因?yàn)槿梭w的干細(xì)胞中也存在著端粒酶，所以,，過(guò)去通過(guò)抑制端粒酶活性來(lái)治療癌癥的方法都因?yàn)槎靖弊饔眠^(guò)大而無(wú)法繼續(xù),，但是UCSF的研究人員想到了一個(gè)新方法。

“我們雖然不能夠直接靶向TERT基因的啟動(dòng)子,，但是如果我們能夠了解GABP如何與攜帶突變的啟動(dòng)子相結(jié)合,，那么我們可能會(huì)發(fā)現(xiàn)一個(gè)治療癌癥的重要靶點(diǎn),。”這項(xiàng)研究的資深作者,，UCSF的Joseph Costello博士說(shuō),。

▲研究負(fù)責(zé)人,，UCSF大學(xué)的Joseph Costello博士（圖片來(lái)源：UCSF官網(wǎng)）

研究人員利用從膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者體內(nèi)取出的腫瘤細(xì)胞,，對(duì)GABP和攜帶突變的TERT基因啟動(dòng)子的結(jié)合機(jī)制進(jìn)行了研究。它們發(fā)現(xiàn),，GABP蛋白需要一種名為GABP-?1L的蛋白亞基,，才能與攜帶突變的TERT啟動(dòng)子結(jié)合，并激活TERT基因表達(dá),。但是對(duì)于健康細(xì)胞來(lái)說(shuō),，GABP-?1L卻不是必需的。

當(dāng)研究人員利用多種分子生物學(xué)技術(shù)將GABP-?1L從腫瘤細(xì)胞中清除后,，他們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞生長(zhǎng)的速度顯著減慢,。這些細(xì)胞如果被移植到小鼠體內(nèi)，它們生成的腫瘤生長(zhǎng)的速度也減慢很多,。

▲敲除GABP-?1L的腫瘤生長(zhǎng)速度顯著減慢（圖片來(lái)源：《Cancer Cell》）

Costello博士說(shuō),，下一步他們的研究方向是發(fā)現(xiàn)能夠與用基因編輯方法敲除GABP-?1L效果相同的小分子藥物?！袄碚撋衔覀兊尼t(yī)療靶點(diǎn)不是TERT基因本身,，而是打開(kāi)TERT基因點(diǎn)火開(kāi)關(guān)的那把鑰匙，而正常細(xì)胞不需要這把鑰匙,，”他說(shuō)：“現(xiàn)在我們需要設(shè)計(jì)一種藥物能夠做同樣的事,。”

Costello博士在舊金山創(chuàng)建了名為TeloTherapeutics的生物技術(shù)公司,，它正在與葛蘭素史克公司（GSK）合作進(jìn)行小分子篩選,?！拔液芨吲dGSK會(huì)愿意投入大量資源來(lái)支持我們的早期研發(fā),，”Costello博士說(shuō)：“對(duì)我來(lái)說(shuō)，這表明這一靶點(diǎn)在多種不同人類癌癥中的潛力,?！?/p>

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