《自然-醫(yī)學》:治療阿爾茨海默病新策略,逆轉神經元損害,6個月就有改變
阿爾茨海默病,,作為最常見的癡呆形式之一,,在中國影響著約600萬人,,預計到2050年這一數字將攀升至超過2000萬,。該病的成因至今尚未有定論,科學界較為認可的理論包括β淀粉樣蛋白級聯假說和Tau蛋白假說,。另一種觀點則聚焦于“深層生物學”,,探討控制細胞通路的受體和信號網絡,尤其是突觸連接和損傷過程的作用,。鑒于AD患者的神經元存在變性和缺失,,因此,,改善神經元功能障礙和病理變形,使異常病理過程恢復正常,,成為了治療該病的潛在途徑,。
近期,《自然-醫(yī)學》雜志發(fā)布了一項由韋仕敦大學,、斯坦福大學及加州大學舊金山分校合作的重要研究成果,。研究揭示了一種針對大腦細胞中p75神經營養(yǎng)蛋白受體(p75NTR)的藥物LM11A-31,能增強大腦對阿爾茨海默病病理變化的適應能力,。在初次人體試驗中,,輕度至中度AD患者在6個月內展現出令人鼓舞的成效,相關生物標志物呈現顯著變化,。
p75NTR作為調控細胞生死和突觸功能的關鍵受體,其作用類似交通指揮官,,決定信號傳遞的通與止,。LM11A-31的作用機制在于強化細胞存活和增殖信號,前期臨床前研究表明它能緩解由淀粉樣蛋白和病理性Tau導致的突觸損失,。
該研究設計為一項為期26周,、多中心、隨機,、安慰劑對照的2a期試驗,,涉及242名輕中度AD患者,分為200mg和400mg LM11A-31以及安慰劑組,,每日兩次口服,。主要評估藥物的安全性和有效性。
安全評估顯示,,LM11A-31雖會引起如鼻咽炎,、腹瀉、頭痛等輕微副作用,,但大多數為暫時性,,且對血壓等血管系統影響甚微,未引發(fā)重大安全問題,。
療效評估中,,通過分析患者腦脊液內AD核心生物標志物,研究發(fā)現LM11A-31能有效減緩甚至逆轉Aβ40和Aβ42的增長,,盡管對其他標志物如總Tau和p-tau181無明顯影響,。
該短期研究已初步驗證LM11A-31在延緩AD進程方面的潛力,。研究主導者Hayley Shanks教授強調,,LM11A-31對促進神經元完整性和突觸再生的直接作用,,為治療AD提供了新的希望。若后續(xù)研究持續(xù)驗證其療效,,將有望顯著改善AD患者的預后,,帶來治療的新曙光?!蹲匀?醫(yī)學》:治療阿爾茨海默病新策略,,逆轉神經元損害,6個月就有改變,。
6月10日,,美國食品和藥品管理局(FDA)專家委員會針對一款名為多納奈單抗(donanemab)的新型藥物召開會議,與會專家一致認為該藥對早期阿爾茨海默病患者的收益大于風險,。
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