國(guó)內(nèi)首次異種移植存活超過半年獼猴移植基因編輯豬腎后存活184天

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2024-11-29 13:14:04 百家號(hào)

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院器官移植研究所陳剛教授團(tuán)隊(duì)在今年11月取得異種移植研究的重大突破，首次在國(guó)內(nèi)達(dá)到基因編輯豬腎移植在獼猴體內(nèi)存活超過半年,。這是國(guó)內(nèi)異種腎移植研究的里程碑事件,，不僅標(biāo)志著國(guó)內(nèi)異種移植成功的第一步,，也標(biāo)志著國(guó)內(nèi)異種豬腎移植研究的效果接近國(guó)際先進(jìn)水平,，為后續(xù)向臨床研究推進(jìn)奠定了最重要的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),。

陳剛教授團(tuán)隊(duì)

為解決移植器官來源不足問題,，醫(yī)學(xué)界一直在探索將動(dòng)物器官用作移植來源,，但異種器官移植常出現(xiàn)難以完全避免的免疫排斥反應(yīng)及微血栓形成問題,?；蚓庉嬝i提供器官給人實(shí)施異種移植，是前沿生物技術(shù)的重點(diǎn)研究方向,。我國(guó)同種器官移植臨床應(yīng)用技術(shù)已經(jīng)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平,，基因編輯豬的研發(fā)能力也接近國(guó)際先進(jìn)水平，但在基因編輯豬到非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物試驗(yàn)中,，豬腎移植給猴子遲遲未能突破長(zhǎng)期存活,，成為制約我國(guó)異種腎移植進(jìn)入臨床研究的最大瓶頸。

陳剛介紹,，對(duì)于異種移植動(dòng)物試驗(yàn)而言,，存活180天即代表著達(dá)到長(zhǎng)期存活。在國(guó)際報(bào)道中,，猴子移植基因編輯豬腎后長(zhǎng)期存活已接近20例,，所以美國(guó)率先開展了豬腎移植給尿毒癥病人的臨床嘗試，而我國(guó)若要開展類似臨床病例研究,，首先仍需在動(dòng)物試驗(yàn)中解決長(zhǎng)期存活的問題,。

陳剛團(tuán)隊(duì)近20年深耕于異種器官移植研究，尤其在近5年集中實(shí)施了20余例新型基因編輯豬到獼猴的腎移植動(dòng)物實(shí)驗(yàn),。在不斷總結(jié)和改進(jìn)的基礎(chǔ)上,，今年5月10日，在經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的倫理批準(zhǔn)后,，他們采用pCMV陰性的4基因編輯豬（GTKO/β4GalNT2KO/hCD55/hTBM）作為供體,將單個(gè)豬腎移植給獼猴,，同時(shí)切除獼猴的自體雙腎，通過改進(jìn)免疫抑制方案,，最終移植腎存活184天,。在移植后5個(gè)月內(nèi)，獼猴的移植豬腎功能完全正常,，各項(xiàng)生理指標(biāo)也基本正常,，之后出現(xiàn)逐漸加重的蛋白尿，病理證實(shí)發(fā)生了新生異種抗體介導(dǎo)的慢性排斥反應(yīng),。

陳剛表示,，團(tuán)隊(duì)將加強(qiáng)抑制抗體產(chǎn)生的措施,，進(jìn)一步改進(jìn)存活效果，為進(jìn)入臨床研究打下基礎(chǔ),。

(責(zé)任編輯：?jiǎn)虌?TT0002)

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