人老了，為何更易患阿爾茨海默病？《科學(xué)》：人類皮膚有望帶來答案皮膚細(xì)胞重編程揭秘病機(jī)

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2024-08-05 21:44:38 搜狐網(wǎng)

圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科研團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志發(fā)布了一項(xiàng)重要成果，他們證實(shí)通過重編程阿爾茨海默病(AD)患者的皮膚細(xì)胞,，能夠觀察到神經(jīng)元的特異變化，為AD的研究和治療開辟了新途徑,。

這項(xiàng)研究揭示了miR-9/9*和miR-124這兩類關(guān)鍵的微小RNA在成年皮膚成纖維細(xì)胞中的表達(dá),，能夠觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)的染色體重建，進(jìn)而激活神經(jīng)細(xì)胞編程過程,。經(jīng)過重編程得到的神經(jīng)元能夠自發(fā)形成三維球狀結(jié)構(gòu),，這不僅模擬了大腦皮層神經(jīng)元的互動(dòng)和構(gòu)造，還提供了寶貴的信息以供研究,。

研究中一個(gè)值得注意的發(fā)現(xiàn)是,，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物或許能有效減少遲發(fā)性阿爾茨海默病(LOAD)模型中的神經(jīng)元損失，盡管它對(duì)早發(fā)型家族性AD(ADAD)并無顯著改善效果,。這表明,，LOAD和ADAD這兩種類型的AD在治療反應(yīng)上可能存在差異，強(qiáng)調(diào)了個(gè)性化治療策略的重要性,。

先前,，Andrew Yoo教授在亨廷頓病研究中意外發(fā)現(xiàn)，利用特定的微小RNA和轉(zhuǎn)錄因子可將患者皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橹屑窠?jīng)元,，并展現(xiàn)疾病特征,。受此啟發(fā)，研究團(tuán)隊(duì)嘗試將類似技術(shù)應(yīng)用于AD患者皮膚細(xì)胞,，成功觀察到了LOAD群體特有的神經(jīng)元變化,。

通過將AD患者、ADAD患者及健康人的皮膚細(xì)胞樣本轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元球狀體并進(jìn)行對(duì)比分析，研究揭示了LOAD模型中特有的淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白異常,，這些發(fā)現(xiàn)與AD患者大腦中的病理變化相吻合,。更重要的是，該模型為深入理解AD的發(fā)展進(jìn)程及測(cè)試潛在治療方案提供了一個(gè)有力工具,。

總的來說,，這項(xiàng)研究不僅證實(shí)了利用皮膚細(xì)胞重編程技術(shù)在AD研究中的可行性，還指出了針對(duì)LOAD治療的新方向,，特別是抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的應(yīng)用潛力,，為AD的個(gè)性化治療策略帶來了新的曙光。

(責(zé)任編輯：張蕾)

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