美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一類新型抗體，這些抗體針對(duì)的是瘧原蟲的一個(gè)未曾探索過(guò)的區(qū)域,，為創(chuàng)新性預(yù)防策略鋪平了道路,。這項(xiàng)研究發(fā)表在《科學(xué)》雜志上，強(qiáng)調(diào)了這些抗體在抗擊瘧疾方面的前景,。

新發(fā)現(xiàn)的抗體中，最有效的抗體在動(dòng)物模型中對(duì)瘧原蟲具有保護(hù)作用,。它們能夠與目前瘧疾疫苗未針對(duì)的寄生蟲區(qū)域結(jié)合,，為防治這種威脅生命的疾病提供了一條新途徑。

瘧疾由瘧原蟲寄生蟲引起,，通過(guò)受感染的蚊子叮咬傳播,，仍然是全球健康的重大威脅。2023年,，據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告,，估計(jì)有2.63億病例，59.7萬(wàn)人死亡,。在引起瘧疾的五種瘧原蟲中,，惡性瘧原蟲在非洲國(guó)家最為常見，那里的幼兒占瘧疾死亡的大多數(shù),。安全有效的應(yīng)對(duì)措施對(duì)于減輕這一疾病造成的巨大負(fù)擔(dān)至關(guān)重要,。

近年來(lái)，人們開發(fā)出了新的瘧疾干預(yù)措施,，包括目前正在瘧疾流行地區(qū)為幼兒推廣的疫苗,。抗瘧疾單克隆抗體（mAbs）是另一種前景廣闊的新工具,，在早期臨床試驗(yàn)中已證明其對(duì)成人和兒童感染惡性瘧原蟲安全有效,。

在瘧疾流行地區(qū)的試驗(yàn)中評(píng)估的抗瘧疾 mAbs 針對(duì)的是惡性瘧原蟲孢子蟲——由蚊子傳播給人的寄生蟲的生命階段。這些 mAbs 與孢子蟲結(jié)合并中和孢子蟲,，從而阻止孢子蟲感染肝臟,，否則它們會(huì)在肝臟中發(fā)育成血液期寄生蟲,，感染血細(xì)胞并導(dǎo)致疾病和死亡。

迄今為止,，在人體中測(cè)試的最有希望的抗瘧疾 mAbs 能與孢子蟲表面的一種稱為環(huán)孢子蟲蛋白 (PfCSP) 的蛋白質(zhì)結(jié)合,，其位置靠近或包含稱為中心重復(fù)區(qū)的氨基酸重復(fù)。PfCSP 的這一部分也包含在現(xiàn)有的兩種瘧疾疫苗中,。研究人員旨在找到針對(duì)孢子蟲表面新位點(diǎn)的 mAbs,。

在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家過(guò)敏與傳染病研究所科學(xué)家的領(lǐng)導(dǎo)下，研究小組采用了一種新方法來(lái)尋找孢子蟲表面抗體結(jié)合的新部位或表位,。他們分離出了針對(duì)整個(gè)孢子蟲而不是寄生蟲特定部位產(chǎn)生的人類 mAbs,，然后測(cè)試了這些 mAbs 是否能在瘧疾小鼠模型中中和孢子蟲。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，一種名為MAD21-101的mAb最有效,，能保護(hù)小鼠免受惡性瘧原蟲感染。

這種新型 mAb 與 PfCSP 上中央重復(fù)區(qū)以外的一個(gè)表位結(jié)合,，該表位在不同的惡性瘧原蟲菌株之間是保守的或相似的,。這個(gè)名為pGlu-CSP的表位只有在孢子蟲發(fā)育的特定步驟后才會(huì)暴露出來(lái)，但在孢子蟲表面可以被廣泛接觸到,。這種情況可能意味著如果將pGlu-CSP用于疫苗,，它將能有效激發(fā)保護(hù)性免疫反應(yīng)。

由于pGlu-CSP不包含在目前使用的瘧疾疫苗中,，因此如果疫苗和mAbs同時(shí)使用,，靶向這一表位的mAbs不太可能干擾這些疫苗的療效。這可能會(huì)帶來(lái)優(yōu)勢(shì),，因?yàn)檫@種新型抗體可能適用于尚未接種過(guò)瘧疾疫苗但將來(lái)可能會(huì)接種的高危嬰兒的瘧疾預(yù)防,。

研究人員指出，這項(xiàng)研究的結(jié)果將為未來(lái)的瘧疾預(yù)防策略提供依據(jù),，并可能促進(jìn)新型抗體和疫苗的開發(fā),。科學(xué)家們還指出,，需要更多的研究來(lái)檢驗(yàn)新發(fā)現(xiàn)的抗體類別和表位的活性和有效性,。除瘧疾外，這項(xiàng)研究中使用的方法還有助于開發(fā)新一代針對(duì)其他病原體的對(duì)策,。