中國(guó)首富的新生意

中國(guó)首富鐘睒睒控股的萬(wàn)泰生物正將目光投向男性市場(chǎng),。作為國(guó)內(nèi)首家實(shí)現(xiàn)二價(jià)HPV疫苗國(guó)產(chǎn)的企業(yè),，萬(wàn)泰生物近日發(fā)布公告稱，其子公司廈門萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)有限公司已收到國(guó)家藥監(jiān)局下發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)通知書(shū)》,，同意其九價(jià)HPV疫苗開(kāi)展針對(duì)男性人群適應(yīng)證的臨床試驗(yàn),。

行業(yè)普遍認(rèn)為,，男性HPV疫苗是個(gè)不錯(cuò)的潛在市場(chǎng)。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù),，2020年中國(guó)適宜接種HPV疫苗的男性（9歲至45歲）數(shù)量為3.44億人,，達(dá)到完全接種所需對(duì)應(yīng)疫苗約為9.8億劑次。若按默沙東九價(jià)HPV疫苗的定價(jià)——1298元一針計(jì)算,，這一市場(chǎng)蘊(yùn)藏著千億級(jí)的可能性,。

轉(zhuǎn)向男性市場(chǎng)的背后是女性市場(chǎng)的增速正在快速放緩。以萬(wàn)泰生物為例,，自其二價(jià)HPV疫苗正式投入銷售的2020年到2022年,，其營(yíng)收連續(xù)三年增長(zhǎng)100%左右，突破百億元,。但去年,，其營(yíng)收較上年直接腰斬至55.11億元，歸母凈利潤(rùn)也同比下滑了73.65%,。

雖然HPV疫苗常被稱為宮頸癌疫苗,，但這并不意味著男性可以高枕無(wú)憂。性行為是HPV的主要傳播途徑,，考慮到生殖器構(gòu)造,、性活躍程度等因素，男性感染HPV的概率并不低,。一項(xiàng)基于美國(guó)人群的模型研究估算,，至少有一個(gè)異性伴侶的人一生中，女性感染HPV的平均概率為84.6%,，男性則為91.3%,。持續(xù)感染高危亞型同樣會(huì)給男性帶來(lái)嚴(yán)重疾病，如肛門癌,、陰莖癌,、口咽癌等,。數(shù)據(jù)顯示，全球每年有近7萬(wàn)例男性癌癥新發(fā)病例與高危型HPV感染有關(guān),，其中約90%的肛門癌及50%陰莖癌源自HPV的持續(xù)感染。同時(shí),，有研究指出,，感染高危HPV亞型也可能直接影響精子質(zhì)量，甚至讓男性面臨不育的風(fēng)險(xiǎn),。感染低危型則可能導(dǎo)致尖銳濕疣等隱秘的病痛,。

九價(jià)HPV疫苗所覆蓋的亞型包括HPV16、18,、31,、33、45,、52,、58七種高危型及HPV6、11兩種低危型,，這也是導(dǎo)致前述癌癥的九種主要HPV亞型,，接種后能為男性降低不少感染HPV病毒乃至患上上述疾病的風(fēng)險(xiǎn)。此外,，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主,、HPV疫苗之父哈拉爾德·楚爾·豪森曾指出，男性是HPV病毒因子的主要傳播者,。因此,，男性接種HPV疫苗還可以保護(hù)伴侶的健康。

截至目前,，全球已有上百個(gè)國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)了HPV疫苗用于男性人群接種,，但中國(guó)大陸尚無(wú)一支疫苗拿到入場(chǎng)券。盯上男性HPV疫苗研發(fā)的企業(yè)不僅有萬(wàn)泰生物,，還有默沙東,、康樂(lè)衛(wèi)士和博唯生物等。默沙東在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)了評(píng)價(jià)其九價(jià)HPV疫苗對(duì)中國(guó)男性保護(hù)效力,、免疫原性和安全性的Ⅲ期臨床試驗(yàn),，并于去年9月提交了男性適應(yīng)證上市申請(qǐng)?？禈?lè)衛(wèi)士的九價(jià)HPV疫苗男性適應(yīng)證Ⅲ期臨床試驗(yàn)進(jìn)度也大幅領(lǐng)先于萬(wàn)泰生物,。博唯生物也已啟動(dòng)評(píng)估其九價(jià)HPV疫苗在男性群體中預(yù)防效果和安全性的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

企業(yè)爭(zhēng)先想在男性身上做文章的背后,，是國(guó)內(nèi)HPV疫苗市場(chǎng)熱度逐漸冷卻,。從去年下半年開(kāi)始,，曾經(jīng)“一針難求”的默沙東九價(jià)HPV疫苗越來(lái)越容易約了。多家北京市朝陽(yáng)區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心表示,，其九價(jià)HPV疫苗庫(kù)存充足,。通過(guò)查詢不同的疫苗預(yù)約平臺(tái)，也可以看到多個(gè)城市的社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心及各類民營(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)可接種的日期內(nèi)均有余號(hào),，預(yù)約次日號(hào)源也不是難題,。這與相關(guān)企業(yè)如默沙東持續(xù)擴(kuò)大產(chǎn)能以及銷售不理想有關(guān)。

根據(jù)默沙東財(cái)報(bào),，今年上半年HPV疫苗為其創(chuàng)造了約47億美元營(yíng)收,，同比增速已放緩至7%；而到了第三季度,，其HPV疫苗銷售額更是同比下滑約10%至23億美元,。在國(guó)內(nèi)獨(dú)家代理默沙東HPV疫苗的智飛生物業(yè)績(jī)也隨之承壓。財(cái)報(bào)顯示,，今年前三季度,，智飛生物營(yíng)收、歸母凈利潤(rùn)為227.86億元,、21.51億元,，分別同比下降41.98%、67.07%,。

再看已經(jīng)上市的兩支國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗,，困境尤甚。萬(wàn)泰生物在其二價(jià)HPV疫苗馨可寧上市的2020年,，營(yíng)收較上年同比增長(zhǎng)了98.88%至23.54億元,，凈利潤(rùn)更是飆漲兩倍；接下來(lái)的2021年和22年,，其營(yíng)收增速分別為144.25%,、94.51%，營(yíng)收從10億元到突破百億只用了短短三年,，歸母凈利潤(rùn)也從2019年的2.09億元增加到2022年的47.36億元,。然而到了去年，萬(wàn)泰生物的營(yíng)收直接迎來(lái)腰斬,，僅為55.11億元,；今年前三季度營(yíng)收為19.48億元，降幅進(jìn)一步擴(kuò)大至60.79%,。凈利潤(rùn)消失的速度更快,，到今年前三季度僅有2.67億元。

另一家手握二價(jià)HPV疫苗的沃森生物，享受到的紅利期更短,。在其二價(jià)HPV疫苗沃澤惠上市的2022年,，沃森生物的營(yíng)收、凈利潤(rùn)分別同比增長(zhǎng)46.89%,、70.35%至50.86億元,、7.29億元。但轉(zhuǎn)年,，其營(yíng)收和凈利潤(rùn)便下滑了19.12%,、42.44%；今年前三季度,，又再次分別下滑32.19%、53.67%至21.41億元,、2.56億元,。

市場(chǎng)紅利迅速消失的原因一方面是價(jià)格戰(zhàn)所致。萬(wàn)泰生物二價(jià)HPV疫苗上市時(shí)的定價(jià)為329元/支,，沃森生物2022年5月首次在南京市采購(gòu)中中標(biāo)的價(jià)格是246元/支,。去年7月，根據(jù)廣東省宮頸癌疫苗采購(gòu)項(xiàng)目結(jié)果公告,，萬(wàn)泰生物的中標(biāo)價(jià)為單支116元,；今年3月，根據(jù)江蘇采購(gòu)網(wǎng),，其單支采購(gòu)價(jià)格已降至86元,；今年4月，沃森生物在海南省政府的中標(biāo)單價(jià)降至了63元,；再到今年8月,，沃森生物在山東省的中標(biāo)價(jià)僅為27.5元/支。

另一方面,，以價(jià)換量的做法并未見(jiàn)效,。從萬(wàn)泰生物歷年數(shù)據(jù)來(lái)看，其全線疫苗產(chǎn)品的總銷售量已從2022年的2706.02萬(wàn)支,，減少到去年的1571.11萬(wàn)支,。而在今年初答投資人問(wèn)時(shí)，沃森生物也曾明確表示其二價(jià)HPV疫苗銷量大降,。

據(jù)國(guó)金證券研究推測(cè),，截至去年底，國(guó)內(nèi)HPV疫苗累計(jì)接種率（以9－45歲女性作為基數(shù)）已達(dá)19%,。而在3年前,，這一數(shù)字僅不足3%。隨著HPV疫苗供應(yīng)放量，特別是部分地區(qū)政府推行的免費(fèi)接種項(xiàng)目,，讓多數(shù)想要接種的適齡女性已完成接種,。據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委消息，當(dāng)前HPV疫苗免費(fèi)接種政策已覆蓋全國(guó)約40%的適齡女孩,。

過(guò)去幾年,，HPV疫苗消化了國(guó)內(nèi)從未接種過(guò)的大量適齡存量女性人群。在存量市場(chǎng)逐漸消耗殆盡后,，HPV疫苗會(huì)回歸基于新增適齡人群數(shù)量進(jìn)行需求分析的情況,。仍在猶豫的人多數(shù)青睞于接種保護(hù)效力更高的九價(jià)HPV疫苗，但其三針約4000元的價(jià)格也勸退了不少適齡女性,，特別是在消費(fèi)愈發(fā)謹(jǐn)慎的當(dāng)下,。

那么，男性群體能讓HPV疫苗市場(chǎng)重回紅火嗎,？從市場(chǎng)規(guī)模來(lái)看,，2023年全球有20億男性適合接種HPV疫苗，全球男性接種率為8%,，其中中國(guó)有3.41億男性適合接種HPV疫苗,，預(yù)計(jì)到2031年國(guó)內(nèi)男性接種率將增長(zhǎng)至8%。然而,，從已有男性HPV疫苗獲批上市的國(guó)家和地區(qū)接種情況來(lái)看,，開(kāi)發(fā)出市場(chǎng)的潛力并非易事。根據(jù)WHO和UNICEF的測(cè)算,，2022年全球范圍內(nèi)完成第一針劑和完成全部免疫接種比例為：目標(biāo)年齡范圍女性（一般為9—14歲）中21%完成第一針劑,，15%完成全部免疫針劑；男性中6%完成第一針劑,，5%完成全部免疫針劑,。

這或許主要是由接種意愿決定的。杜克大學(xué)今年發(fā)表的一項(xiàng)大型調(diào)查研究結(jié)果顯示,，女性接種疫苗的可能性是男性的三倍多,。男性HPV疫苗市場(chǎng)仍然受到傳統(tǒng)觀念、知識(shí)普及等方面的影響,，短期內(nèi)市場(chǎng)需求不會(huì)大規(guī)模增加,。需要各疫苗廠商和疾控系統(tǒng)進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的市場(chǎng)教育。同時(shí),，默沙東在男性適應(yīng)證上的研發(fā)進(jìn)度仍大幅領(lǐng)先于國(guó)產(chǎn)HPV疫苗,。失去先發(fā)優(yōu)勢(shì)的國(guó)產(chǎn)苗們，或?qū)⒉坏貌桓冻龈嗤度雭?lái)爭(zhēng)取市場(chǎng)份額,。

未來(lái),，在研待上市的國(guó)產(chǎn)高價(jià)HPV疫苗有很多，如萬(wàn)泰生物、沃森生物,、康樂(lè)衛(wèi)士,、博唯生物、瑞科生物等公司研發(fā)的九價(jià),，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物研究院和成都生物制品研究所聯(lián)合研發(fā)的十一價(jià),，及成大生物與康樂(lè)衛(wèi)士合作研發(fā)的十五價(jià)。隨著這些國(guó)產(chǎn)高價(jià)HPV疫苗相繼上市,，雖然可能讓HPV疫苗的滲透率進(jìn)一步提升,，但企業(yè)們面臨的存量市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)壓力或仍將不小。