11月24日,暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授團(tuán)隊在Nature雜志在線發(fā)表了題為“IL-27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure”的論文,。研究突破了傳統(tǒng)觀念中白細(xì)胞介素IL-27專一性調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的認(rèn)知,,首次發(fā)現(xiàn)IL-27可以直接靶向并促進(jìn)脂肪細(xì)胞棕色化和產(chǎn)熱,通過燃燒脂質(zhì)以減輕肥胖和改善2型糖尿病,。
尹芝南教授為該工作的最后通訊作者,,耶魯大學(xué)Richard A Flavell教授,、暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院楊恒文副研究員及附屬珠海市人民醫(yī)院陸驪工教授為該論文的共同通訊作者。暨南大學(xué)附屬珠海市人民醫(yī)院的王倩博士后,、李德海博士后,、暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院曹廣超副研究員及暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院的石綺屏副教授為共同第一作者。
(論文在Nature雜志發(fā)表)
在這一工作中,,研究人員通過構(gòu)建多種基因工程小鼠,,進(jìn)行高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型,并結(jié)合肥胖人群樣本發(fā)現(xiàn):肥胖人群血清中白細(xì)胞介素27(IL-27)水平下降,;突破了傳統(tǒng)觀念中白細(xì)胞介素IL-27專一性靶向免疫細(xì)胞的認(rèn)知,,首次發(fā)現(xiàn)IL-27通過直接作用于脂肪細(xì)胞,導(dǎo)致白色脂肪細(xì)胞棕色化,,并激活UCP1介導(dǎo)的“脂肪燃燒”,;通過將脂肪組織中的脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃肯牡簦瑥亩_(dá)到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病的目的,。這是首次發(fā)現(xiàn)IL-12細(xì)胞因子家族中的IL-27能直接作用于脂肪細(xì)胞,,并且導(dǎo)致脂肪細(xì)胞分化及產(chǎn)熱,為治療肥胖及代謝性疾病提供了新的靶點,。動物實驗中,,注射重組IL-27可以顯著減輕肥胖小鼠的體重并改善胰島素信號敏感性,初步驗證了IL-27作為治療藥物的潛力,。
(IL-27在肥胖人群體內(nèi)作用于脂肪細(xì)胞)
近年來隨著富含脂肪和糖等高能量食品攝入的持續(xù)增加,,以及越來越多的工作形式為久坐的性質(zhì),人們罹患超重或肥胖的比率快速上升,。據(jù)世衛(wèi)組織流行病學(xué)調(diào)查顯示,,2016年18歲以上的成年人中有超過19億人超重(身體質(zhì)量指數(shù)-BMI≥25,占成年人口39%),,其中超過6.5億人為肥胖(身體質(zhì)量指數(shù)-BMI≥30,,占13%),流行率與1975年相比增長近3倍,。這大大增加了罹患心血管疾病,、糖尿病,、骨關(guān)節(jié)炎和癌癥等非傳染性疾病的風(fēng)險和社會負(fù)擔(dān),。尋找新的治療靶點,尤其是直接靶向脂肪細(xì)胞而有效減重的分子尤為迫切,。本研究為肥胖及其相關(guān)代謝性疾病的治療提供了新的靶點和潛力藥物,,而IL-27作為體內(nèi)正常表達(dá)的分子,具有良好的安全性,,因而具有巨大的臨床應(yīng)用潛力和市場價值,。
近期,河南杞縣檔案館發(fā)掘重現(xiàn)了焦裕祿同志于1952年在杞縣土改工作中寫下的手稿,,對研究那段歷史和弘揚焦裕祿精神有著重大意義,。1952年,焦裕祿同志曾在杞縣工作過一段時間,。
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