華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院器官移植研究所陳剛教授團隊在今年11月取得異種移植研究的重大突破,,首次在國內(nèi)實現(xiàn)基因編輯豬腎在獼猴體內(nèi)存活超過半年,。這一成果標(biāo)志著國內(nèi)異種移植成功邁出第一步,,也表明國內(nèi)異種豬腎移植研究接近國際先進水平,,為后續(xù)臨床研究奠定了重要基礎(chǔ)。
器官資源短缺是全球性難題,,而器官移植是挽救終末期器官衰竭患者的唯一有效手段,。以豬為供體的異種器官移植可能成為解決這一問題的有效途徑。然而,,異種器官移植常面臨免疫排斥反應(yīng)和微血栓形成等問題,。基因編輯豬作為器官供體的研究是前沿生物技術(shù)的重點方向,。我國在同種器官移植臨床應(yīng)用及基因編輯豬研發(fā)方面已達到國際先進水平,,但在基因編輯豬到非人靈長類動物試驗中,豬腎移植給猴子長期存活一直未能突破,,成為制約異種腎移植進入臨床研究的最大瓶頸,。
對于異種移植動物試驗,存活180天即意味著長期存活,。國際上已有近20例猴子移植基因編輯豬腎后長期存活的報道,,美國已開始進行豬腎移植給尿毒癥病人的臨床嘗試。我國若要開展類似臨床研究,,需先在動物試驗中解決長期存活問題,。
陳剛團隊近20年來專注于異種器官移植研究,在過去5年中實施了20余例新型基因編輯豬到獼猴的腎移植實驗,。今年5月10日,,他們采用pCMV陰性的4基因編輯豬作為供體,將單個豬腎移植給獼猴,,并切除獼猴自體雙腎。通過改進免疫抑制方案,,最終移植腎存活184天,。在移植后的5個月內(nèi),獼猴的移植豬腎功能完全正常,,各項生理指標(biāo)基本正常,,之后出現(xiàn)逐漸加重的蛋白尿,病理檢查顯示發(fā)生了新生異種抗體介導(dǎo)的慢性排斥反應(yīng),。
陳剛表示,,團隊將進一步改進抑制抗體產(chǎn)生的措施,提高移植腎的存活效果,,為未來進入臨床研究做好準(zhǔn)備,。
華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院器官移植研究所陳剛教授團隊在今年11月取得異種移植研究的重大突破,首次在國內(nèi)達到基因編輯豬腎移植在獼猴體內(nèi)存活超過半年,。
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