陳美琪在事業(yè)發(fā)展高峰之際,，拍完連續(xù)劇《抉擇》之后便結(jié)婚,。婚后陳美琪淡出演藝界,，同時報讀研修東亞大學的專業(yè)課程,，1987年時獲得工商管理碩士學位。

陳美琪至今有過兩段婚姻,，第一段婚姻是她的噩夢：1979年陳美琪與富商馬清偉結(jié)婚,，之后1986年與馬清偉離婚，她通過很久時間才走出陰影,。

陳美琪的第一段婚姻曾經(jīng)轟動一時,。她的前夫是香港富豪馬清偉，1985年陳美琪懷孕后,，因丈夫婚外緋聞多多,，她不堪壓力最后流產(chǎn)，兩人最終以離婚收場。當時,，坊間盛傳“第三者”是女星關之琳,，關、馬兩人常被拍下結(jié)伴出游甚至當街接吻的照片,，關之琳還曾寫過一封自白書,，親筆寫下“我沒有勾引馬清偉”,。