技術(shù)困境: 體外無法成功模擬出T細胞的胸腺發(fā)育成熟微環(huán)境，衍生的T細胞種類受限,，而且沒有經(jīng)過自體胸腺間質(zhì)細胞和抗原遞程細胞輔助下的陽性、陰性篩選,，產(chǎn)生的T細胞難以發(fā)揮正常,、有效的生理功能。這些一直是困擾該領(lǐng)域科學(xué)家的難題,。

T細胞作為一類發(fā)揮獲得性免疫功能的免疫細胞,，在抗腫瘤、抗病毒感染方面發(fā)揮著重要的作用,。傳統(tǒng)的T細胞抗腫瘤療法,，目前只能用取自病人自身外周血的免疫細胞來改造獲得。病人體外周血T細胞的分離,、激活,、轉(zhuǎn)染、擴增到形成制劑回輸病人,，過程復(fù)雜,、成本高昂。此外,，體弱以及免疫系統(tǒng)缺陷的病人,，也無法通過外周血獲得足夠劑量的有活性T細胞用于T細胞療法,。王金勇研究組通過開發(fā)新技術(shù)獲取患者自體細胞來源的再生功能性T細胞成為解決上述問題的可能替代方案。

來自中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇研究組,，與吉林大學(xué)楊永廣,、胡正，北京大學(xué)何愛彬,，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院劉兵,，海軍軍醫(yī)大學(xué)徐勝，福建師范大學(xué)王德民等血液及免疫學(xué)研究領(lǐng)域的杰出科學(xué)家團隊歷經(jīng)6年,，合力攻關(guān),，繞開體外無法模擬T細胞發(fā)育胸腺微環(huán)境的技術(shù)瓶頸，建立了一種體內(nèi)篩選獲得再生T細胞的技術(shù)平臺,。最終,，他們成功地從15個候選轉(zhuǎn)錄因子中篩選鑒定到Hoxb5一個因子表達可以在體內(nèi)將B細胞重編程為T細胞。這種重編程過程在體內(nèi)經(jīng)歷兩周后,，胸腺就開始輸出有功能的T淋巴祖細胞,，之后分化發(fā)育為成熟的T細胞(每個T細胞都帶有B細胞來源的免疫球蛋白重鏈VDJ重排遺傳標(biāo)記)，并且在3-4周達到頂峰,，可以重建胸腺50-80%的免疫輸出功能,。上述途徑再生的T細胞具有完備的獲得性免疫功能，能夠產(chǎn)生長期獲得性免疫記憶,，長達兩年時間跟蹤觀察在體重編程重建T免疫鼠,，未表現(xiàn)出致瘤性安全風(fēng)險。

王金勇介紹,，這種體內(nèi)重編程再生T細胞的技術(shù)原理有望通過生物反應(yīng)器或者患者自身生產(chǎn)具備抗腫瘤,、抗艾滋病病毒感染的新型免疫細胞，具有重大轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)意義,。