疫苗研發(fā)

通常,，一個疫苗從研發(fā)到上市,，至少要經(jīng)過8年甚至20多年漫長的研發(fā)歷程。

臨床前研究：毒株,、細(xì)胞篩選是保證疫苗安全,、有效、持續(xù)供應(yīng)的基礎(chǔ)保障,。以病毒疫苗為例,，實驗室階段需進(jìn)行毒株的篩選、必要的毒株減毒,、毒株對培育細(xì)胞基質(zhì)適應(yīng)及傳代過程中的穩(wěn)定性研究,，并探索工藝質(zhì)量穩(wěn)定性，建立動物模型等,。根據(jù)每個疫苗情況選擇小鼠,、豚鼠、兔或猴等進(jìn)行動物試驗,。在初步提示工藝可控,、質(zhì)量穩(wěn)定及安全有效的前提下，可以向國家藥品監(jiān)督管理部門申請進(jìn)行臨床試驗,。臨床前研究一般需要5-10年,。

申報臨床：企業(yè)申請預(yù)防用疫苗臨床試驗，需向國家藥品監(jiān)督管理部門報送藥學(xué),、藥理毒理,、臨床等不同專業(yè)的研究資料。根據(jù)不同疫苗的情況,，有時研究資料達(dá)200多本,，其中包括疫苗毒株/細(xì)胞種子庫建立、生產(chǎn)工藝研究,、質(zhì)量研究,、穩(wěn)定性研究、動物安全性評價和有效性評價以及臨床試驗方案等,。生物制品藥學(xué),、藥理毒理學(xué)、臨床等相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜腋鶕?jù)國家《藥品注冊管理辦法》及疫苗相關(guān)的技術(shù)評價要求對全套研究資料進(jìn)行技術(shù)審評,，符合要求的獲發(fā)疫苗臨床試驗批件,。質(zhì)量控制及安全有效性達(dá)不到臨床試驗要求的,企業(yè)需完善并補充各種試驗或申報資料。有的申請會經(jīng)過很多次的溝通補充完善,，對涉及重大公共衛(wèi)生的還要召開專家咨詢會,，直至申報資料符合要求,，才會獲發(fā)疫苗臨床試驗批件。

臨床試驗機構(gòu)申請：企業(yè)獲發(fā)疫苗臨床批件后,，要根據(jù)國家《一次性疫苗臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定管理規(guī)定》選擇符合要求的臨床研究現(xiàn)場和臨床研究者,，并向監(jiān)管部門提出疫苗一次性臨床試驗機構(gòu)認(rèn)定申請。國家藥品監(jiān)督管理部門組織認(rèn)證查驗專家組對疫苗臨床試驗機構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場檢查,，包括人員資質(zhì),、硬件與軟件等。符合要求的,，國家藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)一次性臨床試驗機構(gòu)批件,，方可進(jìn)行臨床試驗。臨床試驗所用樣品必須在符合國家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求的廠房生產(chǎn),，企業(yè)自檢結(jié)果和中檢院檢定結(jié)果均需合格,。

注冊臨床試驗：一般分為I/Ⅱ/Ⅲ期三個研究階段。國家對疫苗人體臨床試驗有嚴(yán)格的管理規(guī)定,，包括《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《疫苗臨床試驗質(zhì)量管理指導(dǎo)原則》《倫理委員會藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《疫苗臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》等等,。各期臨床試驗從人員到現(xiàn)場以及監(jiān)查都有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）要求。

I期臨床試驗：初步考察人體安全性,，一般受試者為幾十至百例,。鑒于首次進(jìn)行人體I期臨床的重要性，國家專門發(fā)布《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導(dǎo)原則》,。若疫苗I期臨床結(jié)果顯示安全性良好,，方可進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗,。

Ⅱ期臨床試驗：主要進(jìn)行疫苗的劑量探索研究,，以及初步的有效性評價并考察進(jìn)一步擴大人群后的安全性。一般受試者為幾百到上千例,。Ⅱ期臨床試驗達(dá)到預(yù)期目的后,，方可進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗。

Ⅲ期臨床試驗：采用隨機,、盲法,、安慰劑對照（或?qū)φ彰纾┰O(shè)計，全面評價疫苗的有效性和安全性,，一般受試者為數(shù)千到幾萬例不等,。該期是疫苗上市獲得注冊批準(zhǔn)的基礎(chǔ)。若關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗獲得預(yù)期臨床保護效果,，安全性良好,，企業(yè)方可將臨床數(shù)據(jù)資料遞交國家藥品監(jiān)督管理部門申報生產(chǎn)。

全部臨床試驗一般耗時至少3-8年,，有的甚至長達(dá)10年以上,。每期臨床試驗都設(shè)有嚴(yán)密的安全性監(jiān)測,、嚴(yán)格的終止標(biāo)準(zhǔn)，每個疫苗都可能因為達(dá)不到預(yù)設(shè)目的或預(yù)期要求在臨床期間被叫停,，甚至被終止,。