武漢大學生命科學學院、病毒學國家重點實驗室,、泰康生命醫(yī)學中心嚴歡團隊,,廣州實驗室,、中國科學院武漢病毒研究所石正麗團隊以及華盛頓大學David Veesler團隊合作在國際頂級期刊Nature上發(fā)表了題為“Design of customized coronavirus receptors”的研究論文,。該研究首次提出了“定制化病毒受體(CVR)”的概念,旨在不依賴天然受體的條件下構建易感細胞模型,。
嚴歡,、石正麗和David Veesler是這篇論文的共同通訊作者;劉鵬,、黃美玲,、郭華和Matthew McCallum為論文的共同第一作者。
受體識別是病毒感染與傳播過程中的關鍵事件,。細胞上的受體分子對于理解病毒入侵機制,、構建感染模型及推動藥物研發(fā)至關重要。然而,,天然受體鑒定工作存在不確定性與滯后性,,有些重要病毒的受體鑒定幾十年未有突破,這嚴重阻礙了相關病毒學研究的推進,。面對這一挑戰(zhàn),,嚴歡團隊提出了“設計人工病毒受體”的新設想,采用模塊化設計思路,,將完整的受體分解為“病毒結合域(VBD)”與“人工受體框架(ARS)”兩部分分別進行設計與優(yōu)化,,最終通過分子嫁接獲得定制化病毒受體。
嚴歡團隊以新冠病毒為研究模型,,深入分析了影響受體功能性的關鍵因素,,開發(fā)了一套適用于冠狀病毒的人工受體模塊化設計方案,并與David Veesler團隊合作,,通過結構生物學手段揭示了人工受體發(fā)揮功能的分子機制,。利用人工受體技術,嚴歡團隊為來自6個不同亞屬的12種冠狀病毒設計了具有功能性的CVR,。通過與石正麗團隊合作,,CVR感染模型成功實現(xiàn)了HKU5等冠狀病毒的分離培養(yǎng)。這項技術有望突破病毒學研究瓶頸,,促進相關病毒感染致病機制的基礎研究以及疫苗與抗病毒藥物的開發(fā),。
這項研究得到了武漢大學泰康生命醫(yī)學中心,、國家自然科學基金、國家重點研發(fā)計劃等項目的資助,。這是繼2022年12月Nature發(fā)文后,,嚴歡團隊取得的又一項重大研究成果。
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