劑型選擇
中國藥學(xué)會發(fā)布的《冠狀病毒SARS-CoV-2感染:醫(yī)院藥學(xué)工作指導(dǎo)與防控策略專家共識(第二版)》,列出了新型冠狀病毒感染的關(guān)鍵治療藥品參考清單,,涵蓋了我國臨床上常用的α-干擾素的劑型及規(guī)格,,包括重組人干擾素α-2a注射液、注射用重組人干擾素α-2a,、重組人干擾素α-2b注射液,、重組人干擾素α-2b注射液(假單細(xì)胞)、注射用重組人干擾素α-2b,、注射用重組人干擾素α-2b(假單細(xì)胞)等,。
國內(nèi)上市的部分α-干擾素注射液中含有防腐劑,,比如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯,、苯甲醇,、間二甲苯酚等,吸入后可誘發(fā)哮喘發(fā)作,,不宜用于霧化治療,。
所以,霧化吸入α-干擾素時應(yīng)避免使用含有防腐劑的α-干擾素注射液,,減少呼吸道粘膜的損害和炎癥,。
給藥裝置選擇
目前臨床常用的霧化給藥裝置有3種:超聲霧化器、空氣壓縮式霧化器(射流霧化器),、振動篩孔霧化器,。α-干擾素為基因重組蛋白,同時多數(shù)劑型輔料中含有白蛋白,,遇熱可能發(fā)生變型,。中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會組織相關(guān)專家制定的《霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019版)》指出,超聲霧化器工作時會影響混懸液霧化釋出比例,,可使容器內(nèi)藥液升溫,,影響蛋白質(zhì)或肽類化合物的穩(wěn)定性。
空氣壓縮式霧化器,,也稱射流霧化器,,其工作機(jī)制是根據(jù)文丘里(Venturi)噴射原理,利用壓縮空氣通過細(xì)小管口形成高速氣流,,產(chǎn)生負(fù)壓帶動液體或其他流體一起噴射到阻擋物上,,在高速撞擊下向周圍飛濺,,使液滴變成霧狀微粒從出氣管噴出,。
振動篩孔霧化器是通過壓電陶瓷片的高頻振動,使藥液穿過細(xì)小的篩孔而產(chǎn)生藥霧的裝置,,可以減少超聲振動液體產(chǎn)熱對藥物的影響,。空氣壓縮式霧化器與振動篩孔霧化器均可滿足蛋白質(zhì)類藥物霧化要求,。
因此,,α-干擾素霧化給藥時,建議選擇空氣壓縮式霧化器,、振動篩孔霧化器,,不建議采用超聲霧化的方式。
用法用量
《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》規(guī)定了α-干擾素的用法用量:“成人每次500萬U或相當(dāng)劑量,,加入滅菌注射用水2mL,,每日2次霧化吸入”,。
目前,成人ɑ-干擾素霧化的療程未見文獻(xiàn)報道,,需要通過對臨床療效的評估來決定,。在兒童用藥方面,國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,、國家兒童區(qū)域醫(yī)療中心,、浙江大學(xué)院附屬兒童醫(yī)院專家組發(fā)布的《兒童2019冠狀病毒病(COVID-19)診療指南(第二版)》,,推薦兒童試用ɑ-干擾素霧化吸入,,如霧化吸入干擾素α-2b注射劑:普通型每次10萬~20萬IU/kg,重型每次20萬~40萬IU/kg,,每日2次,,療程5~7天。
流感樣癥候群:臨床表現(xiàn)為發(fā)熱,、寒戰(zhàn)、頭痛,、肌肉酸痛和乏力等,,偶見惡心、嘔吐等消化癥狀,。
骨髓抑制:常發(fā)于用藥2周-2個月后,,表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞)和血小板減少,血紅蛋白下降等,。
精神異常:較為少見,,表現(xiàn)為抑郁、妄想癥,、重度焦慮等精神癥狀,。
其他不良反應(yīng):腎臟損害、心率失常,、視網(wǎng)膜病變等,。
對干擾素及輔料過敏的患者,妊娠或短期內(nèi)有妊娠計劃的人群,,有精神病史,、未能控制的癲癇、失代償期肝硬化,、嚴(yán)重腎功能衰竭,、未控制的自身免疫病,、嚴(yán)重感染、視網(wǎng)膜疾病,、心力衰竭,、慢性阻塞性肺病等患者禁用。
有過敏史的患者在初次使用α-干擾素時,,應(yīng)嚴(yán)密檢測過敏反應(yīng)。霧化過程中應(yīng)注意避免接觸眼睛,。