抑郁癥治療手段持續(xù)“上新”

隨著深秋來(lái)臨,，景色蕭瑟,、氣溫下降等因素可能容易使人產(chǎn)生抑郁、悲觀等情緒,。盡管短期的抑郁情緒和抑郁癥存在很大區(qū)別,，但世界衛(wèi)生組織指出，抑郁癥可能發(fā)生在任何人身上,，經(jīng)歷過(guò)嚴(yán)重傷害或其他壓力事件的人更易患抑郁癥,。抑郁癥是一種精神障礙疾病，表現(xiàn)為長(zhǎng)時(shí)間情緒低落或失去對(duì)活動(dòng)的興趣,，會(huì)影響患者生活的方方面面,。目前，全球約有5%的成年人患有抑郁癥,，60歲以上老年患者的比例更高,，達(dá)5.7%。

“隨著我國(guó)老齡化程度加深,，抑郁癥等精神疾病診療的可及性需求將更加迫切,。”中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)心理科主任肖利軍說(shuō),。抑郁癥病因復(fù)雜,、治療難度大。現(xiàn)有的多數(shù)治療藥物起效周期較長(zhǎng),，一些藥物還存在使人暈眩,、惡心、躁動(dòng)等副作用,。為此迫切需要研發(fā)更多針對(duì)抑郁癥的更有效的治療藥物,。

靶點(diǎn)研究引發(fā)關(guān)注

日前，我國(guó)包括中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研究員吳驚香團(tuán)隊(duì)在內(nèi)的多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)圍繞去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的結(jié)構(gòu)與功能,，先后在《自然》上發(fā)表論文,。

去甲腎上腺素是調(diào)節(jié)大腦和身體活躍狀態(tài)的神經(jīng)遞質(zhì)，能夠收縮血管,、升高血壓,，調(diào)節(jié)情緒、記憶力,、注意力等,，起到“強(qiáng)心劑”作用，是治療抑郁癥和注意缺陷多動(dòng)障礙的重要藥物靶標(biāo),。

去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體是一種細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì),，能夠調(diào)節(jié)去甲腎上腺素濃度，維系神經(jīng)系統(tǒng)的正常生理功能,。對(duì)于抑郁癥治療而言,，進(jìn)一步了解去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的工作原理將為藥物研發(fā)提供蛋白構(gòu)象,、藥用位點(diǎn)等信息。

研究中,，吳驚香團(tuán)隊(duì)嘗試使用冷凍電鏡獲取去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的圖像,，揭示了去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物結(jié)合及抑制機(jī)制。吳驚香介紹,，去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體是神經(jīng)細(xì)胞膜上的小蛋白,，幾乎完全嵌入細(xì)胞膜，難以清晰拍照,。研究團(tuán)隊(duì)借助制備抗體,、融合改造等手段，獲得了能夠用冷凍電鏡拍下照片的轉(zhuǎn)運(yùn)體,，并成功解析其不同功能狀態(tài)下的高分辨率結(jié)構(gòu),。

此外，《自然》同期刊發(fā)的我國(guó)其他團(tuán)隊(duì)關(guān)于去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的成果還分析了安非他酮,、齊拉西酮等多款上市藥物的選擇性抑制機(jī)制,，揭示這些藥物對(duì)去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響，維持神經(jīng)系統(tǒng)活躍的機(jī)制,。

“臨床上,，安非他酮已應(yīng)用于雙相障礙抑郁、難治性抑郁癥等精神疾病,?！毙だ姳硎荆撗芯繉⑦M(jìn)一步揭示藥物作用機(jī)理,，有助于后續(xù)抑郁癥治療藥物的開(kāi)發(fā),。

治療方法層出不窮

除了圍繞生物靶點(diǎn)進(jìn)行研究外，研究人員還對(duì)抑郁癥治療藥物展開(kāi)探索,。

肖利軍說(shuō),，近年來(lái)出現(xiàn)了一些新型抗抑郁癥藥物：阿戈美拉汀能夠通過(guò)調(diào)節(jié)生物節(jié)律起到抗抑郁作用；我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的抗抑郁癥創(chuàng)新藥托魯?shù)匚睦ㄐ量梢詫?duì)3種神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用,；還有采用鼻腔噴霧給藥方式的艾司氯胺酮,，不僅能迅速發(fā)揮藥效，還可以減少肝腎損傷,。

“快速起效的藥物能讓抑郁癥患者盡快穩(wěn)定情緒,，對(duì)于臨床治療至關(guān)重要?！毙だ娊榻B，此前美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的一款抗抑郁癥口服藥物能在1周內(nèi)快速起效,，其主要有效成分為右美沙芬和安非他酮,，前者作為受體拮抗劑能夠調(diào)節(jié)N-甲基天冬氨酸水平,，從而影響神經(jīng)信號(hào)傳遞過(guò)程。受體拮抗劑的出現(xiàn)為抗抑郁癥藥物的研發(fā)開(kāi)辟了新途徑,，極具探索價(jià)值,。

此外，中醫(yī)藥在治療抑郁癥方面也有獨(dú)特表現(xiàn),。肖利軍介紹,，圣約翰草提取物、舒肝解郁膠囊,、巴戟天寡糖膠囊等因耐受性良好,、不良反應(yīng)較少，可用于輕中度抑郁癥的治療,。

除了單純使用藥物,，其他治療手段也有所發(fā)展。例如,，迷走神經(jīng)刺激術(shù)等神經(jīng)外科手術(shù)可用于重度抑郁癥治療,；以經(jīng)顱磁刺激治療為基礎(chǔ)的磁休克療法，可利用高頻率,、高強(qiáng)度脈沖磁場(chǎng)在大腦皮層的目標(biāo)區(qū)域產(chǎn)生感應(yīng)電流,，干預(yù)腦代謝和神經(jīng)電活動(dòng)?！敖?jīng)過(guò)磁休克治療后,，患者在注意力、記憶力和語(yǔ)言流暢性測(cè)試中表現(xiàn)較好,?！毙だ娬f(shuō)，但由于能直觀反映該療法對(duì)于重度抑郁癥治療效果的生物指標(biāo)非常有限,，因此其療效尚未獲得足夠認(rèn)可,。

“此外，正念治療,、藝術(shù)治療,、音樂(lè)治療、運(yùn)動(dòng)治療等手段已在臨床中被證明可緩解抑郁癥病情,，中醫(yī)特色治療對(duì)改善抑郁狀態(tài)也有較好效果,。”肖利軍說(shuō),，醫(yī)生在治療時(shí)需要評(píng)估抑郁癥患者的癥狀及體征,，可采用中西醫(yī)結(jié)合的方式對(duì)患者進(jìn)行合理干預(yù)。未來(lái)還應(yīng)多關(guān)注難治性抑郁癥患者的整體康復(fù)情況,，優(yōu)化綜合治療方案,，并利用心理療法,、社會(huì)支持等多種手段，進(jìn)一步提升療效,。