《自然-醫(yī)學(xué)》：治療阿爾茨海默病新策略，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元損害,，6個(gè)月就有改變

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2024-05-28 11:10:07 網(wǎng)易新聞

《自然-醫(yī)學(xué)》：治療阿爾茨海默病新策略,，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元損害，6個(gè)月就有改變

阿爾茨海默病,，作為最常見的癡呆形式之一,，在中國影響著約600萬人，預(yù)計(jì)到2050年這一數(shù)字將攀升至超過2000萬,。該病的成因至今尚未有定論,，科學(xué)界較為認(rèn)可的理論包括β淀粉樣蛋白級聯(lián)假說和Tau蛋白假說,。另一種觀點(diǎn)則聚焦于“深層生物學(xué)”，探討控制細(xì)胞通路的受體和信號網(wǎng)絡(luò),，尤其是突觸連接和損傷過程的作用,。鑒于AD患者的神經(jīng)元存在變性和缺失，因此,，改善神經(jīng)元功能障礙和病理變形,，使異常病理過程恢復(fù)正常，成為了治療該病的潛在途徑,。

近期,，《自然-醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)布了一項(xiàng)由韋仕敦大學(xué)、斯坦福大學(xué)及加州大學(xué)舊金山分校合作的重要研究成果,。研究揭示了一種針對大腦細(xì)胞中p75神經(jīng)營養(yǎng)蛋白受體（p75NTR）的藥物L(fēng)M11A-31,，能增強(qiáng)大腦對阿爾茨海默病病理變化的適應(yīng)能力。在初次人體試驗(yàn)中,，輕度至中度AD患者在6個(gè)月內(nèi)展現(xiàn)出令人鼓舞的成效,，相關(guān)生物標(biāo)志物呈現(xiàn)顯著變化。

p75NTR作為調(diào)控細(xì)胞生死和突觸功能的關(guān)鍵受體,，其作用類似交通指揮官,，決定信號傳遞的通與止。LM11A-31的作用機(jī)制在于強(qiáng)化細(xì)胞存活和增殖信號,，前期臨床前研究表明它能緩解由淀粉樣蛋白和病理性Tau導(dǎo)致的突觸損失,。

該研究設(shè)計(jì)為一項(xiàng)為期26周、多中心,、隨機(jī),、安慰劑對照的2a期試驗(yàn)，涉及242名輕中度AD患者,，分為200mg和400mg LM11A-31以及安慰劑組,，每日兩次口服。主要評估藥物的安全性和有效性,。

安全評估顯示,，LM11A-31雖會(huì)引起如鼻咽炎、腹瀉,、頭痛等輕微副作用,，但大多數(shù)為暫時(shí)性，且對血壓等血管系統(tǒng)影響甚微,，未引發(fā)重大安全問題,。

療效評估中，通過分析患者腦脊液內(nèi)AD核心生物標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)LM11A-31能有效減緩甚至逆轉(zhuǎn)Aβ40和Aβ42的增長,，盡管對其他標(biāo)志物如總Tau和p-tau181無明顯影響,。

該短期研究已初步驗(yàn)證LM11A-31在延緩AD進(jìn)程方面的潛力。研究主導(dǎo)者Hayley Shanks教授強(qiáng)調(diào),，LM11A-31對促進(jìn)神經(jīng)元完整性和突觸再生的直接作用,，為治療AD提供了新的希望。若后續(xù)研究持續(xù)驗(yàn)證其療效,，將有望顯著改善AD患者的預(yù)后,，帶來治療的新曙光?！蹲匀?醫(yī)學(xué)》：治療阿爾茨海默病新策略,，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元損害，6個(gè)月就有改變,。

(責(zé)任編輯：盧其龍 CN070)

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