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研究人員對(duì)感染后幾個(gè)月報(bào)告這些癥狀和其他癥狀的人進(jìn)行了研究，提出了一種新的可能性：對(duì)SARS-CoV-2作出反應(yīng)的炎癥導(dǎo)致血清素（一種參與調(diào)節(jié)情緒和消化等多種功能的化學(xué)信使）下降,，從而導(dǎo)致認(rèn)知問(wèn)題,。

盡管理論比比皆是，但對(duì)于SARS-CoV-2感染如何導(dǎo)致長(zhǎng)期的專注困難,、注意力和記憶力問(wèn)題,，以及與長(zhǎng)期新冠相關(guān)的其他常常使人虛弱的癥狀，仍然沒(méi)有明確的解釋?，F(xiàn)在,，研究人員對(duì)感染后幾個(gè)月報(bào)告這些癥狀和其他癥狀的人進(jìn)行了研究，提出了一種新的可能性：

對(duì)SARS-CoV-2作出反應(yīng)的炎癥導(dǎo)致血清素（一種參與調(diào)節(jié)情緒和消化等多種功能的化學(xué)信使）下降,，從而導(dǎo)致認(rèn)知問(wèn)題,。

Via：pubmed加州大學(xué)圣地亞哥分校的神經(jīng)科學(xué)家羅伯托·馬利諾(Roberto Malinow)沒(méi)有參與這項(xiàng)研究，但他說(shuō),，這個(gè)提議“既有趣又令人驚訝”,。他補(bǔ)充說(shuō)，報(bào)告的結(jié)論得益于“許多相互支持的數(shù)據(jù)”,。然而,，其他研究人員指出，這項(xiàng)主要依賴于小鼠實(shí)驗(yàn)的研究留下了幾個(gè)懸而未決的問(wèn)題,。例如，血清素只在動(dòng)物的血液中減少,，而在它們的大腦中沒(méi)有減少,，這使得分子如何發(fā)揮神經(jīng)認(rèn)知作用的潛在解釋變得復(fù)雜。目前還不清楚該團(tuán)隊(duì)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在多大程度上復(fù)制了人類經(jīng)歷的長(zhǎng)期新冠癥狀,。目前的研究發(fā)表在今天的《細(xì)胞》雜志上,，始于賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員的一項(xiàng)觀察：

與完全恢復(fù)的人相比，在新冠后尋求治療的人群中血液中的血清素水平較低,。急性新冠患者也出現(xiàn)了血液血清素降低的現(xiàn)象,。

研究人員想知道病毒感染是否會(huì)降低這種化合物的含量。之前的一些研究已經(jīng)暗示了血清素水平與新冠后癥狀之間的聯(lián)系,，但也有一些研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種聯(lián)系,。為了找到答案，研究小組用SARS-CoV-2感染了老鼠，或者給它們注射了一種刺激類似炎癥反應(yīng)的藥物,。賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的微生物學(xué)家瑪亞·列維說(shuō),，這兩種治療方法都會(huì)導(dǎo)致血液中血清素的下降。她和同事們發(fā)現(xiàn)了這種下降背后的多種機(jī)制,。首先,，病毒或藥物處理阻礙了小鼠腸道對(duì)膳食色氨酸的吸收，色氨酸是一種血清素的化學(xué)前體,，存在于包括魚類和乳制品在內(nèi)的許多食物中,。其次，這種處理破壞了分子通過(guò)血液中血小板的運(yùn)輸,，最后,，它提高了一種分解血清素的酶的活性。研究人員將這些變化與小鼠在記憶測(cè)試中的表現(xiàn)聯(lián)系起來(lái),。將膠棒和活頁(yè)夾等物體放入動(dòng)物的籠子里,，然后又加了一個(gè)新東西。由于小鼠喜歡新鮮事物,，記憶力較好的動(dòng)物往往會(huì)更快地對(duì)熟悉的事物失去興趣,。研究小組發(fā)現(xiàn)，用病毒或刺激炎癥的藥物治療的小鼠記憶力更差,，對(duì)它們腦組織的分析顯示,，與記憶有關(guān)的海馬區(qū)活動(dòng)減少。研究人員可以通過(guò)在動(dòng)物的飲食中補(bǔ)充色氨酸,，或者給它們服用抗抑郁藥氟西汀來(lái)逆轉(zhuǎn)這種損傷,。氟西汀是一種選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI)，被認(rèn)為主要通過(guò)提高大腦中的血清素水平來(lái)起作用,。然而,，研究人員發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)治療和未經(jīng)治療的小鼠在大腦血清素水平上沒(méi)有差異,，只有血液中的血清素水平存在差異,。同樣來(lái)自佩雷曼醫(yī)學(xué)院的研究合著者克里斯托弗·泰斯表示，研究小組的結(jié)果表明,，大腦和脊髓外循環(huán)的“外圍”血清素的減少,，通過(guò)減少迷走神經(jīng)（一束將身體信息發(fā)送到大腦的感覺(jué)纖維）的活動(dòng)來(lái)影響海馬體。作者說(shuō),，這項(xiàng)研究的幾項(xiàng)發(fā)現(xiàn)表明,，小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能與理解長(zhǎng)期新冠有關(guān)。他們發(fā)現(xiàn),，賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院和其他機(jī)構(gòu)的長(zhǎng)期新冠患者血液中的色氨酸水平降低了,。對(duì)糞便樣本的分析也在賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的少數(shù)患者中發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2病毒的RNA，科學(xué)家們推測(cè)這可能反映了病毒在消化道中徘徊并損害了色氨酸的吸收。但其他研究人員警告說(shuō),，這一理論存在漏洞,。“正如作者所指出的,，外周血清素與大腦血清素是分開的,，”多倫多大學(xué)成癮與心理健康中心的神經(jīng)科學(xué)家杰弗里·邁耶說(shuō)。他懷疑周圍血清素的減少能否解釋病人的癥狀,。然而,，由于大腦的血清素水平受到血液中色氨酸濃度的影響，色氨酸減少的發(fā)現(xiàn)“很有趣,，可能與長(zhǎng)期新冠有關(guān)”,。加州大學(xué)舊金山分校的認(rèn)知神經(jīng)學(xué)家和臨床研究員喬安娜·赫爾穆斯曾與一些作者合作，但沒(méi)有參與目前的研究,，她對(duì)該論文對(duì)海馬體的關(guān)注提出了質(zhì)疑,。她指出，目前幾乎沒(méi)有證據(jù)表明,，長(zhǎng)冠新冠的典型認(rèn)知癥狀與該大腦區(qū)域的記憶編碼有關(guān),。雖然結(jié)果很有趣，但在她看來(lái),，“他們測(cè)試的模型并不能反映臨床情況”,。賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)生和研究合著者本杰明·阿布拉莫夫說(shuō)，研究小組希望進(jìn)行臨床研究,，以測(cè)試色氨酸補(bǔ)充飲食或SSRIs是否能改善長(zhǎng)冠狀病毒損傷,。他指出，目前的研究中包括的人都有一系列的長(zhǎng)冠狀病毒癥狀,，而不僅僅是神經(jīng)認(rèn)知癥狀,，所以目前還不清楚哪一部分患者可能從這種治療中受益最大。耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫生物學(xué)家?guī)r崎明子說(shuō),，重要的是要記住,，長(zhǎng)期新冠可能有多種類型，由不同的根本原因驅(qū)動(dòng),。她說(shuō),，低血清素可能定義了一種特定的類型,，盡管需要更多的工作來(lái)了解這是如何導(dǎo)致認(rèn)知癥狀的,。與此同時(shí)，她說(shuō),，在血清素水平低于正常水平的人群中進(jìn)行SSRIs的臨床試驗(yàn)可能會(huì)“帶來(lái)更多的見(jiàn)解”,。Via：freepikSadlier, C., Albrich, W. C., Neogi, U., Lunjani, N., Horgan, M., O’Toole, P. W., & O’Mahony, L. (2022). Metabolic rewiring and serotonin depletion in patients with postacute sequelae of COVID‐19. Allergy, 77(5), 1623.Wong, A. C., Devason, A. S., Umana, I. C., Cox, T. O., Dohnalová, L., Litichevskiy, L., ... & Levy, M. (2023). Serotonin reduction in post-acute sequelae of viral infection. Cell.

作者|

Catherine Offord

翻譯|

孫寧遠(yuǎn)