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人類活得久要感謝祖先不會(huì)吃熟肉,?這些機(jī)制令人長(zhǎng)壽

人類活得久要感謝祖先不會(huì)吃熟肉?這些機(jī)制令人長(zhǎng)壽
2018-05-14 10:46:21 新浪科技

人類活得久要感謝祖先不會(huì)吃熟肉,?這些機(jī)制令人長(zhǎng)壽

為什么人類比其他靈長(zhǎng)類活得更長(zhǎng),?傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,這是源于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,、充足的食物以及先進(jìn)的衛(wèi)生系統(tǒng),。但新研究表明,雖然上述因素在最近200年內(nèi),,延長(zhǎng)了人類的壽命,,但人類壽命比其他靈長(zhǎng)類長(zhǎng)這一傾向,早在這之前就存在了,。當(dāng)人類的祖先開始更多地?cái)z入肉食后,,他們就漸漸進(jìn)化出了對(duì)抗肉食中病菌的免疫機(jī)制。這些免疫機(jī)制延長(zhǎng)了人類的壽命,,卻也讓人類付出了昂貴的代價(jià),,使人類在晚年更容易患上一些老年疾病。

撰文 | 希瑟·普林格爾(Heather Pringle)  

翻譯|鄭奕宸

和其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物相比,,我們?nèi)祟惍惓iL(zhǎng)壽,。比如,和我們關(guān)系最近的現(xiàn)存物種黑猩猩,,出生時(shí)的平均預(yù)期壽命只有大約13歲,;而美國(guó)2009年出生的嬰兒的預(yù)期壽命則達(dá)到78.5歲。為什么人類的壽命遠(yuǎn)長(zhǎng)于其他靈長(zhǎng)類,?

很多研究人員都將我們的超長(zhǎng)壽命歸功于疫苗、抗生素的發(fā)明,,以及高效的城市衛(wèi)生系統(tǒng)和全年不間斷供應(yīng)的,、新鮮且營(yíng)養(yǎng)豐富的蔬菜水果。大量人口統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)也表明,,過去200年間,,這些因素大大延長(zhǎng)了人類的壽命。但美國(guó)南加利福尼亞大學(xué)的生物學(xué)家凱萊布·芬奇(Caleb Finch)認(rèn)為,以上因素雖然重要,,卻只是人類長(zhǎng)壽之謎中的一環(huán)而已,。他從體質(zhì)人類學(xué)、靈長(zhǎng)動(dòng)物學(xué),、遺傳學(xué)以及醫(yī)學(xué)等諸多學(xué)科中收集數(shù)據(jù),,提出了一項(xiàng)富有爭(zhēng)議的新假說:人類衰老減緩、壽命延長(zhǎng)的趨勢(shì)早就開始了,,因?yàn)槲覀兊淖嫦冗M(jìn)化出了一套能對(duì)抗古代環(huán)境中各種病原體和有害物質(zhì)的防御系統(tǒng),。

如果芬奇是正確的,那么未來關(guān)于傳染病,、宿主防御,、老年人慢性疾病之間復(fù)雜關(guān)系的研究,很可能會(huì)顛覆科學(xué)家對(duì)衰老的認(rèn)識(shí),,并找到應(yīng)對(duì)老齡化的辦法,。

壽命的進(jìn)化

一項(xiàng)針對(duì)現(xiàn)代狩獵采集民族的研究顯示,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和豐富的食品供應(yīng)并非人類長(zhǎng)壽的唯一原因,。1985年,,美國(guó)加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校的生物人類學(xué)家尼古拉斯·布勒頓-瓊斯(Nicholas Blurton-Jones)和助手驅(qū)車前往坦桑尼亞的哈扎人(Hadza)與世隔絕的營(yíng)地。哈扎人是一個(gè)以狩獵,、采集為生的民族,,和祖先一樣,他們狩獵狒狒和角馬,,采食富含淀粉的塊根,,雨季時(shí)則從非洲蜜蜂的巢穴中采集蜂蜜。

人類活得久要感謝祖先不會(huì)吃熟肉,?這些機(jī)制令人長(zhǎng)壽

現(xiàn)代的狩獵采集民族,,例如坦桑尼亞的哈扎人,和黑猩猩一樣,,居住在充滿寄生蟲和病菌的自然環(huán)境里,,但他們活得遠(yuǎn)比黑猩猩要長(zhǎng),這可能是因?yàn)槿祟愡M(jìn)化出了適應(yīng)于肉食的基因,。

兩位研究人員遍訪當(dāng)?shù)孛恳粋€(gè)帳篷,,收集每個(gè)家庭成員的姓名、年齡等基礎(chǔ)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù),。在接下來的15年間,,他們又6次更新這些統(tǒng)計(jì)信息,記下了所有死亡人口的姓名和死因,。另外,,布勒頓-瓊斯還從另外兩名研究人員那里獲得了一些關(guān)于哈扎人更早期的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),。

和原始人類、黑猩猩一樣,,哈扎人生活在一個(gè)充滿病菌和寄生蟲的自然環(huán)境中,。他們沒有自來水、下水道系統(tǒng),,在離帳篷20~40米外的一個(gè)區(qū)域排便,,也不懂醫(yī)療。但布勒頓-瓊斯發(fā)現(xiàn),,哈扎人的壽命遠(yuǎn)比黑猩猩要長(zhǎng),。

哈扎人出生時(shí)的預(yù)期壽命是32.7歲,如果他們能活到成年,,則平均還能再活40年,,比成年黑猩猩長(zhǎng)三倍。有一些哈扎人的長(zhǎng)老甚至能活到80多歲,。顯然,,他們較長(zhǎng)的壽命,與醫(yī)學(xué)和技術(shù)的進(jìn)步幾乎沒有關(guān)系,。

哈扎人并非個(gè)例,。2007年,美國(guó)加利福尼亞大學(xué)圣巴巴拉分校的邁克爾· 格爾溫(Michael Gurven)和新墨西哥大學(xué)的希拉德· 卡普蘭(Hillard Kaplan),,分析了有人口統(tǒng)計(jì)資料可供研究的全部5個(gè)現(xiàn)代狩獵采集部落,。數(shù)據(jù)顯示,感染占全部死亡原因的72%,,并且這些部落的死亡率曲線呈“J”形——兒童死亡率達(dá)30%,,青年死亡率低,40歲以后呈指數(shù)上升,。接下來,,格爾溫和卡普蘭將這些曲線與野生及圈養(yǎng)黑猩猩的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較:與狩獵采集部落的人類相比,黑猩猩至少早10年進(jìn)入死亡率快速上升的老年期,。格爾溫和卡普蘭在論文中總結(jié)道,,“顯然,黑猩猩比人類衰老得快,,并且更早死去,,就算在受保護(hù)的圈養(yǎng)環(huán)境里也一樣”。

人類的壽命到底是在什么時(shí)候開始延長(zhǎng)的呢,?

為了獲得線索,,美國(guó)中央密歇根大學(xué)的人類學(xué)家雷切爾·卡斯帕里(Rachel Caspari)和加利福尼亞大學(xué)河濱分校的李尚禧(音譯,Sang-Hee Lee)研究了768具古人類遺骸,,這些遺骸分屬4種古人類群體,,時(shí)間跨度達(dá)數(shù)百萬年。通過檢測(cè)牙齒磨損(由于咀嚼導(dǎo)致磨損的速度是恒定的,,故可用于推定年齡),,他們估算出了,在每種古人類群體中,,15歲左右的青年和30歲左右的中年(在那時(shí),,這個(gè)年齡足夠成為祖父母了)的人數(shù)比例。

他們的研究表明,,僅在漫長(zhǎng)的史前時(shí)代的后期,,活過30歲才開始變得普遍。440萬年前出現(xiàn)在非洲的南方古猿,,大多數(shù)都在30歲前死去了,。另外,30歲左右與15歲左右的數(shù)量比只有0.12,。與此相對(duì),,1萬到4.4萬年前生活在歐洲的智人常常活到30歲以上,,30歲左右與15歲左右個(gè)體的比值達(dá)到了2.08。

但是,,計(jì)算早期智人種群的平均壽命相當(dāng)困難:在那個(gè)時(shí)代,,諸如出生、死亡記錄的人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),,基本不存在,。芬奇和同事艾琳· 克里明斯 (Eileen Crimmins)能夠分析的最早的完整統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),來自1751年的瑞典,。在那之后數(shù)十年,,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生系統(tǒng)才開始出現(xiàn)。

研究表明,,這些18世紀(jì)中葉的瑞典人的平均壽命約為35歲,。但如果逃過細(xì)菌感染和天花等傳染病的威脅,順利地活過兒童期并活到20歲后,,則有望再活40年。

這些發(fā)現(xiàn)令芬奇十分不解,。這些18世紀(jì)的瑞典人定居在人口密集的大型村莊,、城鎮(zhèn)和城市中,面臨的健康威脅,,比小群遷徙性黑猩猩面臨的還要嚴(yán)重,。為什么這些瑞典人反倒活得更久呢,?答案似乎來自早期人類祖先富含肉類的食譜,,以及一些經(jīng)過進(jìn)化,,可以保護(hù)他們免受各類致病物質(zhì)威脅的基因,。

長(zhǎng)壽基因

除去睡覺,,黑猩猩大部分時(shí)間都用在采集美味的無花果和其他果子,。為了尋找這些富含果糖的食物,,它們需要穿過大片地域,,很少在一個(gè)地方連續(xù)待上兩天。它們擅長(zhǎng)捕獵紅疣猴等小型哺乳動(dòng)物,但不會(huì)主動(dòng)搜尋這些獵物。它們吃肉也不多,。在坦桑尼亞研究野生黑猩猩的靈長(zhǎng)動(dòng)物學(xué)家計(jì)算出,,肉類在黑猩猩一年的食譜中所占比例不到5%,,而在烏干達(dá)的一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)中,,動(dòng)物脂肪只占黑猩猩食物總干重的2.5%。

芬奇說,,最早的人科成員的食譜很可能也是以植物為主。但在250萬~340萬年前的某一時(shí)期,,我們的祖先開始攝取新的動(dòng)物蛋白類食物,,這非常重要。埃塞俄比亞的幾處遺址顯示,,當(dāng)時(shí)的人已經(jīng)開始使用簡(jiǎn)單石器,,屠宰羚羊等大型有蹄類動(dòng)物,他們?cè)宜楣穷^取食富含脂肪的骨髓;將肉從骨頭上剝離下來,并在腿骨和肋骨上留下了切痕,。大約180萬年前,,人類開始主動(dòng)捕獵大型野獸,,并將整具動(dòng)物尸體帶回營(yíng)地,。

富含卡路里和蛋白質(zhì)的新食物,很可能促進(jìn)了人類大腦的發(fā)育,,但也增加了被食物中病原體感染的機(jī)會(huì),。芬奇推測(cè),這種風(fēng)險(xiǎn)促使我們的祖先產(chǎn)生了適應(yīng)機(jī)制,,以便能在病原體的侵襲下活下來,,并活得更長(zhǎng),。

隨著吃肉越來越多,,我們的祖先接觸到病菌的機(jī)會(huì)也越來越多。早期人類食用死亡動(dòng)物的腐尸,,并食用生肉和內(nèi)臟,,這增加了他們攝入傳染性病菌的可能性,。

另外,,當(dāng)人們捕獵兇猛的大型動(dòng)物時(shí),很可能會(huì)受傷和骨折,,而這些傷口會(huì)引發(fā)要命的感染。

大約100萬年前出現(xiàn)的熟食,,也帶來了危險(xiǎn)——每天接觸木頭燃燒產(chǎn)生的煙霧,,會(huì)讓人吸入大量有毒物質(zhì)和煙塵顆粒。另外,,肉類經(jīng)過燒烤,,味道更好,也更容易消化,,但同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生被稱為“晚期糖基化終產(chǎn)物”(advanced glycation end products)的化學(xué)物質(zhì),,這會(huì)導(dǎo)致糖尿病等嚴(yán)重疾病。

此后,,大約1.15萬年前,,我們的祖先進(jìn)入了農(nóng)牧業(yè)時(shí)代,這導(dǎo)致了新的危險(xiǎn)——每天接觸養(yǎng)殖的牛,、羊、豬,、雞等動(dòng)物,,增加了人類從動(dòng)物那里感染細(xì)菌或病毒的風(fēng)險(xiǎn)。另外,,當(dāng)人類永久定居在一個(gè)村莊后,,人類和家畜產(chǎn)生的污水會(huì)污染當(dāng)?shù)厮矗沟弥虏〖?xì)菌大量繁殖,。

就算這樣,,面對(duì)如此多健康風(fēng)險(xiǎn),1751年的瑞典人仍然比黑猩猩活得長(zhǎng),。

為了找到人類長(zhǎng)壽的原因,,芬奇開始研究關(guān)于人類和黑猩猩基因組的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)。其他人此前發(fā)表的研究表明,,人類和黑猩猩的基因組大約99%是相同的,。但當(dāng)時(shí)在西班牙費(fèi)利佩王子研究中心的進(jìn)化生物學(xué)家埃爾南·多帕索(Hernán Dopazo)和同事注意到,在人類獨(dú)有的1%的基因中,,有特別多的基因經(jīng)歷了正向選擇(指物種受外界環(huán)境的影響,,進(jìn)行基因的自我調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)變,淘汰不適應(yīng)環(huán)境的基因,產(chǎn)生可有效適應(yīng)環(huán)境的基因),,并在宿主防御和免疫(特別是一個(gè)叫做炎癥反應(yīng)的部分)中起到重要作用,。正向選擇使那些對(duì)人類生存和繁殖有利的基因,在種群中越來越普遍,,并在DNA序列中留下一個(gè)獨(dú)特的“印記”,。

多帕索的發(fā)現(xiàn)讓芬奇的猜想有了新的依據(jù)。他想,,也許是自然選擇讓人類擁有了一個(gè)更好的免疫系統(tǒng),,來抵抗由于肉食增加所帶來的微生物等各種健康威脅,因而延長(zhǎng)了我們的壽命,。

在與試圖侵犯我們的細(xì)菌,、病毒和其他微生物對(duì)抗的戰(zhàn)爭(zhēng)中,人類的宿主防御系統(tǒng)擁有兩大“武器”:先天性免疫和適應(yīng)性免疫,。先天性免疫是第一道防線,。它在受到攻擊或者受到傷害后立刻反應(yīng),試圖消滅病菌并修復(fù)受損組織,,對(duì)于任何“入侵者”都采取基本一樣的對(duì)策,。而適應(yīng)性免疫則相反,它啟動(dòng)比較慢,,針對(duì)不同病菌采取不同的應(yīng)對(duì)方式,。通過這種方法,它可以建立一種免疫記憶,,為我們提供對(duì)抗某種“入侵者”的終生保護(hù),。

炎癥反應(yīng)是先天性免疫系統(tǒng)的一部分。當(dāng)組織受到微生物或毒素侵襲,,或遭遇創(chuàng)傷時(shí),,就會(huì)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。芬奇指出,,醫(yī)生們?cè)缇妥⒁獾搅搜装Y反應(yīng),。大約2 000年前,古羅馬的奧魯斯·科尼利厄斯· 塞爾蘇斯 [Aulus Cornelius Celsus,,百科全書 《論醫(yī)學(xué)》 (De Medicina)的編撰者]就在書中描述了炎癥的4種重要標(biāo)志:發(fā)熱,、發(fā)紅、腫脹和疼痛,。

芬奇解釋說,,發(fā)熱來自我們細(xì)胞中的“能量工廠”線粒體,它們將能量以熱量形式散發(fā),。這是一種消毒機(jī)制,,他解釋說,,“很多細(xì)菌在溫度超過40℃時(shí)就無法復(fù)制、繁殖”,。而腫脹則是受損細(xì)胞釋放物質(zhì),,讓血細(xì)胞把液體滲漏到周圍組織的結(jié)果,以將受傷區(qū)域與周圍的健康組織隔離開來,。

芬奇開始檢測(cè)那些與宿主防御相關(guān)的,、人類特有的基因變化。他很快注意到了編碼載脂蛋白E(APOE)的基因的變化,。這個(gè)基因?qū)χ|(zhì)的運(yùn)輸和代謝,、大腦的發(fā)育和免疫系統(tǒng)的運(yùn)行都有重要作用。在人體中,,它主要有3種類型(等位基因),,其中編碼APOE e4和APOE e3的基因最為常見。

APOE e4的DNA序列和黑猩猩的APOE很接近,,這意味著,,APOE e4很可能出現(xiàn)在200萬年前,人屬剛剛進(jìn)化出來之時(shí),,是最早影響人類壽命的一種載脂蛋白,。

與黑猩猩的載脂蛋白相比,APOE e4在幾個(gè)重要的氨基酸位點(diǎn)上有所不同,,大大提升了炎癥反應(yīng)的速度,。APOE e4還可以促進(jìn)白細(xì)胞介素-6(導(dǎo)致體溫升高)和腫瘤壞死因子α(引起發(fā)熱,阻止病毒復(fù)制)等蛋白質(zhì)的合成,。因?yàn)閾碛袕?qiáng)大的防御系統(tǒng),,早期人類的兒童吃到或碰到有害微生物時(shí),會(huì)比黑猩猩更容易度過難關(guān),。

“當(dāng)人類從樹上爬下來,,遷徙到大草原,,”芬奇注意到,,“他們接觸到病原體的幾率大大增加。草原上食草動(dòng)物的糞便沒過膝蓋,,而人類只能光著腳走路,。”

另外,,擁有APOE e4的早期人類,,很可能還獲得了另一個(gè)至關(guān)重要的好處——APOE e4能促進(jìn)腸道對(duì)脂質(zhì)的吸收和體內(nèi)脂肪的有效囤積。當(dāng)野物稀少,、狩獵困難時(shí),,擁有APOE e4的早期人類可以利用儲(chǔ)存的脂肪,,增加生存的機(jī)會(huì)。

就算在現(xiàn)在,,擁有APOE e4的兒童也比沒有這類蛋白的兒童更有生存優(yōu)勢(shì),。一項(xiàng)針對(duì)巴西棚戶區(qū)貧困家庭青少年的研究發(fā)現(xiàn),與沒有APOE e4的人相比,,APOE e4攜帶者在大腸桿菌或賈第鞭毛蟲導(dǎo)致的腹瀉疾病中死亡的概率比較低,。另外,APOE e4攜帶者在認(rèn)知測(cè)試中得分也更高,,這很可能是因?yàn)樗麄兾漳懝檀迹ù竽X神經(jīng)元發(fā)育的必需物質(zhì))的能力更強(qiáng),。“我們認(rèn)為這種蛋白的出現(xiàn)能讓人們更好地適應(yīng)環(huán)境,,”芬奇評(píng)論說,。

長(zhǎng)壽的代價(jià)

總體來說,APOE e4似乎是解開人類長(zhǎng)壽之謎的一個(gè)重要環(huán)節(jié),。諷刺的是,,這個(gè)令我們活得更長(zhǎng)的基因,卻在我們的晚年“背叛”了我們,。當(dāng)越來越多的人類祖先能存活到中老年之后,,它的負(fù)面作用就顯現(xiàn)了出來。現(xiàn)在,,在利馬,,芬奇和一個(gè)由心臟病學(xué)家、放射學(xué)家,、生物學(xué)家和人類學(xué)家組成的國(guó)際團(tuán)隊(duì),,正在研究古代成人木乃伊的心血管組織,以尋找這些副作用的痕跡,。作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)誕生之前那個(gè)古老時(shí)代的使者,,這些尸體成為科學(xué)家研究衰老的重要材料。

人類活得久要感謝祖先不會(huì)吃熟肉,?這些機(jī)制令人長(zhǎng)壽

在位于利馬的成像室里,,屏幕上顯示的是一具木乃伊的 CT掃描結(jié)果。研究使用的木乃伊主人生活在1800年前,。美國(guó)長(zhǎng)灘紀(jì)念醫(yī)學(xué)中心的格列高利· 托馬斯(Gregory Thomas)和密蘇里大學(xué)醫(yī)學(xué)院堪薩斯市分院的蘭德爾·C·湯普森(Randall C,。 Thompson)找到了保存完好的軟組織和蜿蜒的主動(dòng)脈。

接下來,,他們又馬不停蹄地開始重點(diǎn)掃描這些動(dòng)脈,,并從屏幕上找到了白色厚實(shí)的小斑塊,那是動(dòng)脈粥樣硬化(心肌梗塞和中風(fēng)的主要原因)后期的鈣化斑,。很明顯,,這具木乃伊的主人患有動(dòng)脈鈣化,。

人類活得久要感謝祖先不會(huì)吃熟肉?這些機(jī)制令人長(zhǎng)壽

醫(yī)學(xué)成像結(jié)果顯示,,生前曾為古埃及官員的哈提艾(Hatiay)的木乃伊中存在堵塞的動(dòng)脈,,這表明心血管疾病并非是一種現(xiàn)代病,而是人類為過度“警惕”的免疫系統(tǒng)付出的代價(jià),。

心臟病學(xué)家一直認(rèn)為,,動(dòng)脈粥樣硬化是一種源于現(xiàn)代文明的疾病。當(dāng)代人的一些不良生活習(xí)慣,,比如吸煙,、缺乏運(yùn)動(dòng)、卡路里攝入過多以及體重增加等,,都會(huì)增加動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn),。另外,有幾項(xiàng)最新研究指出,,在逐漸富裕,、生活方式越來越西化的發(fā)展中國(guó)家,動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率明顯增加,。然而在2010年,,托馬斯和同事決定,通過用CT掃描檢查古代人類木乃伊的動(dòng)脈,,來驗(yàn)證“動(dòng)脈粥樣硬化是現(xiàn)代富貴病”這一假說,。

在埃及,托馬斯的研究團(tuán)隊(duì)檢查了2 500~3 500年前的52具木乃伊,。埃及國(guó)家研究中心的生物人類學(xué)家穆罕默德·托哈米·索利曼(Muhammad Al-Tohamy Soliman)根據(jù)牙齒和骨架發(fā)育推斷每個(gè)個(gè)體的死亡年齡,。醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)通過仔細(xì)觀察掃描結(jié)果,每周在Skype上進(jìn)行電話討論,,最終在約85%的木乃伊中找到了心血管組織,。

令他們驚奇的是,這其中有45%肯定或者極可能患有動(dòng)脈粥樣硬化——很明顯,,這群古人曾受到這一疾病的威脅,。“我們也很震驚,,有那么多年輕的古埃及人也患有動(dòng)脈粥樣硬化,,”美國(guó)South Coast放射醫(yī)療集團(tuán)(South Coast Radiologic Medical Group)的放射學(xué)家,、研究團(tuán)隊(duì)成員詹姆斯· 薩瑟蘭(James Sutherland)說 ,,“他們的平均死亡年齡大約是40歲”。

2011年春天,,托馬斯和同事的論文被《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》(Journal of the American College of Cardiology)刊登之后,,芬奇立刻聯(lián)系了他們,,為動(dòng)脈粥樣硬化的高發(fā)病率提出了一個(gè)新的解釋。芬奇注意到,,古埃及人的生活環(huán)境中,,充滿了瘟疫和各種感染。此前的研究表明,,大量古埃及人暴露于各種傳染病中,,這包括瘧疾、肺結(jié)核和血吸蟲?。ㄒ环N因受污染水中的微型寄生蟲導(dǎo)致的疾?。_@些人中的APOE e4攜帶者,,由于免疫系統(tǒng)更強(qiáng),,更容易在兒童期戰(zhàn)勝感染活下來。

但在接下來的數(shù)十年中,,他們還會(huì)持續(xù)發(fā)生病菌導(dǎo)致的慢性的,、重度炎癥——研究人員認(rèn)為,這將導(dǎo)致他們患上致命的老年疾病,,包括動(dòng)脈粥樣硬化和阿爾茨海默病,。事實(shí)上,動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志——?jiǎng)用}斑塊沉積,,似乎就是在炎癥以及血管壁傷口的愈合過程中發(fā)生的,。芬奇說,“把阿爾茨海默病的老年斑,,說成是和動(dòng)脈上的斑塊一樣的一種疤痕,,也許有一點(diǎn)牽強(qiáng),但兩者的成分確實(shí)很接近”,。

托馬斯和同事邀請(qǐng)芬奇加入他們的團(tuán)隊(duì),。托馬斯和芬奇打算一起繼續(xù)收集數(shù)據(jù),對(duì)多個(gè)不同文明的古代木乃伊進(jìn)行心血管組織檢查,。第一項(xiàng)研究中的古埃及人很可能來自富裕的上層階級(jí),,因?yàn)樗麄冇绣X讓自己死后變成木乃伊,而這樣的人可能會(huì)較少鍛煉,,并且經(jīng)常食用卡路里含量較高的食品,。因此研究團(tuán)隊(duì)決定,將研究擴(kuò)展到其他不同的文明,。

他們分析了美國(guó)猶他州古普韋布洛人(Puebloan)和阿拉斯加州阿留申人(Unangan)的木乃伊,。此外,他們還分析了秘魯海岸木乃伊的掃描結(jié)果,,這些古人生活在公元前1500年,,那時(shí)西班牙人還沒有到達(dá),。

研究團(tuán)隊(duì)將研究結(jié)果發(fā)表在《柳葉刀》(Lancet)上。在檢查過的137具木乃伊中,,有34%肯定或者很可能患有動(dòng)脈粥樣硬化,。重要的是,這些掃描結(jié)果表明,,這一疾病在4個(gè)古代人群中都存在,,包括狩獵采集民族阿留申人,他們主要以水產(chǎn)品為食,。

這些研究結(jié)果,,向動(dòng)脈粥樣硬化是一種現(xiàn)代疾病的說法提出了挑戰(zhàn),并給出了另一種解釋——在現(xiàn)代文明之前,,嚴(yán)重的慢性感染和炎癥,,就已經(jīng)導(dǎo)致了動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥部分。

芬奇說,, APOE e4雖然強(qiáng)化了我們的炎癥反應(yīng),,增加了我們活到性成熟時(shí)期的機(jī)會(huì),但也讓我們付出了昂貴的代價(jià),,只是付出代價(jià)的時(shí)間被延遲了,,那就是我們?nèi)菀谆忌闲募」H⒅酗L(fēng),、阿爾茨海默病以及其他老年慢性病,。事實(shí)上,APOE e4很可能是“拮抗性多效基因”(antagonistic pleiotropy)的一個(gè)例子:這種基因在生命的早期能夠帶來益處,,而在晚期卻會(huì)要求機(jī)體付出代價(jià),。

“我覺得這些想法很有意思,”美國(guó)得克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心的生物學(xué)家兼老年病學(xué)家史蒂文·奧斯塔德(Steven Austad)說,,“支撐這些想法的證據(jù)也很有趣,。”

改良免疫系統(tǒng)

研究還發(fā)現(xiàn)了另一種與我們的壽命相關(guān)的基因,。大約20萬年前,,也就是智人在非洲出現(xiàn)的時(shí)候,另一個(gè)重要的APOE出現(xiàn)了,。這個(gè)編碼APOE e3的基因?qū)?0~70歲的中老年人健康有益,,能減緩衰老過程。

今天,,大約60%~90%的人都擁有這個(gè)基因,。芬奇指出,APOE e3攜帶者和祖先相比,炎癥反應(yīng)沒那么猛烈,。另外,他們似乎更適應(yīng)高蛋白,、高脂肪的食譜,。總體來說,APOE e3攜帶者的血液中,,膽固醇含量較低,,也更少患冠心病、認(rèn)知衰退,、阿爾茨海默病等老年疾病,。事實(shí)上,攜帶APOE e3的個(gè)體和攜帶APOE e4的祖輩相比,,預(yù)期壽命要長(zhǎng)6年,。芬奇認(rèn)為,“APOE e3可能是促進(jìn)長(zhǎng)壽進(jìn)化的另一個(gè)因素”,。

但是,,編碼APOE的基因并非是與人類壽命進(jìn)化相關(guān)的唯一基因。加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校的醫(yī)學(xué)教授阿吉特·瓦爾基(Ajit Varki)和同事,,正在研究其他幾種也能讓我們更容易存活并長(zhǎng)壽的基因,。瓦爾基的研究重點(diǎn)是SIGLEC,一種在宿主防御中起關(guān)鍵作用的基因,。這些基因能合成一種跨膜蛋白(即這種蛋白的結(jié)構(gòu)在細(xì)胞膜內(nèi)外都有),,能起到“哨兵”的作用。瓦爾基解釋說,,它們的作用在于“分清敵友”,。這并不容易。為了忽悠這些“哨兵”,,傳染性病菌會(huì)進(jìn)化出偽裝技能,,攜帶一些可讓“哨兵”誤認(rèn)為病菌是“自己人”的蛋白質(zhì)。

新發(fā)現(xiàn)讓一些科學(xué)家開始停下來認(rèn)真思考,。長(zhǎng)久以來,,公共衛(wèi)生系統(tǒng)都警告人們,晚間缺乏運(yùn)動(dòng)和高卡路里飲食等生活方式,,是動(dòng)脈粥樣硬化,、心肌梗塞和中風(fēng)高發(fā)的主要原因,。但是新的研究——特別是關(guān)于古代木乃伊的研究——表明,事實(shí)并非如此簡(jiǎn)單。人類的基因以及過度警惕的免疫系統(tǒng),,可能也是造成這些疾病的原因,。“也就是說,人類對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化這種疾病的控制能力,,可能比預(yù)想的要差一些,,”心臟病學(xué)家湯普森說,“我們需要調(diào)整一下思路,,也許研究人員應(yīng)該把重點(diǎn)放在那些尚不為人知的致病因素上,。”

這些新發(fā)現(xiàn)還引出了關(guān)于人類壽命的終極問題——人類是否能夠或應(yīng)該進(jìn)化得越來越長(zhǎng)壽,?一些科學(xué)家預(yù)測(cè),,在預(yù)期壽命本身就較高的國(guó)家(如美國(guó)、加拿大,、英國(guó)和日本),,2000年后出生的嬰兒將活到100歲。但芬奇私下里表示懷疑,。他說,,目前人類的肥胖傾向,以及氣候變化導(dǎo)致的環(huán)境惡化,,可能對(duì)人類壽命產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響,,阻止人類長(zhǎng)壽基因發(fā)生進(jìn)化。

“我覺得應(yīng)該對(duì)此抱謹(jǐn)慎的態(tài)度,,”芬奇說,,“我想,時(shí)間會(huì)證明一切,?!?/p>

(責(zé)任編輯:路子康 CN078)
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