原標題：火爆全球,！這一“神藥”多地缺貨，已有國家限制使用

目前,，“減肥神藥”司美格魯肽火爆全球,，在不少國家更是陷入供應短缺狀態(tài)。

針對這一情況,，比利時聯(lián)邦藥品和保健品局在當?shù)貢r間11月14日發(fā)布聲明稱,，Ozempic（司美格魯肽的糖尿病版本）等GLP-1藥物只能適用于患有2型糖尿病和某些重度肥胖癥的患者。

另外,，受到限制的藥物還包括諾和諾德的Rybelsus和Victoza,，以及禮來的Trulicity和阿斯利康的Bydureon。

據(jù)了解,，Ozempic是丹麥藥企巨頭諾和諾德制造的一款新型可注射處方藥,，用于配合飲食改善2型糖尿病患者的血糖，其藥物有效成分為Semaglutide（中文為司美格魯肽）,。

Ozempic的姐妹產(chǎn)品Wegovy有效成分也是司美格魯肽,，但劑量不同，專攻減肥適應癥,。

此前,，特斯拉CEO埃隆·馬斯克直接發(fā)推表示，“禁食和Wegovy”是他減肥的秘訣,，由此,，這一款“減肥神藥”Wegovy在全球爆火，并陷入供應緊缺,。

Wegovy買不到,，不少減肥人士則開始使用Ozempic來減肥，這又進一步導致糖尿病患者的用藥出現(xiàn)緊缺,。

值得注意的是,，比利時并不是第一個限制Ozempic“挪作他用”的國家。

今年7月份,，英國對Ozempic用于非2型糖尿病患者的用途實施了類似的限制,。

全球陷入供應緊缺

事實上,，早在今年10月26日，比利時聯(lián)邦藥品和保健品局就曾發(fā)文建議,，GLP-1類似物在全球范圍內(nèi)的需求越來越大,，其中一些藥物的有限供應將在比利時持續(xù)到2024年6月，因此部分藥物只能用于2型糖尿病患者和重度肥胖患者,。

據(jù)了解,，今年10月，比利時衛(wèi)生部長Franck Vandenbroucke表示,，由于目前諾和諾德的Ozempic供應短缺,，比利時正考慮暫時禁止使用Ozempic來治療肥胖癥，以保留該藥物給患有糖尿病的患者,。

Vandenbroucke指出：“我們告訴醫(yī)生,，他們必須為患有2型糖尿病的患者保留這種藥物，但我們發(fā)現(xiàn)這種策略不起作用,?！彼€表示，他知道這種藥物對患有病態(tài)肥胖的人也有用,，所以需要對此進行討論,。但簡單的建議并不足夠，需要發(fā)出強烈的法律信號,。

在11月14日的聲明中,，比利時聯(lián)邦藥品和保健品局指出，“我們理解這可能會造成不便,。無需擔心,，我們正在采取措施，以便更多患者能夠接受GLP-1類似物的治療,?！?/p>

同時，該局還呼吁不要在網(wǎng)上尋找這些藥物,，歐洲藥品管理局（EMA）已收到歐盟境內(nèi)存在偽造GLP-1類似物的報告,。

目前，司美格魯肽的緊缺供應正在席卷全球,。

歐洲藥品管理局早在2022年10月就曾表示司美格魯肽已經(jīng)間歇性缺貨,，短缺將持續(xù)至第二年。今年3月,，EMA再次發(fā)布官方聲明稱，諾和諾德生產(chǎn)的降糖針司美格魯肽將面臨較長時間的短缺,，并預計持續(xù)整個2023年,。EMA還稱,，雖會繼續(xù)增加供應，但不確定何時才能滿足市場需求,，并要求該藥首先供應給糖尿病患者,，而不是將其用于減重的人群。

不僅是在歐盟,，在美國市場,，Wegovy也從2022年3月開始便出現(xiàn)在美國FDA發(fā)布的藥品短缺清單中，至今仍未被除名,。據(jù)悉,，Wegovy供應受限促使眾多美國肥胖癥患者將目光投向糖尿病用藥，這讓Ozempic也同樣步上缺貨后塵,。這一結(jié)果大范圍影響了美國糖尿病人群的用藥,，部分醫(yī)生不得不將處方退回到諾和諾德上一代GLP-1產(chǎn)品利拉魯肽（Saxenda）。從今年7月開始,，利拉魯肽也同樣上了美國FDA的藥品短缺清單,。

不過在中國市場，證券時報記者查詢某電商平臺發(fā)現(xiàn),，目前Ozempic暫未出現(xiàn)短缺,，糖尿病患者仍能正常購買到相關(guān)藥物。

兩大藥企動作不斷

在相關(guān)藥物持續(xù)供不應求的背景下,，兩大減肥藥巨頭——美國藥企禮來制藥和丹麥藥企諾和諾德的股價也應聲飛漲,。今年10月13日，禮來制藥股價創(chuàng)下歷史新高達到629.97美元/股,，目前最新市值達到5799億美元,，成為全球醫(yī)企之王；諾和諾德股價同樣在10月13日這一天創(chuàng)下歷史新高,，市值突破4400億美元,，超過LVMH集團，躍升為全歐洲市值最高的公司,。

據(jù)諾和諾德披露的三季度財報數(shù)據(jù)顯示,，今年前三季度，諾和諾德實現(xiàn)銷售收入1663.98億丹麥克朗（約合人民幣1755億元）,，同比增長29%,，凈利潤為617.2億丹麥克朗（約合人民幣650億元），同比增長47%,。從產(chǎn)品來看,，諾和諾德明星產(chǎn)品——GLP-1類抑制劑司美格魯肽實現(xiàn)大幅度增長。

今年前三季度，司美格魯肽三款產(chǎn)品累計銷售額達到1002.22億丹麥克朗（約合人民幣1057億元）其中,，減重適應癥的Wegovy銷售217.29億丹麥克朗（約合人民幣229億元）,，同比增長高達481%；尤其是第三季度,，Wegovy快速放量,，銷售達到96億丹麥克朗（約合人民幣101億元）。

禮來的三季報同樣吸睛,。今年前三季度,，公司累計收入247.71億美元（約合人民幣1794億元），同比增長16.63%,；凈利潤30.51億美元（約合人民幣220億元）,，同比下滑29.17%。備受關(guān)注的重磅降糖藥替爾泊肽（商品名為Mounjaro）銷售額吸睛,，今年前三季度銷售收入累計達29.58億美元（約合人民幣214億元）,。分季度來看，今年第一季度,、第二季度,、第三季度，替爾泊肽銷售分別為5.68億美元（約合人民幣41億元）,、9.8億美元（約合人民幣70億元）,、14.1億美元（約合人民幣102億元）。

而在近期,，兩大藥企同樣是動作不斷,。

當?shù)貢r間11月8日，美國FDA宣布了一則讓全球投資者矚目的消息：禮來公司的Tirzepatide注射液用于長期體重管理獲得批準,，商品名為“Zepbound”,。禮來官網(wǎng)新聞稿提到，Zepbound預計將于今年年底在美國上市,，共有6種劑量,，標價為1059.87美元，較諾和諾德Wegovy的售價低了約20%,。

而為了應對供應短缺的問題,，11月10日，諾和諾德發(fā)布聲明稱,，未來幾年計劃投資超420億丹麥克朗（約443億元人民幣）,，擴建其位于丹麥的工廠，占地面積約為17萬平方米,，旨在提高減肥藥Wegovy和其他藥物的產(chǎn)能,。

諾和諾德表示，建設(shè)項目周期從2025年底開始至2029年完成，其中部分投資已包括在2月份宣布的250億丹麥克朗資本支出中,。這項投資將提高從活性藥物成分（API）制造到包裝的整個全球價值鏈的產(chǎn)能,，其中大部分投資將用于API產(chǎn)能,，包括GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）藥物,。

中國藥企快步跟進

中國藥企也正在快步跟進。

倚鋒資本相關(guān)人士此前接受證券時報記者采訪時表示：“目前來看,，已經(jīng)從GLP-1受體激動劑創(chuàng)新藥研發(fā)中獲得藥物回報的主要是國外藥企,。”中國本土藥企參與其中有兩大路徑：

一是藥物研發(fā),，具體為直接進行GLP-1受體激動劑創(chuàng)新藥研發(fā),，或進行GLP-1的生物類似藥物研發(fā)，從研發(fā)端看：目前市場上多肽類產(chǎn)品最多,，其次是小分子藥物,，單抗類和雙抗類激動劑最少，因此布局單抗,、特別是雙抗類型的GLP-1受體激動劑是差異化優(yōu)勢,、突破點。

二是深入產(chǎn)業(yè)鏈上游,，成為多肽原料藥供應商也是國內(nèi)企業(yè)參與的方式,。具體來看：一方面，全球非胰島素類的多肽藥物市場規(guī)模更加龐大,，據(jù)沙利文預測,，該市場規(guī)模有望從2020年的357億美元升至2025年的622億美元；另一方面,，相較于藥物研發(fā),，多肽原料藥企業(yè)一旦進入已經(jīng)獲批GLP-1類產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)鏈，變現(xiàn)更快,。

天風證券相關(guān)研報顯示,，目前司美格魯肽國內(nèi)原料藥供應商共有4家，分別是浙江湃肽生物股份有限公司,、湖北健翔生物制藥有限公司,、江蘇諾泰澳賽諾生物制藥股份有限公司、蘇州天馬醫(yī)藥集團天吉生物制藥有限公司,。

據(jù)不完全統(tǒng)計,，國內(nèi)已有20家公司啟動了GLP-1生物類似藥的在研項目。根據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù),，司美格魯肽“?；腉LP-1化合物”專利在國內(nèi)將于2026年到期，司美格魯肽生物類似藥的開發(fā)競爭也愈發(fā)激烈，臨床進展上,，聯(lián)邦制藥,、華東醫(yī)藥、麗珠集團,、九源基因以及齊魯制藥等公司進展最快,，已將產(chǎn)品推至III期臨床。

目前,，多家藥企均在公告或互動易等多個平臺公布了自身的研發(fā)進展：

麗珠集團

：目前司美格魯肽糖尿病適應癥已完成III期臨床入組,，預計明年一季度拿到臨床報告，并爭取盡快報產(chǎn),。麗珠的司美格魯肽采用的工藝路線為生物發(fā)酵法,，非化學合成。在產(chǎn)能方面,，考慮到市場需求量很大,，國內(nèi)糖尿病患者有1億多人，此外后續(xù)的減重適應癥市場需求更廣,，公司后續(xù)將根據(jù)實際情況合理進行產(chǎn)能規(guī)劃,。由于目前該品種原研藥的減重適應癥尚未在國內(nèi)獲批，國內(nèi)需要其獲批該適應癥后才能開展臨床,，公司后續(xù)將積極跟進相關(guān)工作的開展,。

華東醫(yī)藥：

公司司美格魯肽注射液糖尿病適應癥目前處于臨床Ⅲ期入組階段，入組受試者數(shù)量正在逐步增加,。此外,，后續(xù)公司也計劃在國內(nèi)啟動司美格魯肽注射液用于肥胖或超重適應癥的臨床試驗。公司自主研發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動劑HDM1002糖尿病適應癥已于2023年6月初實現(xiàn)首例受試者用藥,，肥胖適應癥的中國IND申請已于2023年9月獲批,。

翰宇藥業(yè)：

公司GLP-1類多肽制劑：利拉魯肽預填充注射筆制劑于近日收到了來自該產(chǎn)品在美國的合作方合計1408.32萬美元（約合人民幣1.03億元）的首筆商業(yè)批《采購訂單》，作為產(chǎn)品獲批后第一筆訂單,?；陔p方已簽署的該產(chǎn)品《獨占許可、供應和分銷協(xié)議》約定,，該金額僅為第一筆商業(yè)批前期采購價部分,，合作方還將根據(jù)后續(xù)市場情況增加采購量，該產(chǎn)品雙方會根據(jù)銷售量的凈銷額各50%進行分成,。本次訂單是公司貫徹執(zhí)行“立足中國,，放眼全球”的“國際化”戰(zhàn)略又一重大里程碑，進一步鞏固和提升了公司的國際市場競爭力,，促進公司長遠發(fā)展,，與客戶深度綁定,。訂單具有可持續(xù)性，合作方采購的商業(yè)批產(chǎn)品將用于來年在美國上市銷售,。

泰恩康：

公司GLP-1類似物司美格魯肽原料藥（API）生產(chǎn)項目正在積極推進中,，針對該品種公司獲取客戶的途徑主要有兩個，一是通過經(jīng)銷商,，二是通過公司參加國外相關(guān)展會收集客戶意向,，后續(xù)公司將有專門的原料藥銷售團隊跟進此項業(yè)務，爭取早日投入生產(chǎn)并實現(xiàn)銷售,。