真實世界研究的結(jié)果對公共衛(wèi)生政策的制訂及增加疫苗接種的信心至關(guān)重要,。天氣忽冷忽熱,，氣候異常疊加,，隨著一年一度呼吸道感染性疾病流行季的到來,，醫(yī)院里患肺炎的孩子又多了起來,。肺炎球菌是兒童社區(qū)獲得性肺炎的重要病原體之一,。近幾年，隨著預(yù)防肺炎觀念逐漸深入人心,，越來越多的家長主動選擇為孩子接種13價肺炎球菌疫苗。

2016年,，中國上市首款覆蓋13種血清型的肺炎球菌結(jié)合疫苗“沛兒13”,，此后13價肺炎球菌結(jié)合疫苗（以下稱PCV13）開始在國內(nèi)推廣,。國外廣泛接種后，已有許多研究證實了接種疫苗對預(yù)防肺炎球菌性疾病的預(yù)防效果,。通過長期監(jiān)測發(fā)現(xiàn),，PCV13可有效預(yù)防由13種血清型所導(dǎo)致的侵襲性感染，效果達到90%以上,。在中國,，從第一支疫苗被接種到今天已經(jīng)8年過去了，接種13價肺炎球菌疫苗對孩子避免患肺炎球菌性疾病究竟起到怎樣的作用,？13價肺炎球菌疫苗的保護效果如何,？

針對這個問題，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院趙根明,、張濤團隊開展了基于真實世界的一系列研究,，包含了我國第一項基于真實世界的PCV13疫苗保護效果的研究證據(jù)，相關(guān)研究論文相繼發(fā)表在《Vaccine》,、《Emerging Infectious Diseases》和《Pediatric Infectious Diseases Journal》等國際專業(yè)權(quán)威期刊上,。這是國內(nèi)首個基于真實世界的PCV13疫苗保護效果的證據(jù)。研究證實了PCV13對兒童肺炎球菌性疾病的良好預(yù)防效果,。

趙根明教授表示,，希望通過研究讓公眾了解接種疫苗對于預(yù)防肺炎球菌性疾病的真實效果，繼續(xù)推動疫苗接種的普及,。2016年,，中國上市第一款覆蓋13種血清型的肺炎球菌結(jié)合疫苗“沛兒13”。這款疫苗在大規(guī)模人群中的預(yù)防效果,，是本土推廣應(yīng)用的重要證據(jù),。為此，趙根明,、張濤團隊以醫(yī)院的醫(yī)療信息系統(tǒng)及疾控中心的疫苗登記數(shù)據(jù)庫為基礎(chǔ),，對2016年12月12日至2018年11月30日出生的兒童進行隨訪，從大樣本數(shù)據(jù)中評估PCV13接種后的效果,。

張濤副教授介紹,，研究結(jié)果顯示，接種2劑次及以上PCV13對疫苗血清型肺炎的保護效果為60.9%(25.8%-79.4%),，對臨床全因肺炎的保護效果為17.9%(5.5%-28.6%)。數(shù)據(jù)說明對于PCV13疫苗覆蓋的血清型肺炎,，疫苗起到了明顯的保護作用,，可避免嬰幼兒感染肺炎球菌性疾病。由于我國缺少肺炎球菌性疾病監(jiān)測系統(tǒng),，且肺炎球菌疫苗接種率較低,，開展常規(guī)的疫苗接種后人群流行病學(xué)效果觀察難度很大。因此本項首個基于真實世界的PCV13疫苗保護效果的證據(jù)顯得彌足珍貴,。

趙根明教授介紹,，團隊與蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院和蘇州市疾病預(yù)防控制中心長期開展科研合作，開展包括肺炎鏈球菌等病原體所致疾病的監(jiān)測,?；诖耍瑘F隊通過不同的研究方法開展了另一項關(guān)于PCV13的疫苗保護效果研究,。研究人員采用檢測陰性病例對照研究設(shè)計,，對PCV13疫苗有效性進行評估。該研究納入了2018年1月至2020年12月因呼吸道感染入院且開展肺炎球菌等病原體監(jiān)測的兒童,。

評估結(jié)果顯示,，與PCV13疫苗不覆蓋的其他血清型肺炎球菌感染相比,，PCV13疫苗的保護效果是50%；而與肺炎球菌檢測陰性的病例作對照時,，PCV13疫苗的保護效果達到74.4%,，接種2劑以上的保護效果顯著優(yōu)于僅接種1劑者。張濤副教授表示,，本研究結(jié)果是前期隊列研究結(jié)果的重要補充和擴展,，同樣證實PCV13對兒童肺炎鏈球菌疾病的良好保護效果。

真實世界中,，肺炎的流行情況到底有多嚴重,？細菌引起的肺炎占比有多少？趙根明,、張濤團隊繼續(xù)進行了研究,。團隊回顧了2010年-2014年蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院的住院數(shù)據(jù)?；?年的兒童住院病例分析發(fā)現(xiàn),，在5歲以下的住院兒童中，全因肺炎的占比達到18.9%,。每100名5歲以下兒童,，每年有3名兒童因全因肺炎而住院治療。在兒童CAP住院病例中,，23%為X線胸片確診的CAP,，即國際上通常認為是由細菌感染引起的肺炎。據(jù)此推斷,，在所有因肺炎而住院的患兒中,，超過20%的患兒是因細菌性感染所致。

此外,，基于團隊所建立的2017年-2018年出生兒童隊列,，研究團隊對社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)病率進行了估計。結(jié)果顯示,，5歲以下兒童CAP發(fā)病率為130.08/1000人年,，年齡越小，CAP發(fā)病率越高,，2歲以下兒童CAP發(fā)病率顯著高于2歲以上兒童,，其中7個月-1歲兒童的CAP發(fā)病率最高，可達到214.11/1000人年,。研究還發(fā)現(xiàn),，CAP發(fā)病率有明顯的季節(jié)性，冬季發(fā)病率最高,，可達到206.7/1000人年,，夏季相對較低,，約為79.57/1000人年。

有基礎(chǔ)性疾病的兒童,，CAP的發(fā)病率也顯著高于普通小孩,，如先天性心臟病兒童的CAP發(fā)病率是普通兒童的2-3倍，有哮喘兒童的CAP發(fā)病率則是普通兒童的5倍多,。所有這些真實世界的數(shù)據(jù)再次證實,，社區(qū)獲得性肺炎（CAP）是5歲以下兒童發(fā)病的主要原因之一。

肺炎鏈球菌感染可以導(dǎo)致侵襲性和非侵襲性兩大類疾病,。侵襲性肺炎球菌疾?。↖PD）包括腦膜炎、菌血癥,、菌血癥性肺炎,、膿毒血癥和化膿性關(guān)節(jié)炎等，這些疾病往往病情較重,，甚至給患兒帶來致殘,、致死的風(fēng)險。而非侵襲性肺炎球菌疾?。∟IPD）主要包括急性中耳炎,、鼻竇炎和非菌血癥性肺炎等，雖然可以通過及時的救治得到比較好的治療效果,，但孩子痛苦,，家長也焦慮。

研究團隊系統(tǒng)收集了2010年-2017年在蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院治療的所有5歲以下侵襲性肺炎球菌感染患兒相關(guān)資料,，采用世界衛(wèi)生組織推薦的方法,，對侵襲性肺炎球菌疾病的疾病負擔進行了估計。結(jié)果顯示,，蘇州地區(qū)兒童侵襲性肺炎球菌疾病的住院率為14.55/10萬人，其中小于1歲兒童住院率最高,。

侵襲性肺炎球菌疾病病例中分離的菌株共涵蓋8種血清型：6B(28.4%),，14(18.9%)，19A(18.9%),，19F(12.2%),，23F(10.8%)，20(4.1%),，9V(4.1%)和15B/C(2.7%),。除血清型20和15B/C外，其他血清型（占比93.3%）都是PCV13疫苗覆蓋的血清型,，可以通過接種PCV13疫苗獲得保護,。

研究團隊還對我國5歲以下兒童肺炎球菌腦膜炎的發(fā)病率,、病死率及血清學(xué)分布進行系統(tǒng)綜述研究，研究共納入56篇1980-2022年發(fā)表的我國兒童細菌性腦膜炎文獻,，發(fā)現(xiàn)兒童細菌性腦膜炎病例中約22.05%是肺炎球菌感染所引起的,，估計我國5歲以下兒童肺炎球菌腦膜炎發(fā)病率為2.10/10萬人年，病死率高達24.59%,。據(jù)估算,，2020年，我國5歲以下兒童肺炎球菌性腦膜炎發(fā)病例數(shù)約為1617例,，死亡病例達到549例,。最普遍的肺炎球菌血清型為6B、14,、19F,、19A和23F，其中91.1%都可以通過接種PCV13疫苗進行預(yù)防,。

中耳炎是兒童最常見的感染性疾病之一,，未能及時診治的患兒可能會發(fā)展為慢性中耳炎，甚至出現(xiàn)聽力損失,、急性乳突炎,、腦膜炎和腦膿腫等并發(fā)癥，給家庭和社會造成嚴重的負擔,，影響患者及其家人的生活質(zhì)量,。無論國內(nèi)還是國外，嬰幼兒的中耳炎病例沒能被及時發(fā)現(xiàn),。原因是嬰幼兒患中耳炎時往往合并呼吸道感染癥狀,，孩子若不會表達，家長和醫(yī)生則很容易當作上感進行治療,，所以3歲以下兒童中耳炎的漏診比較嚴重,。

課題組對中國兒童中耳炎的發(fā)病率、患病率及病原體分布等證據(jù)進行了系統(tǒng)綜述,，收集了1980-2022年發(fā)表的與我國兒童中耳炎相關(guān)的文獻,，對中耳炎疾病負擔進行估計。結(jié)果顯示我國兒童中耳炎發(fā)病率為7.89%,，患病率為5.13%,。據(jù)此估計，2020年我國5歲以下兒童的中耳炎病例數(shù)高達890萬例,，其中337萬例中耳炎是由肺炎球菌感染引起的,。即便如此，該數(shù)據(jù)仍存在低估的可能,。兒童中耳炎患者最常見的病原體為肺炎球菌（33.5%）,，其中85.8%的肺炎球菌相關(guān)中耳炎可通過接種PCV13疫苗預(yù)防,。

趙根明教授表示，這一研究結(jié)果可以為評估PCV疫苗接種對中耳炎保護作用提供基礎(chǔ)資料,，也可為中耳炎預(yù)防策略的制定提供公共衛(wèi)生證據(jù),。