原標(biāo)題：全球首例新冠母嬰傳播被證實(shí)：來(lái)自法國(guó),，新生兒有神經(jīng)學(xué)癥狀

最新研究顯示：SARS-CoV-2（新冠病毒）檢測(cè)呈陽(yáng)性的母親可能通過(guò)胎盤，將病毒傳染給嬰兒,。來(lái)自法國(guó)的研究團(tuán)體通過(guò)一項(xiàng)個(gè)案研究報(bào)告了相關(guān)證據(jù),，證明一名當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月14日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》（Nature communications）在線發(fā)表了上述研究,，題為“Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection”,。

該研究由巴黎薩克雷大學(xué)醫(yī)院（Paris Saclay University Hospitals）多部門合作完成，通訊作者為巴黎薩克雷大學(xué)醫(yī)院Antoine Béclère醫(yī)院兒科與新生兒重癥護(hù)理醫(yī)學(xué)主任Daniele De Luca,。

SARS-CoV-2主要通過(guò)飛沫傳播,，但也有猜測(cè)認(rèn)為存在其他傳播途徑。此前也有多項(xiàng)研究討論圍產(chǎn)期母嬰垂直傳播的可能性,，但尚不清楚是通過(guò)經(jīng)胎盤或經(jīng)子宮頸途徑或環(huán)境暴露發(fā)生,。

作者們指出，明確SARS-CoV-2是否及如何到達(dá)胎兒,，對(duì)于預(yù)防新生兒感染,、優(yōu)化妊娠管理，最終更好地了解SARS-CoV-2的生物學(xué)意義重大,。在這篇論文中,，他們提供了一個(gè)全面的病例研究,，證明SARS-CoV-2經(jīng)胎盤傳播，并且新生兒具有與SARS-CoV-2感染相關(guān)的神經(jīng)學(xué)臨床癥狀,。

新冠孕婦35周+5天剖宮產(chǎn)下男嬰

論文細(xì)節(jié)顯示,，一名23歲孕婦于2020年3月收治于醫(yī)院，當(dāng)時(shí)妊娠35周+2天,，入院前2天發(fā)熱（38.6℃）,、咳嗽嚴(yán)重、痰多,。血檢,、鼻咽拭子和陰道拭子證實(shí)存在SARS-CoV-2‘E’和‘S’基因（分別編碼病毒包膜和刺突蛋白）。確診為COVID-19前,，妊娠均無(wú)異常,，超聲檢查及常規(guī)檢查均正常。血小板減少,、淋巴細(xì)胞減少,、APTT延長(zhǎng)、轉(zhuǎn)氨酶升高,；入院時(shí)觀察到C-反應(yīng)蛋白和鐵蛋白升高,。

入院后3天觀察到III類胎心率，因此研究團(tuán)隊(duì)在完全隔離和全身麻醉下對(duì)該孕婦實(shí)施了剖宮產(chǎn)術(shù),，羊膜完好,。剖宮產(chǎn)時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)在破膜前收集了清澈的羊水,，檢測(cè)出SARS-CoV-2‘E’和‘S’基因均呈陽(yáng)性,。該產(chǎn)婦隨后繼續(xù)住院治療，最后在分娩后6天出院,。

該患者產(chǎn)下的為1例男嬰（胎齡35周+5天,；出生體重2540克）。新生兒1分鐘阿普加評(píng)分為4（心率=1,，呼吸能力=1,，皮膚顏色=，肌張力=1,剩余項(xiàng)目零),，5分鐘阿普加評(píng)分為2（皮膚顏色=1，肌張力=1,，剩余項(xiàng)目零）,，10分鐘阿普加評(píng)分為7（心率=2，呼吸能力=2,，皮膚顏色=2,，肌張力=1）,。

新生兒最終在完全隔離的情況下被轉(zhuǎn)移至新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）的一個(gè)負(fù)壓室。臍帶血?dú)夥治鲲@示pH值正常,，乳酸含量正常,。新生兒未接受任何鎮(zhèn)靜或鎮(zhèn)痛藥物治療，并按照NICU常規(guī)復(fù)蘇后護(hù)理方案進(jìn)行監(jiān)測(cè)：在NICU入院時(shí),，Sarnat評(píng)分,、監(jiān)護(hù)點(diǎn)超聲心動(dòng)圖和肺超聲均正常。生命體征參數(shù)均正常,，6小時(shí)后拔管,，拔管前取血進(jìn)行毛管血?dú)夥治觯ǔ錾?.5小時(shí)）及血常規(guī)檢查，均正常,。

拔管前（剖腹產(chǎn)1小時(shí)后）,，研究團(tuán)隊(duì)收集了嬰兒的鼻咽拭子和直腸拭子，之后在3天和18天后再次收集,，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)存在‘E’和‘S’基因,。新生兒血液和支氣管肺泡灌注檢測(cè)結(jié)果也呈陽(yáng)性。

該名新生兒喂養(yǎng)僅使用配方奶,。

新生兒出生3天后出現(xiàn)相關(guān)癥狀,，未接受特殊治療

值得注意的是，出生后第3天,，新生兒突然出現(xiàn)煩躁,、喂養(yǎng)不良、肌張力高痙攣和角弓反張,。新生兒腦脊液（CSF）對(duì)SARS-CoV-2,、細(xì)菌、真菌,、腸道病毒,、單純皰疹病毒1型、單純皰疹病毒2型均呈陰性,。

新生兒癥狀在3天內(nèi)緩慢改善,，第5天的第二次腦脊液樣本正常，但輕度張力減退和喂養(yǎng)困難持續(xù)存在,。出生后11天的核磁共振成像顯示腦室周和皮層下雙側(cè)膠質(zhì)增生,。

不過(guò)，新生兒未接受抗病毒藥物或任何其他特殊治療,，逐漸恢復(fù),，18天后最終出院。

出生后近2個(gè)月的隨訪顯示,，神經(jīng)系統(tǒng)檢查（肌張力高改善,，血壓正常)和核磁共振成像（減少白質(zhì)損傷減少）顯示進(jìn)一步改善,；生長(zhǎng)和其他臨床檢查正常。

研究還進(jìn)行了病毒學(xué)和病理分析,。RT-PCR顯示胎盤組織對(duì)SARS-CoV-2‘E’和‘S’基因均呈陽(yáng)性,，并且胎盤組織中的病毒載量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于羊水和孕產(chǎn)婦或新生兒血液中的病毒載量。

胎盤組織學(xué)檢查見(jiàn)彌漫性絨毛周圍纖維蛋白沉積及急性和慢性絨毛間炎,。用抗SARS-CoV-2N蛋白抗體進(jìn)行免疫染色,，廣泛觀察到絨毛周圍滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)強(qiáng)陽(yáng)性。特殊染色和免疫組化未檢出其他病原菌,。

“觀察到一個(gè)真正的新生兒感染,，而非污染”

研究團(tuán)隊(duì)在討論環(huán)節(jié)再次強(qiáng)調(diào)，需要注意的是,，胎盤組織中的病毒載量比羊水或母體血液中的病毒載量要高得多,，這表明胎盤細(xì)胞中存在病毒，這與組織學(xué)檢查中看到的炎癥結(jié)果一致,。另外,新生兒第3天和第18天鼻咽拭子的RT-PCR曲線高于出生后第1天,，嬰兒完全隔離在一個(gè)負(fù)壓室。

作者們認(rèn)為,，這也是另一個(gè)確認(rèn)原因,，“我們觀察到一個(gè)真正的新生兒感染，而非污染,?！?/p>

論文指出，這些發(fā)現(xiàn)提示：第一,，母體病毒血癥發(fā)生,，免疫組化顯示病毒到達(dá)胎盤；第二,，高病毒載量,、組織檢查和免疫組織化學(xué)顯示病毒引起明顯炎癥反應(yīng)；第三,，胎盤感染后出現(xiàn)新生兒病毒血癥,。

作者們指出，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)也與另一項(xiàng)描述胎盤組織中病毒粒子存在的病例研究一致,，盡管那項(xiàng)研究沒(méi)有報(bào)告胎盤炎癥或胎兒/新生兒感染,。

胎盤顯示急性和慢性絨毛間炎癥的跡象，與SARS-CoV-2感染引發(fā)的母體嚴(yán)重全身炎癥狀態(tài)一致,。由于胎盤組織上的RT-PCR檢測(cè)為SARS-CoV-2陽(yáng)性,，且孕產(chǎn)婦和新生兒血液樣本均為陽(yáng)性，因此明顯是通過(guò)胎盤傳播的,。有趣的是,，此前的研究顯示，感染SARS-CoV-1的婦女胎盤表現(xiàn)出類似的絨毛間炎的病理表現(xiàn),，絨毛間纖維蛋白沉積,。

另外，目前的研究基本認(rèn)為,，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）是SARS-CoV-2的受體,，而它在胎盤組織中高表達(dá)。動(dòng)物數(shù)據(jù)顯示,，ACE2在胎兒/新生兒組織中的表達(dá)隨時(shí)間變化,，在妊娠結(jié)束和出生后的頭幾天達(dá)到峰值。

作者們認(rèn)為,，這些數(shù)據(jù)以及他們的研究結(jié)果結(jié)合起來(lái)可以證實(shí),，在妊娠的最后幾周，SARS-CoV-2確實(shí)有可能通過(guò)胎盤傳播,。當(dāng)然,，他們也不能排除在妊娠早期可能的傳播和胎兒影響，因?yàn)槟壳斑€沒(méi)有確切的文獻(xiàn)資料,。

總的來(lái)說(shuō),，作者們已經(jīng)證明，SARS-CoV-2感染可能在妊娠的最后幾周通過(guò)胎盤傳播,，經(jīng)胎盤傳播可引起胎盤炎癥和新生兒病毒血癥,。神經(jīng)影像學(xué)顯示白質(zhì)損傷，這可能是由SARS-CoV-2感染引起的血管炎癥引起,，在成人患者中也發(fā)現(xiàn)了類似的情況,。