沃爾夫獎得主何川再發(fā)重磅研究：破譯一個致癌關鍵突變揭示TET2新機制

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2024-10-30 19:41:20 澎湃新聞

2023年,，美國芝加哥大學教授何川因其在RNA表觀遺傳學領域的開創(chuàng)性貢獻，與日本東京大學的Hiroaki Suga和美國斯克利普斯研究所的Jeffery W. Kelly共同獲得了沃爾夫化學獎,。何川成為第九位獲得沃爾夫獎的華人科學家,。

何川表示，他進入遺傳學領域是“半路出家”,，并在38歲時提出了“RNA表觀遺傳學”,。這是生命科學前沿領域中為數不多的由華人科學家發(fā)現并引領的研究方向。目前,，何川團隊基于RNA表觀遺傳學研究,，首次從分子層面解釋了為什么很多癌癥和其他疾病涉及TET2相關突變,，并提出了一組新的治療靶點。

2024年10月2日,，何川團隊與得克薩斯大學圣安東尼奧健康科學中心徐明江團隊合作,，在Nature期刊上發(fā)表了重磅研究論文，揭示了TET2相關突變在癌癥中的作用機制,。人體細胞內的遺傳信息傳遞遵循弗朗西斯·克里克提出的中心法則：DNA→RNA→蛋白質,。然而，逆轉錄酶的發(fā)現表明遺傳信息也可以從RNA逆向流動至DNA,。細胞核內復雜的包裝過程一旦出錯,，可能導致癌癥等疾病的發(fā)生。

當前臨床上缺乏針對大多數癌癥的特異性治療方法,，許多化療藥物的作用通路也不清晰,。何川團隊的最新研究在分子層面找到了一類白血病的“閘門”，明確了藥物靶點,，有望改變血液病腫瘤和其他相關疾病的治療方式,。

何川的研究涵蓋了化學生物學、核酸化學,、表觀遺傳學和RNA生物學等多個領域。他在1994年畢業(yè)于中國科學技術大學化學專業(yè),，隨后在美國麻省理工學院和哈佛大學從事研究,。他認為獨立思考能力比精通某一領域的專業(yè)知識更為重要。2011年,，何川團隊發(fā)現RNA修飾可能控制基因表達,，開啟了對基因表達的新認知。

何川團隊將注意力轉向了TET2基因,，該基因在不同類型的白血病中頻繁突變,。通過一系列實驗，他們發(fā)現TET2通過影響car RNA上的m5C修飾來調控染色質的開放性和基因表達,。當TET2突變時,，這條通路被打開，導致癌癥的發(fā)生,。此外,，他們還構建了TET2敲除模型，驗證了MBD6敲低能夠抑制TET2突變細胞的生長,。

這一發(fā)現為癌癥研究人員提供了全新的藥物靶點,。何川正與芝加哥大學的波爾斯基創(chuàng)業(yè)與創(chuàng)新中心合作，成立一家初創(chuàng)公司來開發(fā)這種藥物,。未來,，何川團隊計劃推進三個方面的工作：協(xié)助工業(yè)界研發(fā)藥物,，深入理解染色質調控機制，以及研究TET2在實體腫瘤中的作用,。

何川建議年輕人做科研要專注且保持思想開放,，大膽嘗試新理念和技術，學科之間的交叉點往往充滿機遇,。

(責任編輯：張蕾)

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