科技日?qǐng)?bào)北京3月12日電 (記者付麗麗)12日,記者從信達(dá)生物制藥集團(tuán)獲悉,,該公司研發(fā)人員關(guān)于腫瘤免疫治療機(jī)制最新進(jìn)展11日發(fā)表在美國《科學(xué)》雜志子刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上,研究首次闡明樹突狀細(xì)胞在PD-L1抑制劑中對(duì)于臨床抗腫瘤治療的關(guān)鍵作用和機(jī)制,,這對(duì)以后臨床篩選病人和指導(dǎo)聯(lián)合用藥具有積極意義,。
該研究通訊作者,、信達(dá)生物制藥集團(tuán)新藥生物與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)副總裁徐偉博士介紹,,他和研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)PD-L1抗體能夠結(jié)合樹突狀細(xì)胞上的PD-L1,,阻斷PD-L1和B7.1的順勢結(jié)合和包埋,,使得B7.1被釋放出來,能夠再次結(jié)合到T細(xì)胞上的CD28,,遂形成超強(qiáng)的免疫突觸,,從而誘導(dǎo)T細(xì)胞抗腫瘤的活性,。更重要的是,樹突狀細(xì)胞的作用也在兩個(gè)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)里(腎癌和非小細(xì)胞肺癌)被證實(shí),高表達(dá)樹突狀細(xì)胞的病人療效顯著增高,。
自2014年首個(gè)PD-1藥物上市以來,,PD-1/PD-L1通路抑制劑已給臨床抗腫瘤治療帶來了革命性突破,。新研究使人認(rèn)識(shí)到,,PD-L1抗體能夠直接激活樹突狀細(xì)胞獲得抗腫瘤免疫功能,。
據(jù)了解,信達(dá)生物在研項(xiàng)目IBI318基于此全新機(jī)理設(shè)計(jì)的全球首個(gè)PD-1/PD-L1雙特異性抗體,,目前正在中美兩地進(jìn)行臨床Ⅰ期試驗(yàn)。它同時(shí)具備以下三個(gè)功能:阻斷PD-1/PD-L1而復(fù)活T細(xì)胞殺傷活性,;通過橋接PD-L1陽性腫瘤細(xì)胞和PD-1陽性T細(xì)胞,,形成近距離的免疫突觸,促使T細(xì)胞獲得直接殺傷腫瘤細(xì)胞的能力,;通過阻斷樹突狀細(xì)胞上的PD-L1/B7.1交互結(jié)合,,釋放B7.1來共刺激T細(xì)胞,促進(jìn)腫瘤的抗原提呈而誘導(dǎo)腫瘤抗原特異性的T細(xì)胞分化和成熟,。