疫苗研發(fā)

通常，一個疫苗從研發(fā)到上市，至少要經(jīng)過8年甚至20多年漫長的研發(fā)歷程,。

臨床前研究：毒株、細胞篩選是保證疫苗安全,、有效,、持續(xù)供應的基礎保障。以病毒疫苗為例,，實驗室階段需進行毒株的篩選,、必要的毒株減毒、毒株對培育細胞基質(zhì)適應及傳代過程中的穩(wěn)定性研究,，并探索工藝質(zhì)量穩(wěn)定性,，建立動物模型等。根據(jù)每個疫苗情況選擇小鼠,、豚鼠,、兔或猴等進行動物試驗。在初步提示工藝可控,、質(zhì)量穩(wěn)定及安全有效的前提下,，可以向國家藥品監(jiān)督管理部門申請進行臨床試驗。臨床前研究一般需要5-10年,。

申報臨床：企業(yè)申請預防用疫苗臨床試驗,，需向國家藥品監(jiān)督管理部門報送藥學、藥理毒理,、臨床等不同專業(yè)的研究資料,。根據(jù)不同疫苗的情況，有時研究資料達200多本,，其中包括疫苗毒株/細胞種子庫建立,、生產(chǎn)工藝研究、質(zhì)量研究,、穩(wěn)定性研究,、動物安全性評價和有效性評價以及臨床試驗方案等。生物制品藥學,、藥理毒理學、臨床等相關領域?qū)＜腋鶕?jù)國家《藥品注冊管理辦法》及疫苗相關的技術評價要求對全套研究資料進行技術審評,，符合要求的獲發(fā)疫苗臨床試驗批件,。質(zhì)量控制及安全有效性達不到臨床試驗要求的,企業(yè)需完善并補充各種試驗或申報資料。有的申請會經(jīng)過很多次的溝通補充完善,，對涉及重大公共衛(wèi)生的還要召開專家咨詢會,，直至申報資料符合要求,，才會獲發(fā)疫苗臨床試驗批件。

臨床試驗機構申請：企業(yè)獲發(fā)疫苗臨床批件后,，要根據(jù)國家《一次性疫苗臨床試驗機構資格認定管理規(guī)定》選擇符合要求的臨床研究現(xiàn)場和臨床研究者,，并向監(jiān)管部門提出疫苗一次性臨床試驗機構認定申請。國家藥品監(jiān)督管理部門組織認證查驗專家組對疫苗臨床試驗機構進行現(xiàn)場檢查,，包括人員資質(zhì),、硬件與軟件等。符合要求的,，國家藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)一次性臨床試驗機構批件,，方可進行臨床試驗。臨床試驗所用樣品必須在符合國家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求的廠房生產(chǎn),，企業(yè)自檢結(jié)果和中檢院檢定結(jié)果均需合格,。

注冊臨床試驗：一般分為I/Ⅱ/Ⅲ期三個研究階段。國家對疫苗人體臨床試驗有嚴格的管理規(guī)定,，包括《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《疫苗臨床試驗質(zhì)量管理指導原則》《倫理委員會藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》《疫苗臨床試驗技術指導原則》《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術指南》等等,。各期臨床試驗從人員到現(xiàn)場以及監(jiān)查都有嚴格的標準操作程序（SOP）要求。

I期臨床試驗：初步考察人體安全性,，一般受試者為幾十至百例,。鑒于首次進行人體I期臨床的重要性，國家專門發(fā)布《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導原則》,。若疫苗I期臨床結(jié)果顯示安全性良好,，方可進行Ⅱ期臨床試驗。

Ⅱ期臨床試驗：主要進行疫苗的劑量探索研究,，以及初步的有效性評價并考察進一步擴大人群后的安全性,。一般受試者為幾百到上千例。Ⅱ期臨床試驗達到預期目的后,，方可進行Ⅲ期臨床試驗,。

Ⅲ期臨床試驗：采用隨機、盲法,、安慰劑對照（或?qū)φ彰纾┰O計,，全面評價疫苗的有效性和安全性，一般受試者為數(shù)千到幾萬例不等,。該期是疫苗上市獲得注冊批準的基礎,。若關鍵性Ⅲ期臨床試驗獲得預期臨床保護效果，安全性良好,，企業(yè)方可將臨床數(shù)據(jù)資料遞交國家藥品監(jiān)督管理部門申報生產(chǎn),。

全部臨床試驗一般耗時至少3-8年，有的甚至長達10年以上,。每期臨床試驗都設有嚴密的安全性監(jiān)測,、嚴格的終止標準,，每個疫苗都可能因為達不到預設目的或預期要求在臨床期間被叫停，甚至被終止,。