原標(biāo)題：火爆全球！這一“神藥”多地缺貨,，已有國(guó)家限制使用

目前,，“減肥神藥”司美格魯肽火爆全球，在不少國(guó)家更是陷入供應(yīng)短缺狀態(tài),。

針對(duì)這一情況,，比利時(shí)聯(lián)邦藥品和保健品局在當(dāng)?shù)貢r(shí)間11月14日發(fā)布聲明稱，Ozempic（司美格魯肽的糖尿病版本）等GLP-1藥物只能適用于患有2型糖尿病和某些重度肥胖癥的患者,。

另外,，受到限制的藥物還包括諾和諾德的Rybelsus和Victoza，以及禮來(lái)的Trulicity和阿斯利康的Bydureon,。

據(jù)了解,，Ozempic是丹麥藥企巨頭諾和諾德制造的一款新型可注射處方藥，用于配合飲食改善2型糖尿病患者的血糖,，其藥物有效成分為Semaglutide（中文為司美格魯肽）,。

Ozempic的姐妹產(chǎn)品Wegovy有效成分也是司美格魯肽，但劑量不同,，專攻減肥適應(yīng)癥,。

此前，特斯拉CEO埃隆·馬斯克直接發(fā)推表示,，“禁食和Wegovy”是他減肥的秘訣,，由此，這一款“減肥神藥”Wegovy在全球爆火,，并陷入供應(yīng)緊缺,。

Wegovy買不到，不少減肥人士則開始使用Ozempic來(lái)減肥,，這又進(jìn)一步導(dǎo)致糖尿病患者的用藥出現(xiàn)緊缺,。

值得注意的是，比利時(shí)并不是第一個(gè)限制Ozempic“挪作他用”的國(guó)家,。

今年7月份,，英國(guó)對(duì)Ozempic用于非2型糖尿病患者的用途實(shí)施了類似的限制。

全球陷入供應(yīng)緊缺

事實(shí)上,，早在今年10月26日,，比利時(shí)聯(lián)邦藥品和保健品局就曾發(fā)文建議，GLP-1類似物在全球范圍內(nèi)的需求越來(lái)越大,，其中一些藥物的有限供應(yīng)將在比利時(shí)持續(xù)到2024年6月,，因此部分藥物只能用于2型糖尿病患者和重度肥胖患者。

據(jù)了解,，今年10月，比利時(shí)衛(wèi)生部長(zhǎng)Franck Vandenbroucke表示,，由于目前諾和諾德的Ozempic供應(yīng)短缺,，比利時(shí)正考慮暫時(shí)禁止使用Ozempic來(lái)治療肥胖癥,，以保留該藥物給患有糖尿病的患者。

Vandenbroucke指出：“我們告訴醫(yī)生,，他們必須為患有2型糖尿病的患者保留這種藥物,，但我們發(fā)現(xiàn)這種策略不起作用?！彼€表示,，他知道這種藥物對(duì)患有病態(tài)肥胖的人也有用，所以需要對(duì)此進(jìn)行討論,。但簡(jiǎn)單的建議并不足夠,，需要發(fā)出強(qiáng)烈的法律信號(hào)。

在11月14日的聲明中,，比利時(shí)聯(lián)邦藥品和保健品局指出,，“我們理解這可能會(huì)造成不便。無(wú)需擔(dān)心,，我們正在采取措施,，以便更多患者能夠接受GLP-1類似物的治療?！?/p>

同時(shí),，該局還呼吁不要在網(wǎng)上尋找這些藥物，歐洲藥品管理局（EMA）已收到歐盟境內(nèi)存在偽造GLP-1類似物的報(bào)告,。

目前,，司美格魯肽的緊缺供應(yīng)正在席卷全球。

歐洲藥品管理局早在2022年10月就曾表示司美格魯肽已經(jīng)間歇性缺貨,，短缺將持續(xù)至第二年,。今年3月，EMA再次發(fā)布官方聲明稱,，諾和諾德生產(chǎn)的降糖針?biāo)久栏耵旊膶⒚媾R較長(zhǎng)時(shí)間的短缺,，并預(yù)計(jì)持續(xù)整個(gè)2023年。EMA還稱,，雖會(huì)繼續(xù)增加供應(yīng),，但不確定何時(shí)才能滿足市場(chǎng)需求，并要求該藥首先供應(yīng)給糖尿病患者,，而不是將其用于減重的人群,。

不僅是在歐盟，在美國(guó)市場(chǎng),，Wegovy也從2022年3月開始便出現(xiàn)在美國(guó)FDA發(fā)布的藥品短缺清單中,，至今仍未被除名。據(jù)悉,，Wegovy供應(yīng)受限促使眾多美國(guó)肥胖癥患者將目光投向糖尿病用藥,，這讓Ozempic也同樣步上缺貨后塵,。這一結(jié)果大范圍影響了美國(guó)糖尿病人群的用藥，部分醫(yī)生不得不將處方退回到諾和諾德上一代GLP-1產(chǎn)品利拉魯肽（Saxenda）,。從今年7月開始,，利拉魯肽也同樣上了美國(guó)FDA的藥品短缺清單。

不過(guò)在中國(guó)市場(chǎng),，證券時(shí)報(bào)記者查詢某電商平臺(tái)發(fā)現(xiàn),，目前Ozempic暫未出現(xiàn)短缺，糖尿病患者仍能正常購(gòu)買到相關(guān)藥物,。

兩大藥企動(dòng)作不斷

在相關(guān)藥物持續(xù)供不應(yīng)求的背景下,，兩大減肥藥巨頭——美國(guó)藥企禮來(lái)制藥和丹麥藥企諾和諾德的股價(jià)也應(yīng)聲飛漲。今年10月13日,，禮來(lái)制藥股價(jià)創(chuàng)下歷史新高達(dá)到629.97美元/股,，目前最新市值達(dá)到5799億美元，成為全球醫(yī)企之王,；諾和諾德股價(jià)同樣在10月13日這一天創(chuàng)下歷史新高,，市值突破4400億美元，超過(guò)LVMH集團(tuán),，躍升為全歐洲市值最高的公司,。

據(jù)諾和諾德披露的三季度財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，今年前三季度,，諾和諾德實(shí)現(xiàn)銷售收入1663.98億丹麥克朗（約合人民幣1755億元）,，同比增長(zhǎng)29%，凈利潤(rùn)為617.2億丹麥克朗（約合人民幣650億元）,，同比增長(zhǎng)47%,。從產(chǎn)品來(lái)看，諾和諾德明星產(chǎn)品——GLP-1類抑制劑司美格魯肽實(shí)現(xiàn)大幅度增長(zhǎng),。

今年前三季度,，司美格魯肽三款產(chǎn)品累計(jì)銷售額達(dá)到1002.22億丹麥克朗（約合人民幣1057億元）其中，減重適應(yīng)癥的Wegovy銷售217.29億丹麥克朗（約合人民幣229億元）,，同比增長(zhǎng)高達(dá)481%,；尤其是第三季度，Wegovy快速放量,，銷售達(dá)到96億丹麥克朗（約合人民幣101億元）,。

禮來(lái)的三季報(bào)同樣吸睛。今年前三季度,，公司累計(jì)收入247.71億美元（約合人民幣1794億元）,，同比增長(zhǎng)16.63%；凈利潤(rùn)30.51億美元（約合人民幣220億元）,，同比下滑29.17%,。備受關(guān)注的重磅降糖藥替爾泊肽（商品名為Mounjaro）銷售額吸睛,，今年前三季度銷售收入累計(jì)達(dá)29.58億美元（約合人民幣214億元）。分季度來(lái)看,，今年第一季度、第二季度,、第三季度,，替爾泊肽銷售分別為5.68億美元（約合人民幣41億元）、9.8億美元（約合人民幣70億元）,、14.1億美元（約合人民幣102億元）,。

而在近期，兩大藥企同樣是動(dòng)作不斷,。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間11月8日,，美國(guó)FDA宣布了一則讓全球投資者矚目的消息：禮來(lái)公司的Tirzepatide注射液用于長(zhǎng)期體重管理獲得批準(zhǔn)，商品名為“Zepbound”,。禮來(lái)官網(wǎng)新聞稿提到,，Zepbound預(yù)計(jì)將于今年年底在美國(guó)上市，共有6種劑量,，標(biāo)價(jià)為1059.87美元,，較諾和諾德Wegovy的售價(jià)低了約20%。

而為了應(yīng)對(duì)供應(yīng)短缺的問(wèn)題,，11月10日,，諾和諾德發(fā)布聲明稱，未來(lái)幾年計(jì)劃投資超420億丹麥克朗（約443億元人民幣）,，擴(kuò)建其位于丹麥的工廠,，占地面積約為17萬(wàn)平方米，旨在提高減肥藥Wegovy和其他藥物的產(chǎn)能,。

諾和諾德表示,，建設(shè)項(xiàng)目周期從2025年底開始至2029年完成，其中部分投資已包括在2月份宣布的250億丹麥克朗資本支出中,。這項(xiàng)投資將提高從活性藥物成分（API）制造到包裝的整個(gè)全球價(jià)值鏈的產(chǎn)能,，其中大部分投資將用于API產(chǎn)能，包括GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）藥物,。

中國(guó)藥企快步跟進(jìn)

中國(guó)藥企也正在快步跟進(jìn),。

倚鋒資本相關(guān)人士此前接受證券時(shí)報(bào)記者采訪時(shí)表示：“目前來(lái)看，已經(jīng)從GLP-1受體激動(dòng)劑創(chuàng)新藥研發(fā)中獲得藥物回報(bào)的主要是國(guó)外藥企,?！敝袊?guó)本土藥企參與其中有兩大路徑：

一是藥物研發(fā)，具體為直接進(jìn)行GLP-1受體激動(dòng)劑創(chuàng)新藥研發(fā),，或進(jìn)行GLP-1的生物類似藥物研發(fā),，從研發(fā)端看：目前市場(chǎng)上多肽類產(chǎn)品最多,，其次是小分子藥物，單抗類和雙抗類激動(dòng)劑最少,，因此布局單抗,、特別是雙抗類型的GLP-1受體激動(dòng)劑是差異化優(yōu)勢(shì)、突破點(diǎn),。

二是深入產(chǎn)業(yè)鏈上游,，成為多肽原料藥供應(yīng)商也是國(guó)內(nèi)企業(yè)參與的方式。具體來(lái)看：一方面,，全球非胰島素類的多肽藥物市場(chǎng)規(guī)模更加龐大,，據(jù)沙利文預(yù)測(cè)，該市場(chǎng)規(guī)模有望從2020年的357億美元升至2025年的622億美元,；另一方面,，相較于藥物研發(fā)，多肽原料藥企業(yè)一旦進(jìn)入已經(jīng)獲批GLP-1類產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)鏈,，變現(xiàn)更快,。

天風(fēng)證券相關(guān)研報(bào)顯示，目前司美格魯肽國(guó)內(nèi)原料藥供應(yīng)商共有4家,，分別是浙江湃肽生物股份有限公司,、湖北健翔生物制藥有限公司、江蘇諾泰澳賽諾生物制藥股份有限公司,、蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司,。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)已有20家公司啟動(dòng)了GLP-1生物類似藥的在研項(xiàng)目,。根據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù),，司美格魯肽“酰化的GLP-1化合物”專利在國(guó)內(nèi)將于2026年到期,，司美格魯肽生物類似藥的開發(fā)競(jìng)爭(zhēng)也愈發(fā)激烈,，臨床進(jìn)展上，聯(lián)邦制藥,、華東醫(yī)藥,、麗珠集團(tuán)、九源基因以及齊魯制藥等公司進(jìn)展最快,，已將產(chǎn)品推至III期臨床,。

目前，多家藥企均在公告或互動(dòng)易等多個(gè)平臺(tái)公布了自身的研發(fā)進(jìn)展：

麗珠集團(tuán)

：目前司美格魯肽糖尿病適應(yīng)癥已完成III期臨床入組,，預(yù)計(jì)明年一季度拿到臨床報(bào)告,，并爭(zhēng)取盡快報(bào)產(chǎn)。麗珠的司美格魯肽采用的工藝路線為生物發(fā)酵法，非化學(xué)合成,。在產(chǎn)能方面,，考慮到市場(chǎng)需求量很大，國(guó)內(nèi)糖尿病患者有1億多人,，此外后續(xù)的減重適應(yīng)癥市場(chǎng)需求更廣,，公司后續(xù)將根據(jù)實(shí)際情況合理進(jìn)行產(chǎn)能規(guī)劃。由于目前該品種原研藥的減重適應(yīng)癥尚未在國(guó)內(nèi)獲批,，國(guó)內(nèi)需要其獲批該適應(yīng)癥后才能開展臨床,，公司后續(xù)將積極跟進(jìn)相關(guān)工作的開展。

華東醫(yī)藥：

公司司美格魯肽注射液糖尿病適應(yīng)癥目前處于臨床Ⅲ期入組階段,，入組受試者數(shù)量正在逐步增加。此外,，后續(xù)公司也計(jì)劃在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)司美格魯肽注射液用于肥胖或超重適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn),。公司自主研發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HDM1002糖尿病適應(yīng)癥已于2023年6月初實(shí)現(xiàn)首例受試者用藥，肥胖適應(yīng)癥的中國(guó)IND申請(qǐng)已于2023年9月獲批,。

翰宇藥業(yè)：

公司GLP-1類多肽制劑：利拉魯肽預(yù)填充注射筆制劑于近日收到了來(lái)自該產(chǎn)品在美國(guó)的合作方合計(jì)1408.32萬(wàn)美元（約合人民幣1.03億元）的首筆商業(yè)批《采購(gòu)訂單》,，作為產(chǎn)品獲批后第一筆訂單?；陔p方已簽署的該產(chǎn)品《獨(dú)占許可,、供應(yīng)和分銷協(xié)議》約定，該金額僅為第一筆商業(yè)批前期采購(gòu)價(jià)部分,，合作方還將根據(jù)后續(xù)市場(chǎng)情況增加采購(gòu)量,，該產(chǎn)品雙方會(huì)根據(jù)銷售量的凈銷額各50%進(jìn)行分成。本次訂單是公司貫徹執(zhí)行“立足中國(guó),，放眼全球”的“國(guó)際化”戰(zhàn)略又一重大里程碑,，進(jìn)一步鞏固和提升了公司的國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，促進(jìn)公司長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展,，與客戶深度綁定,。訂單具有可持續(xù)性，合作方采購(gòu)的商業(yè)批產(chǎn)品將用于來(lái)年在美國(guó)上市銷售,。

泰恩康：

公司GLP-1類似物司美格魯肽原料藥（API）生產(chǎn)項(xiàng)目正在積極推進(jìn)中,，針對(duì)該品種公司獲取客戶的途徑主要有兩個(gè)，一是通過(guò)經(jīng)銷商,，二是通過(guò)公司參加國(guó)外相關(guān)展會(huì)收集客戶意向,，后續(xù)公司將有專門的原料藥銷售團(tuán)隊(duì)跟進(jìn)此項(xiàng)業(yè)務(wù)，爭(zhēng)取早日投入生產(chǎn)并實(shí)現(xiàn)銷售,。