那么,,引發(fā)炎癥風暴的細胞因子究竟是由什么樣的免疫細胞所釋放,?巨噬細胞是罪魁禍首。巨噬細胞是機體重要的一線防御細胞,,數(shù)量眾多,。病毒感染巨噬細胞,能夠迅速激活巨噬細胞,,誘導巨噬細胞釋放促炎因子,,但當病毒在巨噬細胞內(nèi)大量繁殖時,巨噬細胞的激活就格外強烈,,能夠釋放超量的促炎因子,,引發(fā)細胞因子風暴。
非中和性表面抗體的效果取決于時相
既然病毒在巨噬細胞中繁殖,,存在給機體帶來巨大危害的風險,,那么非中和表面抗體是不是完全不好呢?答案也不是,,取決于時相,。
在病毒感染的早期階段,巨噬細胞各方面功能完好,,吞噬抗體介導的病毒,,更多的是在溶酶體中將其水解,即便有部分病毒逃逸至胞漿,,巨噬細胞啟動的干擾素信號通路,,也能夠有效抑制病毒的復制和擴增。在病毒感染的中后期,,巨噬細胞不僅感受病毒的信號,,而且感受各種細胞因子的信號,巨噬細胞的功能出現(xiàn)變化,,病毒則利用可乘之機,,一方面逃逸至胞漿,,一方面大量擴增,而大量擴增的病毒數(shù)量,,反過來迫使巨噬細胞被強烈激活,,進而釋放超量的促炎因子,造成對肺組織的損傷,。
因此,,針對病毒表面蛋白,中和抗體總是通過阻止病毒進入肺上皮細胞,,而發(fā)揮保護作用,,但是非中和抗體主要是介導病毒進入巨噬細胞,在早期階段發(fā)揮抗病毒作用,,但在中后期可能主要是導致肺部免疫損傷,。
機體清除病毒最終依靠T細胞
中和抗體是御病毒于細胞之外,但對于已進入細胞內(nèi)的病毒是無能為力的,,同時,,中和抗體也只能是大部分阻止病毒入侵細胞,仍會有小部分或者一部分病毒進入細胞內(nèi),。對于躲藏在細胞內(nèi)的病毒,,其最終的殺滅依賴于人體內(nèi)的T細胞。病毒在肺上皮細胞內(nèi),,會將病毒蛋白的信息表達在被感染的細胞表面,,而T細胞則能夠識別被感染細胞表面的病毒蛋白信息,從而對被感染的細胞發(fā)動攻擊,,并將其殺滅,,其結(jié)局是被感染的細胞死亡,躲藏在其內(nèi)的病毒也遭受被降解的命運,。因此,,即便是中和抗體,其也不是萬能的,,但它卻能很好地掃除障礙,,讓T細胞發(fā)揮最后的臨門一腳。
總之,,對于新冠肺炎,,太多希望寄托于抗體,但抗體并非一般理解的那樣簡單,,即機體只要有了抗體就能夠?qū)⒉《厩宄?strong>對于抗體的復雜性,,甚至對疾病加重的一面,我們需要有足夠的認識,。同時,,這對于疫苗研發(fā)也有重要的指導意義,,因為接種疫苗目的是讓機體產(chǎn)生抗體,其實是要產(chǎn)生針對病毒顆粒表面蛋白的中和抗體,。將疫苗接種機體,,產(chǎn)生抗體很容易,但是要產(chǎn)生這種保護性中和抗體卻很不容易,,這給疫苗研發(fā)帶來巨大挑戰(zhàn),,我們應持謹慎的態(tài)度,,開展深入細致的工作,。
(鳴謝:中國科學技術(shù)協(xié)會)