科研人員迄今已成功觀察到多個(gè)新冠病毒靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu),。相關(guān)研究為新冠藥物研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),。
美國(guó)科研團(tuán)隊(duì)2月首次報(bào)告了刺突蛋白在原子尺度上的三維構(gòu)造。3月,,上??萍即髮W(xué)和清華大學(xué)團(tuán)隊(duì)解析了轉(zhuǎn)錄復(fù)制機(jī)器核心“引擎”“RdRp-nsp7-nsp8復(fù)合物”近原子分辨率三維空間結(jié)構(gòu)。上??萍即髮W(xué)與中科院上海藥物研究所等機(jī)構(gòu)4月報(bào)告了一種主蛋白酶強(qiáng)效抑制劑N3,,并率先解析了“主蛋白酶-N3”高分辨率復(fù)合物結(jié)構(gòu)。
靶向人體的藥物靶點(diǎn)更為復(fù)雜,,這是因?yàn)樾鹿诓《靖腥景Y狀多樣,,影響多個(gè)臟器。從治療方面看,,更多這類靶點(diǎn)仍處于探索中,,其中一些靶向免疫系統(tǒng)。
多個(gè)方向并進(jìn)
據(jù)專家介紹,,在研新冠藥物基本涵蓋了常見的藥物類型,,在小分子靶向藥物、生物大分子藥物等方向都取得了進(jìn)展,,未來還可能出現(xiàn)干細(xì)胞療法,、基因療法等其他候選療法。
小分子藥物研發(fā)領(lǐng)域,,多個(gè)團(tuán)隊(duì)報(bào)告了靶向主蛋白酶的候選化合物新發(fā)現(xiàn),,認(rèn)為這類化合物有發(fā)展為新冠藥物的潛力。德國(guó)呂貝克大學(xué)科研人員在非典疫情后研發(fā)了以主蛋白酶為靶點(diǎn)的α-酮酰胺類抗病毒化合物,,并于今年5月公布了其“改良版”α-酮酰胺13b的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),。澳大利亞科研人員通過計(jì)算機(jī)模擬確認(rèn)它能有效阻止新冠病毒復(fù)制,。
美國(guó)《科學(xué)》雜志6月19日以封面文章形式介紹了中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的以主蛋白酶為靶點(diǎn)的兩種化合物11a和11b。研究團(tuán)隊(duì)不僅分析了兩種化合物與新冠病毒主蛋白酶相互作用模式,,還揭示了它們抑制主蛋白酶的分子機(jī)制,。
生物大分子藥物研發(fā)方面,全球多個(gè)團(tuán)隊(duì)報(bào)告了針對(duì)新冠病毒的單克隆抗體,。中科院微生物研究所與上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司等單位共同開發(fā)的重組全人源抗新冠病毒單克隆抗體注射液近期獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn),,有望在不久的將來用于新冠感染的預(yù)防和治療。