原標(biāo)題:中國(guó)科學(xué)家首次“看清”非洲豬瘟病毒,,原來(lái)長(zhǎng)這樣……
非洲豬瘟,生豬養(yǎng)殖戶的一場(chǎng)噩夢(mèng),。
這是由非洲豬瘟病毒引起的一種急性,、熱性、高度接觸性動(dòng)物傳染病,。
它可以感染所有品種和年齡的豬,,無(wú)論家豬還是野豬。豬感染后發(fā)病率和死亡率高達(dá)100%,。
世界動(dòng)物衛(wèi)生組織將其列為法定報(bào)告動(dòng)物疫病,,我國(guó)也將其列為一類動(dòng)物疫病。
2018年8月3日農(nóng)業(yè)農(nóng)村部新聞辦公室通報(bào)我國(guó)首例非洲豬瘟疫情,,隨后病毒很快傳播到全國(guó)大部分地區(qū),,已經(jīng)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。然而,,由于非洲豬瘟病毒基因類型多,,免疫逃逸機(jī)制復(fù)雜,可逃避宿主免疫細(xì)胞的清除,,目前國(guó)內(nèi)外均缺乏有效疫苗,。
為了攻克這一難題,,中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所饒子和、王祥喜團(tuán)隊(duì)和中國(guó)農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所步志高團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上??萍即髮W(xué),、清華大學(xué)、中科院微生物所,、武漢病毒所,、南開(kāi)大學(xué)等單位,,于2018年12月開(kāi)始
對(duì)非洲豬瘟病毒顆粒和相關(guān)抗原分子開(kāi)展了基礎(chǔ)科研,、臨床檢測(cè)及高效疫苗等多方面的聯(lián)合攻關(guān)研究。
該研究成功分離出國(guó)內(nèi)正在爆發(fā)的非洲豬瘟病毒流行株,,采用單顆粒三維重構(gòu)的方法首次解析了非洲豬瘟病毒全顆粒的三維結(jié)構(gòu),。研究為揭示非洲豬瘟病毒入侵宿主細(xì)胞以及逃避和對(duì)抗宿主抗病毒免疫的機(jī)制提供了重要線索,為開(kāi)發(fā)效果佳,、安全性高的新型非洲豬瘟疫苗奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),。相關(guān)研究成果于10月18日在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上發(fā)表。
事實(shí)上,,非洲豬瘟病毒是我們的“老朋友”了,。早在1921年在非洲肯尼亞首次發(fā)現(xiàn),至今有約100年的歷史,。近百年來(lái),,非洲豬瘟病毒從非洲傳播至歐洲、南美洲,、亞洲等多個(gè)國(guó)家,。近一年來(lái),非洲豬瘟病毒傳播速度明顯加快,,呈現(xiàn)愈演愈烈趨勢(shì),,據(jù)國(guó)際動(dòng)物健康組織通報(bào)數(shù)據(jù)顯示,2019年1月至2019年10月期間,,曾爆發(fā)或者正在爆發(fā)非洲豬瘟疫情的國(guó)家有26個(gè),包含13個(gè)歐洲國(guó)家,、10個(gè)亞洲國(guó)家和3個(gè)非洲國(guó)家,其中亞洲幾個(gè)國(guó)家的疫情尤為嚴(yán)重,。
“研究分離出的非洲豬瘟病毒流行株由于尺度巨大,,數(shù)據(jù)收集是一個(gè)特別巨大的挑戰(zhàn)。其中,,冷凍電子顯微成像技術(shù)是解析亞細(xì)胞和生物大分子高分辨三維結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵,。”中國(guó)科學(xué)院院士饒子和說(shuō)道,。
從今年2月4日除夕開(kāi)始,,饒子和院士及其團(tuán)隊(duì)就“泡”在了上??萍即髮W(xué)?!霸谏锢鋬鲭婄R機(jī)時(shí)特別緊張的情況下,,上科大為我們大開(kāi)綠燈,團(tuán)隊(duì)得以在生物電鏡中心連續(xù)開(kāi)展了近5個(gè)月高質(zhì)量的數(shù)據(jù)收集,,累計(jì)獲得了7萬(wàn)余張合計(jì)超過(guò)100TB的高質(zhì)量顯微照片,,完整病毒顆粒接近6.5萬(wàn)顆?!别堊雍捅硎?。
圖:非洲豬瘟病毒整體結(jié)構(gòu)(左:5層切面圖;右:衣殼層整體結(jié)構(gòu))
功夫不負(fù)有心人,,經(jīng)過(guò)數(shù)月的連續(xù)攻關(guān),,研究團(tuán)隊(duì)首次在冷凍電鏡下得到了高分辨率的非洲豬瘟病毒結(jié)構(gòu)。這是一種正二十面體的巨大病毒,,由基因組,、核心殼層、雙層內(nèi)膜,、衣殼和外膜5層組成,,病毒顆粒包含3萬(wàn)余個(gè)蛋白亞基,組裝成直徑約260納米的球形顆粒,,這是目前解析近原子分辨率結(jié)構(gòu)的最大病毒顆粒,。
“該研究新鑒定出非洲豬瘟病毒多種結(jié)構(gòu)蛋白,搭建了主要衣殼蛋白p72等原子模型,,揭示了非洲豬瘟病毒多種潛在的保護(hù)性抗原和關(guān)鍵抗原表位信息,,闡述了結(jié)構(gòu)蛋白復(fù)雜的排列方式和相互作用模式,提出了非洲豬瘟病毒可能的組裝機(jī)制,?!敝袊?guó)科學(xué)院生物物理研究所研究員王祥喜說(shuō)。
2013年以來(lái)研究團(tuán)隊(duì)解析了四類三十余種全病毒原子分辨率的結(jié)構(gòu),,從結(jié)構(gòu)比較中可以看到非洲豬瘟病毒(ASFV)是一個(gè)十分巨大,、復(fù)雜的病原體
“這是國(guó)際上首次解析非洲豬瘟病毒結(jié)構(gòu),對(duì)國(guó)家經(jīng)濟(jì)安全意義重大,?!惫枮I獸醫(yī)研究所步志高指出,“以前對(duì)非洲豬瘟病毒的了解,,更像是‘盲人摸象’,。如今‘看到’了病毒全貌,修正了此前的部分錯(cuò)誤判斷,之后的疫苗研發(fā)可以更有針對(duì)性,?!?/p>
我國(guó)是全世界最大的豬肉生產(chǎn)和消費(fèi)國(guó),生豬產(chǎn)業(yè)在國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民群眾生活中具有不可替代的重要作用,,做好非洲豬瘟病毒的基礎(chǔ)研究,,做好非洲豬瘟的防控工作是我國(guó)傳染病相關(guān)領(lǐng)域科學(xué)家的一份責(zé)任與義務(wù)。近百年來(lái),,非洲豬瘟病毒首次進(jìn)入我國(guó),,在我國(guó)科學(xué)家的共同努力下,首戰(zhàn)告捷,,解析了非洲豬瘟病毒精細(xì)結(jié)構(gòu),,這是基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的重大研究成果,也是饒子和院士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)繼2003年SARS后,,又一次在關(guān)鍵時(shí)刻為國(guó)家疾病防控貢獻(xiàn)知識(shí)力量,,更是基礎(chǔ)研究面向國(guó)家重大戰(zhàn)略需求的一個(gè)成功的范例,。