隨著對癌癥的研究深入,，學(xué)界發(fā)現(xiàn)具有相同生物標(biāo)志物的不同瘤種具有一定共性，這使得“異病同治”成為可能,。

日前,，pd-1抑制劑帕博利珠單抗(商品名：可瑞達(dá))已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(nmpa)批準(zhǔn)用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型(msi-h)或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型(dmmr)成人晚期實(shí)體瘤患者。

這些患者包括既往接受過氟尿嘧啶類,、奧沙利鉑和伊立替康治療后疾病進(jìn)展的結(jié)直腸癌患者,，及既往治療后疾病進(jìn)展且無滿意替代治療方案的其他實(shí)體瘤。此次新適應(yīng)證的獲批是基于全球ii期臨床試驗(yàn)keynote-158和keynote-164的數(shù)據(jù),。

“msi-h/dmmr存在于多種婦科惡性腫瘤中。其中子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,，同時(shí)也是目前已知msi-h發(fā)生率較高的癌癥之一,，約為20%~30%?！眐eynote-158研究中國主要研究者,、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科主任吳小華教授表示，“隨著帕博利珠單抗此次獲批新適應(yīng)證,，將為中國腫瘤患者帶來新的選擇,?！?/p>

據(jù)了解，msi-h/dmmr是與多種實(shí)體瘤發(fā)生發(fā)展,、預(yù)后及療效預(yù)測密切相關(guān)的腫瘤生物標(biāo)志物,，且具有一定的家族遺傳性。它存在于多種實(shí)體瘤中,，但在不同瘤種中發(fā)生率有所差異,。以婦瘤為例，msi-h/dmmr在三大婦瘤,，即宮頸癌,、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌中均有發(fā)生,。其中,，子宮內(nèi)膜癌也是目前已知msi-h/dmmr發(fā)生率較高的癌癥之一，占比約為20%~30%,。而在消化道腫瘤中,，同樣存在msi-h/dmmr現(xiàn)象，如胃癌占比為15%~20%,，結(jié)直腸癌占比為12%~15%,。無論癌癥種類，大部分中晚期患者都面臨著治療選擇匱乏,、生活質(zhì)量差,、生存預(yù)后差等難題，亟需找到更多的治療手段,。

微衛(wèi)星是一種短串聯(lián)重復(fù)dna序列,，在dna復(fù)制過程中有可能出現(xiàn)錯(cuò)誤。人體內(nèi)的錯(cuò)配修復(fù)(mmr)基因會(huì)作為“糾錯(cuò)警察”,，對發(fā)生錯(cuò)誤的基因序列進(jìn)行修復(fù),。如果mmr功能出現(xiàn)異常，無法修復(fù)dna復(fù)制錯(cuò)誤,，則稱為錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷(dmmr),。這種情況下，微衛(wèi)星區(qū)域可能會(huì)出現(xiàn)大量錯(cuò)誤,，即微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(msi-h),，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

據(jù)介紹,，“籃式試驗(yàn)”keynote-158納入了29種msi-h/dmmr型實(shí)體瘤,，并取得陽性結(jié)果，不僅開啟了針對特定生物標(biāo)志物的泛瘤種療效驗(yàn)證先河,，更助力帕博利珠單抗于2017年在美國獲批msi-h/dmmr泛瘤種適應(yīng)證,，成為基于特定生物標(biāo)志物狀態(tài)而不論腫瘤類型的“泛癌種”免疫治療方法,。

keynote-158研究中國主要研究者、解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心腫瘤中心主任徐建明教授表示：“長期以來,，中國消化道腫瘤疾病負(fù)擔(dān)較重,，結(jié)直腸癌和胃癌的新發(fā)病例人數(shù)僅次于肺癌。msi-h/dmmr在胃癌中的發(fā)生率高達(dá)15%~20%,，結(jié)直腸癌則為12%~15%,。我們期待隨著帕博利珠單抗獲批msi-h/dmmr型晚期實(shí)體瘤新適應(yīng)證，中國腫瘤患者能迎來更多希望,?！?/p>