中國首富的新生意

中國首富鐘睒睒控股的萬泰生物正將目光投向男性市場。作為國內(nèi)首家實現(xiàn)二價HPV疫苗國產(chǎn)的企業(yè),，萬泰生物近日發(fā)布公告稱,，其子公司廈門萬泰滄海生物技術有限公司已收到國家藥監(jiān)局下發(fā)的《藥物臨床試驗通知書》，同意其九價HPV疫苗開展針對男性人群適應證的臨床試驗,。

行業(yè)普遍認為,，男性HPV疫苗是個不錯的潛在市場。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù),，2020年中國適宜接種HPV疫苗的男性（9歲至45歲）數(shù)量為3.44億人,，達到完全接種所需對應疫苗約為9.8億劑次。若按默沙東九價HPV疫苗的定價——1298元一針計算,，這一市場蘊藏著千億級的可能性,。

轉向男性市場的背后是女性市場的增速正在快速放緩。以萬泰生物為例,，自其二價HPV疫苗正式投入銷售的2020年到2022年,，其營收連續(xù)三年增長100%左右，突破百億元,。但去年,，其營收較上年直接腰斬至55.11億元，歸母凈利潤也同比下滑了73.65%,。

雖然HPV疫苗常被稱為宮頸癌疫苗,，但這并不意味著男性可以高枕無憂。性行為是HPV的主要傳播途徑,，考慮到生殖器構造,、性活躍程度等因素,，男性感染HPV的概率并不低。一項基于美國人群的模型研究估算,，至少有一個異性伴侶的人一生中,，女性感染HPV的平均概率為84.6%，男性則為91.3%,。持續(xù)感染高危亞型同樣會給男性帶來嚴重疾病,，如肛門癌、陰莖癌,、口咽癌等,。數(shù)據(jù)顯示，全球每年有近7萬例男性癌癥新發(fā)病例與高危型HPV感染有關,，其中約90%的肛門癌及50%陰莖癌源自HPV的持續(xù)感染,。同時，有研究指出,，感染高危HPV亞型也可能直接影響精子質(zhì)量,，甚至讓男性面臨不育的風險。感染低危型則可能導致尖銳濕疣等隱秘的病痛,。

九價HPV疫苗所覆蓋的亞型包括HPV16,、18、31,、33,、45、52,、58七種高危型及HPV6,、11兩種低危型，這也是導致前述癌癥的九種主要HPV亞型,，接種后能為男性降低不少感染HPV病毒乃至患上上述疾病的風險,。此外，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主,、HPV疫苗之父哈拉爾德·楚爾·豪森曾指出,，男性是HPV病毒因子的主要傳播者。因此,，男性接種HPV疫苗還可以保護伴侶的健康,。

截至目前，全球已有上百個國家和地區(qū)批準了HPV疫苗用于男性人群接種,，但中國大陸尚無一支疫苗拿到入場券,。盯上男性HPV疫苗研發(fā)的企業(yè)不僅有萬泰生物，還有默沙東,、康樂衛(wèi)士和博唯生物等,。默沙東在國內(nèi)啟動了評價其九價HPV疫苗對中國男性保護效力、免疫原性和安全性的Ⅲ期臨床試驗,，并于去年9月提交了男性適應證上市申請,。康樂衛(wèi)士的九價HPV疫苗男性適應證Ⅲ期臨床試驗進度也大幅領先于萬泰生物,。博唯生物也已啟動評估其九價HPV疫苗在男性群體中預防效果和安全性的Ⅲ期臨床試驗,。

企業(yè)爭先想在男性身上做文章的背后，是國內(nèi)HPV疫苗市場熱度逐漸冷卻,。從去年下半年開始,，曾經(jīng)“一針難求”的默沙東九價HPV疫苗越來越容易約了。多家北京市朝陽區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務中心表示,，其九價HPV疫苗庫存充足,。通過查詢不同的疫苗預約平臺，也可以看到多個城市的社區(qū)衛(wèi)生服務中心及各類民營醫(yī)療機構可接種的日期內(nèi)均有余號,，預約次日號源也不是難題,。這與相關企業(yè)如默沙東持續(xù)擴大產(chǎn)能以及銷售不理想有關。

根據(jù)默沙東財報,，今年上半年HPV疫苗為其創(chuàng)造了約47億美元營收，同比增速已放緩至7%,；而到了第三季度,，其HPV疫苗銷售額更是同比下滑約10%至23億美元。在國內(nèi)獨家代理默沙東HPV疫苗的智飛生物業(yè)績也隨之承壓,。財報顯示,，今年前三季度，智飛生物營收,、歸母凈利潤為227.86億元,、21.51億元，分別同比下降41.98%,、67.07%,。

再看已經(jīng)上市的兩支國產(chǎn)二價HPV疫苗，困境尤甚,。萬泰生物在其二價HPV疫苗馨可寧上市的2020年,，營收較上年同比增長了98.88%至23.54億元，凈利潤更是飆漲兩倍,；接下來的2021年和22年,，其營收增速分別為144.25%、94.51%,，營收從10億元到突破百億只用了短短三年,，歸母凈利潤也從2019年的2.09億元增加到2022年的47.36億元,。然而到了去年，萬泰生物的營收直接迎來腰斬,，僅為55.11億元,；今年前三季度營收為19.48億元，降幅進一步擴大至60.79%,。凈利潤消失的速度更快,，到今年前三季度僅有2.67億元。

另一家手握二價HPV疫苗的沃森生物,，享受到的紅利期更短,。在其二價HPV疫苗沃澤惠上市的2022年，沃森生物的營收,、凈利潤分別同比增長46.89%,、70.35%至50.86億元、7.29億元,。但轉年,，其營收和凈利潤便下滑了19.12%、42.44%,；今年前三季度,，又再次分別下滑32.19%、53.67%至21.41億元,、2.56億元,。

市場紅利迅速消失的原因一方面是價格戰(zhàn)所致。萬泰生物二價HPV疫苗上市時的定價為329元/支,，沃森生物2022年5月首次在南京市采購中中標的價格是246元/支,。去年7月，根據(jù)廣東省宮頸癌疫苗采購項目結果公告,，萬泰生物的中標價為單支116元,；今年3月，根據(jù)江蘇采購網(wǎng),，其單支采購價格已降至86元,；今年4月，沃森生物在海南省政府的中標單價降至了63元,；再到今年8月,，沃森生物在山東省的中標價僅為27.5元/支。

另一方面,，以價換量的做法并未見效,。從萬泰生物歷年數(shù)據(jù)來看，其全線疫苗產(chǎn)品的總銷售量已從2022年的2706.02萬支，減少到去年的1571.11萬支,。而在今年初答投資人問時,，沃森生物也曾明確表示其二價HPV疫苗銷量大降。

據(jù)國金證券研究推測,，截至去年底,，國內(nèi)HPV疫苗累計接種率（以9－45歲女性作為基數(shù)）已達19%。而在3年前,，這一數(shù)字僅不足3%,。隨著HPV疫苗供應放量，特別是部分地區(qū)政府推行的免費接種項目,，讓多數(shù)想要接種的適齡女性已完成接種,。據(jù)國家衛(wèi)生健康委消息，當前HPV疫苗免費接種政策已覆蓋全國約40%的適齡女孩,。

過去幾年,，HPV疫苗消化了國內(nèi)從未接種過的大量適齡存量女性人群。在存量市場逐漸消耗殆盡后,，HPV疫苗會回歸基于新增適齡人群數(shù)量進行需求分析的情況,。仍在猶豫的人多數(shù)青睞于接種保護效力更高的九價HPV疫苗，但其三針約4000元的價格也勸退了不少適齡女性,，特別是在消費愈發(fā)謹慎的當下,。

那么，男性群體能讓HPV疫苗市場重回紅火嗎,？從市場規(guī)模來看,，2023年全球有20億男性適合接種HPV疫苗，全球男性接種率為8%,，其中中國有3.41億男性適合接種HPV疫苗,，預計到2031年國內(nèi)男性接種率將增長至8%,。然而,，從已有男性HPV疫苗獲批上市的國家和地區(qū)接種情況來看，開發(fā)出市場的潛力并非易事,。根據(jù)WHO和UNICEF的測算,，2022年全球范圍內(nèi)完成第一針劑和完成全部免疫接種比例為：目標年齡范圍女性（一般為9—14歲）中21%完成第一針劑，15%完成全部免疫針劑,；男性中6%完成第一針劑,，5%完成全部免疫針劑。

這或許主要是由接種意愿決定的,。杜克大學今年發(fā)表的一項大型調(diào)查研究結果顯示,，女性接種疫苗的可能性是男性的三倍多。男性HPV疫苗市場仍然受到傳統(tǒng)觀念、知識普及等方面的影響,，短期內(nèi)市場需求不會大規(guī)模增加,。需要各疫苗廠商和疾控系統(tǒng)進行更長時間的市場教育。同時,，默沙東在男性適應證上的研發(fā)進度仍大幅領先于國產(chǎn)HPV疫苗,。失去先發(fā)優(yōu)勢的國產(chǎn)苗們，或將不得不付出更多投入來爭取市場份額,。

未來,，在研待上市的國產(chǎn)高價HPV疫苗有很多，如萬泰生物,、沃森生物,、康樂衛(wèi)士、博唯生物,、瑞科生物等公司研發(fā)的九價,，國藥集團中國生物研究院和成都生物制品研究所聯(lián)合研發(fā)的十一價，及成大生物與康樂衛(wèi)士合作研發(fā)的十五價,。隨著這些國產(chǎn)高價HPV疫苗相繼上市,，雖然可能讓HPV疫苗的滲透率進一步提升，但企業(yè)們面臨的存量市場競爭壓力或仍將不小,。