陳美琪在事業(yè)發(fā)展高峰之際，拍完連續(xù)劇《抉擇》之后便結婚,?；楹箨惷犁鞯鲅菟嚱?，同時報讀研修東亞大學的專業(yè)課程，1987年時獲得工商管理碩士學位,。

陳美琪至今有過兩段婚姻,，第一段婚姻是她的噩夢：1979年陳美琪與富商馬清偉結婚，之后1986年與馬清偉離婚,，她通過很久時間才走出陰影,。

陳美琪的第一段婚姻曾經轟動一時。她的前夫是香港富豪馬清偉,，1985年陳美琪懷孕后,，因丈夫婚外緋聞多多,，她不堪壓力最后流產，兩人最終以離婚收場,。當時,，坊間盛傳“第三者”是女星關之琳，關,、馬兩人常被拍下結伴出游甚至當街接吻的照片,，關之琳還曾寫過一封自白書，親筆寫下“我沒有勾引馬清偉”,。