那么,引發(fā)炎癥風(fēng)暴的細(xì)胞因子究竟是由什么樣的免疫細(xì)胞所釋放,?巨噬細(xì)胞是罪魁禍?zhǔn)住?/strong>巨噬細(xì)胞是機(jī)體重要的一線防御細(xì)胞,,數(shù)量眾多。病毒感染巨噬細(xì)胞,,能夠迅速激活巨噬細(xì)胞,,誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放促炎因子,,但當(dāng)病毒在巨噬細(xì)胞內(nèi)大量繁殖時(shí),巨噬細(xì)胞的激活就格外強(qiáng)烈,,能夠釋放超量的促炎因子,引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴,。
非中和性表面抗體的效果取決于時(shí)相
既然病毒在巨噬細(xì)胞中繁殖,,存在給機(jī)體帶來巨大危害的風(fēng)險(xiǎn),那么非中和表面抗體是不是完全不好呢,?答案也不是,,取決于時(shí)相。
在病毒感染的早期階段,,巨噬細(xì)胞各方面功能完好,,吞噬抗體介導(dǎo)的病毒,更多的是在溶酶體中將其水解,,即便有部分病毒逃逸至胞漿,,巨噬細(xì)胞啟動的干擾素信號通路,也能夠有效抑制病毒的復(fù)制和擴(kuò)增,。在病毒感染的中后期,,巨噬細(xì)胞不僅感受病毒的信號,而且感受各種細(xì)胞因子的信號,,巨噬細(xì)胞的功能出現(xiàn)變化,,病毒則利用可乘之機(jī),一方面逃逸至胞漿,,一方面大量擴(kuò)增,,而大量擴(kuò)增的病毒數(shù)量,反過來迫使巨噬細(xì)胞被強(qiáng)烈激活,,進(jìn)而釋放超量的促炎因子,,造成對肺組織的損傷。
因此,,針對病毒表面蛋白,,中和抗體總是通過阻止病毒進(jìn)入肺上皮細(xì)胞,而發(fā)揮保護(hù)作用,,但是非中和抗體主要是介導(dǎo)病毒進(jìn)入巨噬細(xì)胞,,在早期階段發(fā)揮抗病毒作用,但在中后期可能主要是導(dǎo)致肺部免疫損傷,。
機(jī)體清除病毒最終依靠T細(xì)胞
中和抗體是御病毒于細(xì)胞之外,,但對于已進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的病毒是無能為力的,同時(shí),,中和抗體也只能是大部分阻止病毒入侵細(xì)胞,,仍會有小部分或者一部分病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),。對于躲藏在細(xì)胞內(nèi)的病毒,其最終的殺滅依賴于人體內(nèi)的T細(xì)胞,。病毒在肺上皮細(xì)胞內(nèi),,會將病毒蛋白的信息表達(dá)在被感染的細(xì)胞表面,而T細(xì)胞則能夠識別被感染細(xì)胞表面的病毒蛋白信息,,從而對被感染的細(xì)胞發(fā)動攻擊,,并將其殺滅,其結(jié)局是被感染的細(xì)胞死亡,,躲藏在其內(nèi)的病毒也遭受被降解的命運(yùn),。因此,即便是中和抗體,,其也不是萬能的,,但它卻能很好地掃除障礙,讓T細(xì)胞發(fā)揮最后的臨門一腳,。
總之,,對于新冠肺炎,太多希望寄托于抗體,,但抗體并非一般理解的那樣簡單,,即機(jī)體只要有了抗體就能夠?qū)⒉《厩宄?strong>對于抗體的復(fù)雜性,甚至對疾病加重的一面,,我們需要有足夠的認(rèn)識,。同時(shí),這對于疫苗研發(fā)也有重要的指導(dǎo)意義,,因?yàn)榻臃N疫苗目的是讓機(jī)體產(chǎn)生抗體,,其實(shí)是要產(chǎn)生針對病毒顆粒表面蛋白的中和抗體。將疫苗接種機(jī)體,,產(chǎn)生抗體很容易,,但是要產(chǎn)生這種保護(hù)性中和抗體卻很不容易,這給疫苗研發(fā)帶來巨大挑戰(zhàn),,我們應(yīng)持謹(jǐn)慎的態(tài)度,,開展深入細(xì)致的工作。
(鳴謝:中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會)